2-环丙基氨基烟酸 | 639807-18-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-环丙基氨基烟酸
• 中文别名: 2-（环丙基氨基）吡啶-3-羧酸；2-环丙基氨基吡啶-3-甲酸
• 英文名称: 2-cyclopropylaminonicotinic acid
• 英文别名: 2-CAN；2-(cyclopropylamino)pyridine-3-carboxylic acid；2-(cyclopropylamino)-3-pyridine carboxylic acid；2-(Cyclopropylazaniumyl)pyridine-3-carboxylate
• CAS: 639807-18-4
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD11106728
• 分子量: 178.191
• InChiKey: QVDNJGOBMXAPSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.437

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下应存放在干燥密封的容器中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-环丙基氨基烟酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 萘维拉平
  参考文献：
  名称：

  Increasing global access to the high-volume HIV drug nevirapine through process intensification

  摘要：

  应用过程强化的基本要素，生成高效的分批和连续合成高产量的HIV药物奈韦拉平。

  DOI：

  10.1039/c7gc00937b
• 作为产物：
  描述：

  2-(环丙基氨基)-3-吡啶甲腈 在 potassium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 以23.4 g的产率得到2-环丙基氨基烟酸
  参考文献：
  名称：

  Increasing global access to the high-volume HIV drug nevirapine through process intensification

  摘要：

  应用过程强化的基本要素，生成高效的分批和连续合成高产量的HIV药物奈韦拉平。

  DOI：

  10.1039/c7gc00937b
• 作为试剂：
  描述：

  2-环丙基氨基烟酸 、 2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶 在 2-环丙基氨基烟酸 作用下， 以81.19的产率得到N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶)-2-环丙氨基-3-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种奈韦拉平制备方法

  摘要：

  一种奈韦拉平制备方法，公开了一种用于治疗HIV非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平（Nevirapine）的一种新的制备方法，该方法采用2-氯烟酸为起始原料，和环丙胺发生反应，然后在N-羟基丁二酰亚胺、二环己基碳二亚胺和三乙胺存在下与2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶发生酰胺化反应，最后在叔丁醇钾作用下关环得到奈韦拉平。该方法原料便宜易得、操作简单、污染小、适合工业化生产。

  公开号：

  CN102167699A

文献信息

• [EN] METHODS OF MAKING 2-HALONICOTINONITRILES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE 2-HALONICOTINONITRILES
  申请人：MCQUADE D TYLER

  公开号：WO2015031718A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  A method of making a 2-halonicotinonitrile comprises reacting an alkylidene nitrile with a C1-compound in an organic solvent and a dehydrating agent. The dehydrating agent substantially retards dimerization of the alkylidene nitrile during the reaction. The enamine intermediate that forms from the reaction is cyclized using a halide donor to make the 2-halonicotinonitrile.

  制备2-卤代烟酰腈的方法包括在有机溶剂和脱水剂中，将烯基腈与一种C1化合物反应。脱水剂在反应过程中显著延缓烯基腈的二聚化。由反应形成的恩胺中间体通过使用卤化物给体进行环化，制备2-卤代烟酰腈。
• 一种奈韦拉平的简便制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN110218211B

  公开（公告）日：2020-06-23

  本发明涉及一种奈韦拉平的简便制备方法。本发明利用2‑硝基乙酸酯和2‑卤代巴豆醛经1,4‑加成反应得到2‑硝基‑3‑甲基‑4‑卤代‑5‑氧代正戊酸酯，然后和氨环化得到3‑硝基‑4‑甲基吡啶‑2‑酮，再经氯代试剂作用制备2‑氯‑3‑硝基‑4‑甲基吡啶。2‑氯烟酸和环丙基胺经第一次取代反应制备2‑环丙氨基烟酸，然后和2‑氯‑3‑硝基‑4‑甲基吡啶经第二次取代反应制备2‑[N‑环丙基‑N‑(3‑硝基‑4‑甲基吡啶‑2‑基)]氨基烟酸，再经催化加氢、酰胺化反应制备奈韦拉平。本发明的方法原料价廉易得，工艺温和，操作简便，反应活性高，产品收率和纯度高，三废量少。
• [EN] LOWCOST, HIGH YIELD SYNTHESIS OF NEVIRAPINE<br/>[FR] SYNTHÈSE ÉCONOMIQUE, À RENDEMENT ÉLEVÉ DE NÉVIRAPINE
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2016118586A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  Improved methods of producing the HIV drug substance, nevirapine are provided. The methods employ a cost effective and high yield synthetic methods for preparing the nevirapine building block 2-chloro-3-amino-4-picoline (CAPIC) and 2-cyclopropyl amino nicotinate (Me-CAN), and improvements in other steps of nevirapine synthesis.

  提供了生产HIV药物nevirapine的改进方法。这些方法采用了一种成本效益高、产量高的合成方法，用于制备nevirapine的构建块2-氯-3-氨基-4-吡啶酮（CAPIC）和2-环丙基氨基烟酸酯（Me-CAN），并改进了nevirapine合成的其他步骤。
• Synthesis and oxidation of 2-hydroxynevirapine, a metabolite of the HIV reverse transcriptase inhibitor nevirapine
  作者：Alexandra M. M. Antunes、David A. Novais、J. L. Ferreira da Silva、Pedro P. Santos、M. Conceição Oliveira、Frederick A. Beland、M. Matilde Marques

  DOI：10.1039/c1ob06052j

  日期：——

  species that could react with bionucleophiles. The covalent adducts thus formed might be at the genesis of toxic responses. As an initial step to test this hypothesis, we synthesized the phenolic metabolite, 2-hydroxy-NVP, and investigated its oxidation in vitro. Using potassium nitrosodisulfonate and sodium periodate as model oxidants, we obtained evidence for fast generation of an electrophilic quinone-imine

  奈韦拉平（11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6 H-二吡啶基[3,2-b：2'，3'-e] [1,4]二氮杂6-1-6， 净现值）是一种非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂，用于防止病毒的母婴传播。但是，严重的肝毒性和严重的皮肤不良反应引起了人们对安全性的担忧。净现值 行政。 净现值 新陈代谢产生几种 苯酚型衍生物可进一步代谢为亲电子 喹诺酮可以与亲核试剂反应的物种。由此形成的共价加合物可能是毒性反应的起源。作为检验该假设的第一步，我们合成了酚类代谢物，2-羟基-NVP并研究了其体外氧化作用。使用亚硝基二磺酸钾 和 高碘酸钠 作为模型氧化剂，我们获得了快速生成亲电子试剂的证据 醌-亚胺，易于水解转化为特征充分的螺衍生物 1'-环丙基-4-甲基-1- ħ，1' ħ -螺[吡啶-2,2'-吡啶并[2,3- d ]嘧啶基] -3,4-'，6（3' ħ） -三酮 在水性介质中 1'-环丙基-4-甲基-1'
• Method for making nevirapine
  申请人：Boehringer ingelheim Chemicals, Inc.

  公开号：US20040002603A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  A process for making nevirapine, comprising the following steps: (a) reacting a 2-halo-3-pyridinecarbonitrile of the formula 1 wherein X is a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, preferably chlorine or bromine, with cyclopropylamine, to yield 2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarbonitrile; (b) hydrolyzing the 2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarbonitrile to yield 2-(cyclopropylamino)-3-pyridine carboxylic acid; (c) isolating the 2-(cyclopropylamino)-3-pyridine carboxylic acid from the reaction medium; (e) treating the 2-(cyclopropylamino)-3-pyridine carboxylic acid with a chlorinating agent, to yield 2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarbonyl chloride; (f) reacting the 2-(cyclopropylamino)-3-pyridine carbonyl chloride with a 2-halo-4-methyl-3-pyridinamine of the formula 2 wherein X is a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, preferably chlorine or bromine, to produce an N-(2-halo-4-methyl-3-pyridinyl)-2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarboxamide; and (g) cyclizing the N-(2-halo-4-methyl-3-pyridinyl)-2-(cyclopropylamino)-3-pyridinecarboxamide by treatment with a strong base, to yield nevirapine.

  一种制备奈韦拉平的方法，包括以下步骤：(a)将式1中X为氟、氯、溴或碘原子（优选氯或溴）的2-卤代-3-吡啶甲腈与环丙基胺反应，得到2-(环丙基氨基)-3-吡啶甲腈；(b)水解2-(环丙基氨基)-3-吡啶甲腈，得到2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸；(c)从反应介质中分离出2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸；(e)用氯化试剂处理2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸，得到2-(环丙基氨基)-3-吡啶羰氯；(f)将2-(环丙基氨基)-3-吡啶羰氯与式2中X为氟、氯、溴或碘原子（优选氯或溴）的2-卤代-4-甲基-3-吡啶胺反应，得到N-(2-卤代-4-甲基-3-吡啶基)-2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酰胺；(g)通过强碱处理N-(2-卤代-4-甲基-3-吡啶基)-2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酰胺，环化得到奈韦拉平。