N-(3-aminopropyl)-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4,6-dichloro-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxamide | 785046-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-aminopropyl)-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4,6-dichloro-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 785046-14-2
• 化学式: C₁₈H₁₆Cl₂F₆N₄OS
• 分子量: 521.314
• InChiKey: AOJMMCOFKBNAGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-aminopropyl)-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4,6-dichloro-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxamide 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(4-acetylpiperazine-1-yl)-6-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-5,6,7,8,9,10-hexahydro-4-(2-methylphenyl)-5-oxopyrimido[4,5-b][1,5]diazocine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型2-取代-4-芳基-6,7,8,9-四氢-5H-嘧啶[4,5-b] [1,5]恶唑啉-5-酮类药物作为NK1拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列新颖的双环嘧啶衍生物，作为寻找旨在治疗尿失禁的NK1拮抗剂的一部分。其中3g，带有4-乙酰基哌嗪基和2-甲基苯基的嘧啶并[4,5-b] [1,5]恶唑啉衍生物，显示出有效的NK1拮抗剂活性，其K（B）值​​为为0.105 nM，显着增加了豚鼠的有效膀胱容量（0.3 mg / kg iv时为59.4％，id 3 mg / kg时为62.8％）。此外，使用尿烷麻醉的豚鼠模型，通过扩张诱导的节律性膀胱收缩试验确定了3g对膀胱功能的影响似乎与另一种经典的抗尿蛋白尿症托特罗定不同。化合物3g有望成为治疗尿失禁的有前途的药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.015
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-(甲巯基)嘧啶-5-甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(3-aminopropyl)-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4,6-dichloro-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型2-取代-4-芳基-6,7,8,9-四氢-5H-嘧啶[4,5-b] [1,5]恶唑啉-5-酮类药物作为NK1拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列新颖的双环嘧啶衍生物，作为寻找旨在治疗尿失禁的NK1拮抗剂的一部分。其中3g，带有4-乙酰基哌嗪基和2-甲基苯基的嘧啶并[4,5-b] [1,5]恶唑啉衍生物，显示出有效的NK1拮抗剂活性，其K（B）值​​为为0.105 nM，显着增加了豚鼠的有效膀胱容量（0.3 mg / kg iv时为59.4％，id 3 mg / kg时为62.8％）。此外，使用尿烷麻醉的豚鼠模型，通过扩张诱导的节律性膀胱收缩试验确定了3g对膀胱功能的影响似乎与另一种经典的抗尿蛋白尿症托特罗定不同。化合物3g有望成为治疗尿失禁的有前途的药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.015