(-)-3,4-Methylenedioxymethamphetamine | 81262-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (-)-3,4-Methylenedioxymethamphetamine
• 英文别名: (R)-(-)-N-methyl-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-propanamine；(R)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-methylpropan-2-amine；(R)-(-)-N-methyl-3,4-(methylenedioxy)amphetamine；(R)-3,4-methylenedioxymethamphetamine；R-3,4-methylenedioxymethamphetamine；1,3-Benzodioxole-5-ethanamine, N,alpha-dimethyl-, (alphaR)-；(2R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-methylpropan-2-amine
• CAS: 81262-70-6
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: SHXWCVYOXRDMCX-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

( R )-3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺已知的人类代谢物包括3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺和N-甲基-3,4-二羟基苯丙胺。

(R)-3,4-Methylenedioxymethamphetamine has known human metabolites that include 3,4-Methylenedioxymethamphetamine and N-Methyl-3,4- dihydroxyamphetamine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-3,4-Methylenedioxymethamphetamine 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 (R)-3,4-methylenedioxymethamphetamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  MDMA对映异构体与α4beta2烟碱样受体亚型选择性结合的分子基础：合成，药理评价和机理研究

  摘要：

  α4β2烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）是3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）的分子靶标，MDMA是一种合成药物，也被称为摇头丸，它调节MDMA介导的增强特性。然而，α4β2nAChR亚型的对映选择性偏好仍然未知。由于两种对映异构体表现出不同的药理学特征和立体选择性代谢，因此本研究的目的是评估MDMA对映异构体与该nAChR亚型相互作用的可能差异。为此，我们报告一个新的简单，MDMA对映异构体的又高效对映选择性合成，其中，所述关键步骤是从光学纯衍生酰亚胺的非对映选择性还原叔-丁基亚磺酰胺。在放射性配体测定中使用[ 3 H]表哌丁啶检查与受体的对映选择性结合。即使这两种对映异构体诱导了浓度依赖性的结合位移，（S）-MDMA的抑制常数也比（R）-MDMA高13倍，这表明希尔系数与统一没有显着不同，这意味着竞争相互作用。此外，当NGF分化的PC12细胞用的化合物中，在结合显著增加预处理[ 3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.044
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二苄氧基苯甲醛 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 iron(III) chloride 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 、 铁粉 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -20.0~65.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 57.0h， 生成 (-)-3,4-Methylenedioxymethamphetamine
  参考文献：
  名称：

  MDMA对映异构体与α4beta2烟碱样受体亚型选择性结合的分子基础：合成，药理评价和机理研究

  摘要：

  α4β2烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）是3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）的分子靶标，MDMA是一种合成药物，也被称为摇头丸，它调节MDMA介导的增强特性。然而，α4β2nAChR亚型的对映选择性偏好仍然未知。由于两种对映异构体表现出不同的药理学特征和立体选择性代谢，因此本研究的目的是评估MDMA对映异构体与该nAChR亚型相互作用的可能差异。为此，我们报告一个新的简单，MDMA对映异构体的又高效对映选择性合成，其中，所述关键步骤是从光学纯衍生酰亚胺的非对映选择性还原叔-丁基亚磺酰胺。在放射性配体测定中使用[ 3 H]表哌丁啶检查与受体的对映选择性结合。即使这两种对映异构体诱导了浓度依赖性的结合位移，（S）-MDMA的抑制常数也比（R）-MDMA高13倍，这表明希尔系数与统一没有显着不同，这意味着竞争相互作用。此外，当NGF分化的PC12细胞用的化合物中，在结合显著增加预处理[ 3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.04.044

文献信息

• Chiral Separation of Cathinone and Amphetamine Derivatives by HPLC/UV Using Sulfated ß-Cyclodextrin as Chiral Mobile Phase Additive
  作者：Magdalena Taschwer、Yvonne Seidl、Stefan Mohr、Martin G. Schmid

  DOI：10.1002/chir.22341

  日期：2014.8

  this research work was to develop an inexpensive method for the chiral separation of cathinones and amphetamines. This should help to discover if the substances are sold as racemic mixtures and give further information about their quality as well as their origin. Chiral separation of a set of 6 amphetamine and 25 cathinone derivatives, mainly purchased from various Internet shops, is presented. A LiChrospher

  在过去的几年中，新的合法和非法高价的确定已成为警察和检察机关的巨大挑战。在分析方面，只有几种分析方法可用于识别这些新物质。而且，许多这些休闲药物是手性的，并且认为对映异构体的药理效力不同。由于非对映选择性合成更容易，更便宜，因此它们主要以外消旋混合物的形式出售。这项研究工作的目的是开发一种廉价的方法，用于手性分离卡西酮和苯丙胺。这应该有助于发现这些物质是否以外消旋混合物的形式出售，并提供有关其质量及其来源的更多信息。一组6种苯丙胺和25种卡西酮衍生物的手性分离，介绍了主要从各种互联网商店购买的产品。固定相使用250 x 4 mm，5 µm的LiChrospher 100 RP-18e。手性流动相由甲醇，水和硫酸化的β-环糊精组成。使用UV检测在反相模式下在等度条件下进行测量。使用两种物质类别的四种模型化合物来优化流动相。在最终条件下（甲醇：水2.5：97.5 + 2％硫酸化的β-环糊精），
• ISOMETHEPTENE ISOMER
  申请人：TONIX PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20140212486A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention relates to a purified Isometheptene compound comprising the structure according to Formula (I), or a hydrochloride, or a pharmaceutically acceptable addition salt thereof. In particular, the disclosure relates to the synthesis, purification and characterization of an Isometheptene isomer mucate crystal 2, wherein the Isometheptene isomer 2 is stereochemically characterized as (R)-enantiomer, respectively. The Isometheptene (R)-enantiomer activity indicates a selective centrally acting selective ligand for Imidazoline subtype 1 (I1) receptor sites; and more specifically, the disclosure provides an antihypertensive composition for treatment of migraine and other neurovascular or neurogenic pain from abdominal distress. (R)-Isometheptene enantiomer or isomer 2 may be an anti-hypertensive agent with lower side effects than the racemate form. Therefore (R)-Isometheptene is believed to be effective against episodic tension-type headaches (ETTH). The (R)-Isometheptene enantiomer or isomer 2 is believed to effectively lower blood pressure, used alone or together with other headache ameliorating drugs. Methods of synthesis and treatment are described. Regarding (R)-Isometheptene crystals data of X-ray crystallography are presented.

  该发明涉及一种纯化的异甲苯丙胺化合物，其结构符合式(I)，或其盐酸盐，或其药用上可接受的加合物。具体而言，该公开涉及异甲苯丙胺异构体粘酸晶体2的合成、纯化和表征，其中异甲苯丙胺异构体2的立体化学特性为(R)-对映体。异甲苯丙胺(R)-对映体活性表明其为咪唑啉亚型1(I1)受体位点的选择性中枢作用选择性配体；更具体地，该公开提供了一种用于治疗偏头痛和其他源自腹部不适的神经血管性或神经源性疼痛的降压组合物。异甲苯丙胺(R)-对映体或异构体2可能是一种抗高血压药物，其副作用较盐酸异甲苯丙胺的形式更少。因此，人们认为异甲苯丙胺(R)对映体对阵发性张力型头痛(ETTH)有效。异甲苯丙胺(R)对映体或异构体2被认为能有效降低血压，可单独使用或与其他缓解头痛药物一起使用。描述了合成和治疗方法。关于异甲苯丙胺(R)晶体的X射线衍射数据已被提供。
• A turn-on fluorogenic probe for detection of MDMA from ecstasy tablets
  作者：Daniel Moreno、Borja Díaz de Greñu、Begoña García、Saturnino Ibeas、Tomás Torroba

  DOI：10.1039/c2cc17823k

  日期：——

  We report a fluorogenic probe that is able to discriminate a range of primary or secondary biogenic amines and their natural or synthetic mimics, in water or buffer, by means of the turn-on transient generation of green fluorescence, with high quantum yields and low detection limits, thus making the system suitable for the detection of abuse drugs, such as MDMA, from ecstasy tablets.

  我们报告了一种荧光探针，它能够在水或缓冲液中通过开启瞬时产生绿色荧光来分辨一系列伯胺或仲胺生物胺及其天然或合成模拟物，量子产率高，检测限低，因此该系统适用于检测摇头丸中的摇头丸等滥用药物。
• Toxicity of the 3,4-Methylenedioxymethamphetamine and Its Enantiomers to Daphnia magna after Isolation by Semipreparative Chromatography
  作者：Ana Rita Costa、Virgínia M. F. Gonçalves、Bruno B. Castro、João Soares Carrola、Ivan Langa、Ariana Pereira、Ana Rita Carvalho、Maria Elizabeth Tiritan、Cláudia Ribeiro

  DOI：10.3390/molecules28031457

  日期：——

  chromatography using a homemade semipreparative chiral column. Daphnids were exposed to three concentrations of (R,S)-MDMA (0.1, 1.0 and 10.0 µg L-1) and two concentrations of (R)- and (S)-enantiomers (0.1 and 1.0 µg L-1) over the course of 8 days. Morphophysiological responses were dependent on the substance form and daphnia development stage, and they were overall not affected by the (R)-enantiomer. Changes

  MDMA（3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺）是一种手性精神活性消遣药物，在非法市场上作为外消旋体出售。关于 MDMA 对水生生物影响的研究很少。虽然已经报道了动物和人类毒性的对映选择性，但没有关于水生生物的报道。本研究旨在研究 MDMA 及其对映异构体对大型蚤的生态毒理学效应。为此，使用自制的半制备手性柱通过液相色谱法分离对映体（对映体纯度 > 97%）。水蚤暴露于三种浓度的 (R,S)-MDMA（0.1、1.0 和 10.0 µg L-1）和两种浓度的 (R)- 和 (S)- 对映体（0.1 和 1.0 µg L-1）疗程8天。形态生理反应取决于物质形式和水溞发育阶段，并且它们总体上不受 (R)- 对映异构体的影响。观察到外消旋体及其对映体的游泳行为发生变化，但未观察到对映体选择性效应。未观察到对映体的生殖或生化变化，而在 (R,S)-MDMA (10 µg L-1) 的最高浓度下，乙酰胆碱
• METHOD FOR PREDICTING ACTIVATION ENERGY USING AN ATOMIC FINGERPRINT DESCRIPTOR OR AN ATOMIC DESCRIPTOR
  申请人：Bioinformatics&Molecular Design Research Center

  公开号：EP2354987A2

  公开（公告）日：2011-08-10

  The present invention provides a method for constructing a database of atomic fingerprint descriptors. The invention provides a method for predicting activation energy using an atomic fingerprint descriptor and an atomic descriptor, the method comprising the steps of: (i) calculating the atomic fingerprint descriptor of a substrate; (ii) comparing the calculated atomic fingerprint descriptor with the constructed atomic fingerprint descriptor database to select an atomic position where cytochrome P450-mediated metabolism occurs; and (iii) predicting activation energy for the selected atomic position using an atomic descriptor. Also, the invention provides a method of predicting the activation energy of CYP450-mediated phase I metabolism using effective atomic descriptors. Specifically, the invention provides a method of predicting the activation energy either for cytochrome P450-mediated hydrogen abstraction or for tetrahedral intermediate formation in cytochrome P450-aromatic hydroxylation using equations including effective atomic descriptors. The method of the invention can rapidly predict activation energy for phase I metabolites at a practical level without having to perform a docking experiment between any additional CYP450 and the substrate, or a quantum mechanical calculation, thereby making it easier to develop new drugs using a computer. Also, the present invention may propose a strategy for increasing the bioavailability of drugs through the avoidance of metabolites based on the possibility of drug metabolism. Furthermore, the method of the present invention proposes new empirical approaches which can also be easily applied to activation energies for various chemical reactions, and makes it possible to explain physical and chemical factors that determine activation energy. In addition, through the prediction of activation energy according to the present invention, it is possible to predict i) metabolic products, ii) the relative rate of metabolism, iii) metabolic regioselectivity, iv) metabolic inhibition, v) drug-drug interactions, and vi) the toxicity of a metabolite.

  本发明提供了一种构建原子指纹描述符数据库的方法。本发明提供了一种使用原子指纹描述符和原子描述符预测活化能的方法，该方法包括以下步骤：(i) 计算底物的原子指纹描述符；(ii) 将计算的原子指纹描述符与构建的原子指纹描述符数据库进行比较，以选择细胞色素 P450 介导的代谢发生的原子位置；以及 (iii) 使用原子描述符预测所选原子位置的活化能。此外，本发明还提供了一种利用有效原子描述符预测 CYP450 介导的 I 期代谢活化能的方法。具体来说，本发明提供了一种利用包括有效原子描述符的方程预测细胞色素 P450 介导的氢抽取活化能或细胞色素 P450 芳烃羟化四面体中间体形成活化能的方法。本发明的方法可以在实用水平上快速预测 I 期代谢物的活化能，而无需在任何额外的 CYP450 和底物之间进行对接实验，也无需进行量子力学计算，从而使使用计算机开发新药物变得更加容易。同时，本发明还可以根据药物代谢的可能性，提出一种通过避免代谢物来提高药物生物利用度的策略。此外，本发明的方法提出了新的经验方法，也可以很容易地应用于各种化学反应的活化能，并使解释决定活化能的物理和化学因素成为可能。此外，根据本发明预测活化能，还可以预测 i) 代谢产物；ii) 代谢的相对速率；iii) 代谢的区域选择性；iv) 代谢抑制；v) 药物与药物之间的相互作用；以及 vi) 代谢产物的毒性。