2-<2-(trimethylsilyl)-1-ethyn-1-yl>adenosine | 90596-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-<2-(trimethylsilyl)-1-ethyn-1-yl>adenosine
• 英文别名: 2-<2-(trimethylsilyl)ethynyl>adenosine；2-(trimethylsilylethynyl)adenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-2-((trimethylsilyl)ethynyl)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；2-[(Trimethylsilyl)ethynyl]adenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-2-(2-trimethylsilylethynyl)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 90596-72-8
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅O₄Si
• 分子量: 363.448
• InChiKey: ISLAAMYRBLPSNB-PMXXHBEXSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.75
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<2-(trimethylsilyl)-1-ethyn-1-yl>adenosine 在 4-二甲氨基吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氨基磺酰氯 、 氨 、 sodium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 {(1S,2S)-1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-Amino-2-ethynyl-purin-9-yl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-ylmethoxysulfonylaminocarbonyl]-2-methyl-butyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-烷氧基磺酰胺，N-羟基磺酰胺和甲硫酰基和异亮氨酰腺苷酸的甲磺酸酯类似物，作为甲硫酰基-tRNA和异亮氨酰-tRNA合成酶的抑制剂。

  摘要：

  通过修饰氨基磺酸酯连接基和腺嘌呤部分，已经研究了一系列甲硫基和异亮氨酰腺苷的氨基磺酸替代物作为MetRS和IleRS抑制剂。2-碘Ile-NHSO（2）-AMP（58）作为强效大肠杆菌IleRS抑制剂的发现表明，Ile-NHSO（2）-AMP的2-取代基与H2O2的腺嘌呤结合位点之间存在显着的疏水相互作用IleRS为酶提供了强大的效力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00020-9
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-Tri-O-benzoyl-6-chloroguanosin 在 copper(l) iodide bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 二碘甲烷 、 氨 、 碘 、 三乙胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-<2-(trimethylsilyl)-1-ethyn-1-yl>adenosine
  参考文献：
  名称：

  N-烷氧基磺酰胺，N-羟基磺酰胺和甲硫酰基和异亮氨酰腺苷酸的甲磺酸酯类似物，作为甲硫酰基-tRNA和异亮氨酰-tRNA合成酶的抑制剂。

  摘要：

  通过修饰氨基磺酸酯连接基和腺嘌呤部分，已经研究了一系列甲硫基和异亮氨酰腺苷的氨基磺酸替代物作为MetRS和IleRS抑制剂。2-碘Ile-NHSO（2）-AMP（58）作为强效大肠杆菌IleRS抑制剂的发现表明，Ile-NHSO（2）-AMP的2-取代基与H2O2的腺嘌呤结合位点之间存在显着的疏水相互作用IleRS为酶提供了强大的效力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00020-9

文献信息

• <i>S</i> ‐Adenosyl Methionine Cofactor Modifications Enhance the Biocatalytic Repertoire of Small Molecule <i>C</i> ‐Alkylation
  作者：Iain J. W. McKean、Joanna C. Sadler、Anibal Cuetos、Amina Frese、Luke D. Humphreys、Gideon Grogan、Paul A. Hoskisson、Glenn A. Burley

  DOI：10.1002/anie.201908681

  日期：2019.12.2

  A tandem enzymatic strategy to enhance the scope of C-alkylation of small molecules via the in situ formation of S-adenosyl methionine (SAM) cofactor analogues is described. A solvent-exposed channel present in the SAM-forming enzyme SalL tolerates 5'-chloro-5'-deoxyadenosine (ClDA) analogues modified at the 2-position of the adenine nucleobase. Coupling SalL-catalyzed cofactor production with C-(m)ethyl

  描述了通过原位形成S-腺苷甲硫氨酸（SAM）辅助因子类似物来增强小分子C-烷基化范围的串联酶促策略。SAM形成酶SalL中存在的溶剂暴露通道可耐受在腺嘌呤核苷碱基2位修饰的5'-氯-5'-脱氧腺苷（ClDA）类似物。SalL催化的辅因子生产与甲基转移酶（MTase）催化的C-（间）乙基转移至香豆素底物相结合，相对于使用缺乏核碱基修饰的辅因子获得的C-（间）乙基香豆素具有更高的收率和更大的底物范围。建立影响C-烷基化的分子决定簇为开发用于制备高价值小分子的后期酶促平台提供了基础。
• Nucleosides and nucleotides. 103. 2-Alkynyladenosines: a novel class of selective adenosine A2 receptor agonists with potent antihypertensive effects
  作者：Akira Matsuda、Misao Shinozaki、Toyofumi Yamaguchi、Hiroshi Homma、Rie Nomoto、Tadashi Miyasaka、Yohko Watanabe、Toichi Abiru

  DOI：10.1021/jm00080a007

  日期：1992.1

  Additionally, we describe how hypotensive activity and heart rate decrease brought on by 5 and some other compounds with spontaneously hypertensive rats are proportional to the order of the potency to both A1 and A2 binding affinities. Thus, 2-alkynyladenosines are interesting and promising as antihypertensive agents that should be considered for further detailed preclinical evaluation.

  描述了一系列2-炔基腺苷在A1和A2腺苷受体上的合成和受体结合活性。在含三乙胺的N，N-二甲基甲酰胺中，在双（三苯基膦）二氯化钯和碘化亚铜的存在下，钯催化的2-碘腺苷（4a）与各种末端炔的交叉偶联反应生成2-炔基腺苷（5a-r）。一种经济的合成方法，用于制备9a（2,3,5-三-O-乙酰基-1-β-D-呋喃呋喃糖基）-6-氯-2-碘代嘌呤++ +（2），这是4a的前体，也包括在内。2-（1-辛炔-1-基）腺苷（5e）和2-（1-乙炔-1-基）腺苷（9）的几种转化反应以及6-氯嘌呤衍生物11和8的相似交叉偶联反应还报道了带有1-辛炔的-溴腺苷（13）。在大鼠脑中针对A1和A2腺苷受体结合活性进行测试的许多这类2-炔基腺苷对A2腺苷受体具有选择性。其中，2-（1-己炔-1-基）腺苷（5c）对A1和A2受体的亲和力最高，Ki值分别为126.5和2.8 nM。讨论了这一系列化合物的结构活性关系，包
• Palladium-catalyzed cross-coupling of 2-iodoadenosine with terminal alkynes: Synthesis and biological activities of 2-alkynyladenosines.
  作者：Akira Matsuda、Misao Shinozaki、Tadashi Miyasaka、Haruhiko Machida、Tohichi Abiru

  DOI：10.1248/cpb.33.1766

  日期：——

  Reaction of 2-iodoadenosine (2) with terminal alkynes in the presence of bis (triphenylphosphine) palladium dichloride and cuprous iodide in triethylamine and N, N, -dimethylformamide gave 2-alkynyl-adenosines (3a-h) in excellent yields. Several compounds showed high activity as inhibitors in rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) reaction. Among them, 2-(3-hydroxypropynyl)- and 2-(3-hydroxybutynyl)-adenosines (3d, f) are much more potent than disodium cromoglycate (DSCG).

  2-碘腺苷（2）与末端炔烃在双（三苯基膦）氯化钯和碘化亚铜存在下，在三乙胺和N,N-二甲基甲酰胺中反应，得到了优良产率的2-炔基腺苷（3a-h）。几种化合物在大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）中表现出高活性作为抑制剂。其中，2-(3-羟丙炔基)-和2-(3-羟丁炔基)-腺苷（3d, f）远比双钠氮芥（DSCG）更有效。
• A Localized Tolerance in the Substrate Specificity of the Fluorinase Enzyme enables “Last-Step”¹⁸F Fluorination of a RGD Peptide under Ambient Aqueous Conditions
  作者：Stephen Thompson、Qingzhi Zhang、Mayca Onega、Stephen McMahon、Ian Fleming、Sharon Ashworth、James H. Naismith、Jan Passchier、David O'Hagan

  DOI：10.1002/anie.201403345

  日期：2014.8.18

  A strategy for last‐step 18F fluorination of bioconjugated peptides is reported that exploits an “Achilles heel” in the substrate specificity of the fluorinase enzyme. An acetylene functionality at the C‐2 position of the adenosine substrate projects from the active site into the solvent. The fluorinase catalyzes a transhalogenation of 5′‐chlorodeoxy‐2‐ethynyladenosine (ClDEA) to 5′‐fluorodeoxy‐2‐ethynyladenosine

  据报道，一种生物共轭肽最后一步18 F 氟化的策略利用了氟化酶底物特异性的“致命弱点”。腺苷底物 C-2 位的乙炔官能团从活性位点投射到溶剂中。氟化酶催化 5'-氯脱氧-2-乙炔基腺苷 (ClDEA) 转卤化为 5'-氟脱氧-2-乙炔基腺苷 (FDEA)。从乙炔的末端延伸聚乙二醇接头允许将生物共轭货物呈现给酶以进行18 F 标记。该方法使用[ 18 ]的水溶液(H 2 18 O)F] 氟化物由回旋加速器产生，具有同位素标记正电子发射断层扫描 (PET) 选择的肽的能力。
• Triflic enolates in the palladium-mediated synthesis of complex ethynyl adenosines
  作者：Steven A. Adah、Vasu Nair

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01315-9

  日期：1995.9

  Triflic enolates can be used in the synthesis of 2-(2-cycloalkenylethynyl)adenosine analogues of potential biological interest by palladium-catalyzed cross-coupling reactions with 2-ethynyladenosine.

  Triflic烯醇盐可用于通过钯催化的2-乙炔基腺苷的交叉偶联反应来合成具有潜在生物学意义的2-（2-环烯基乙炔基）腺苷类似物。