6-fluoro-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline | 345264-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-fluoro-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: 6-fluoro-4,4-dimethyl-2,3-dihydro-1H-quinoline
• CAS: 345264-92-8
• 化学式: C₁₁H₁₄FN
• 分子量: 179.237
• InChiKey: CYJFFYMQADHIRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  255.0±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.024±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 羟胺 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-((6-fluoro-4,4-dimethyl-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉上限的组蛋白去乙酰化酶6抑制剂SW-101改善了Charcot–Marie–Tooth 2A型小鼠模型的病理表型

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）是治疗神经退行性疾病的有希望的治疗靶标。SW-100（1a）是带有四氢喹啉（THQ）封端基团的基于苯基异羟肟酸酯的HDAC6抑制剂（HDAC6i），是一种高效且选择性强的HDAC6i，已证明在脆性X综合征和Charcot–Marie–的小鼠模型中有效2A型牙齿疾病（CMT2A）。在这项研究中，我们报告发现了一种新的被THQ封端的HDAC6i，称为SW-101（1s），与SW-100（1a）相比，HDAC6i具有出色的HDAC6效能和选择性，并具有明显改善的代谢稳定性和类似药物的特性。X射线晶体学数据揭示了SW-101（1s）。重要的是，我们证明了SW-101（1s）治疗可升高坐骨神经末梢中乙酰化α-微管蛋白的受损水平，抵消进行性运动功能障碍，并改善携带突变型MFN 2的CMT2A小鼠模型的神经性症状。这一结果预示着SW-101（1s）作为一种疾病缓解型HDAC6i的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02210
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基巴豆酰氯 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 6-fluoro-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉上限的组蛋白去乙酰化酶6抑制剂SW-101改善了Charcot–Marie–Tooth 2A型小鼠模型的病理表型

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）是治疗神经退行性疾病的有希望的治疗靶标。SW-100（1a）是带有四氢喹啉（THQ）封端基团的基于苯基异羟肟酸酯的HDAC6抑制剂（HDAC6i），是一种高效且选择性强的HDAC6i，已证明在脆性X综合征和Charcot–Marie–的小鼠模型中有效2A型牙齿疾病（CMT2A）。在这项研究中，我们报告发现了一种新的被THQ封端的HDAC6i，称为SW-101（1s），与SW-100（1a）相比，HDAC6i具有出色的HDAC6效能和选择性，并具有明显改善的代谢稳定性和类似药物的特性。X射线晶体学数据揭示了SW-101（1s）。重要的是，我们证明了SW-101（1s）治疗可升高坐骨神经末梢中乙酰化α-微管蛋白的受损水平，抵消进行性运动功能障碍，并改善携带突变型MFN 2的CMT2A小鼠模型的神经性症状。这一结果预示着SW-101（1s）作为一种疾病缓解型HDAC6i的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02210

文献信息

• [EN] TETRAHYDROQUINOLINE SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDS AS SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES HYDROXAMIQUES SUBSTITUÉS PAR TÉTRAHYDROQUINOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2017142883A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Histone deacetylases inhibitors (HDACIs) and compositions containing the same are disclosed. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC provides a benefit, like a cancer, a neurodegenerative disorder, a neurological disease, traumatic brain injury, stroke, malaria, an autoimmune disease, autism, and inflammation, also are disclosed.

  组揭示了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）及含有其的组合物。还揭示了治疗疾病和病况的方法，其中抑制HDAC能够带来益处，如癌症、神经退行性疾病、神经疾病、创伤性脑损伤、中风、疟疾、自身免疫疾病、自闭症和炎症。
• Agents and methods for the treatment of proliferative diseases
  申请人：——

  公开号：US20030229026A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  The present invention provides selective kinase inhibitors of formula (I). 1

  这项发明提供了式（I）的选择性激酶抑制剂。
• [EN] TRIAZINE DERIVATIVE HAVING EGFR INHIBITORY ACTIVITY, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE TRIAZINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE D'EGFR, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 具有EGFR抑制活性的三嗪衍生物及其制备方法和应用
  申请人：ABBISKO THERAPEUTICS CO LTD

  公开号：WO2022033455A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  公开了具有EGFR抑制活性的三嗪衍生物及其制备方法和应用。特别地，公开了一种具有式(I)结构的EGFR抑制剂及其制备方法、含有其的药物组合物，以及其制备EGFR抑制剂的用途和其在制备治疗和/或预防至少部分与EGFR外显子20插入、缺失或其他突变相关的癌症、肿瘤或转移性疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防过度增殖性疾病和诱导细胞死亡障碍疾病的药物中的用途。其中式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。
• Agents and method for the treatment of proliferative diseases
  申请人：——

  公开号：US20030092676A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  1 The present invention provides selective kinase inhibitors of formula (I).

  本发明提供了式(I)的选择性激酶抑制剂。
• CONDENSED RING GROUP AZACYCLOBUTYL TRIAZOLE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF IN MEDICINE
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3560918A1

  公开（公告）日：2019-10-30

  The present invention relates to a condensed ring group azacyclobutyl triazole derivative, a preparation method therefor and use thereof in medicine. In particular, the present invention relates to a novel condensed ring group azacyclobutyl triazole derivative as represented by general formula (I), a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the derivative, use thereof as a therapeutic agent, in particular as an oxytocin antagonist, and use thereof in the preparation of a medicament used for treating or preventing a disease or a condition that is known or can exhibit a beneficial effect of inhibiting oxytocin. The definition for each substituent in general formula (I) is the same as that in the description.

  本发明涉及一种缩合环基氮杂环丁基三唑衍生物、其制备方法及其在医药中的用途。特别是，本发明涉及一种由通式（I）表示的新型缩环基氮杂环丁基三唑衍生物、其制备方法、包含该衍生物的药物组合物、其作为治疗剂的用途，特别是作为催产素拮抗剂的用途，以及其在制备用于治疗或预防已知或可表现出抑制催产素的有益效果的疾病或病症的药物中的用途。通式（I）中各取代基的定义与说明中的相同。