methyl (2R,3R)-3,4-O-isopropylidene-2,3,4-trihydroxy-butyrate | 153800-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (2R,3R)-3,4-O-isopropylidene-2,3,4-trihydroxy-butyrate
• 英文别名: methyl (2R)-2-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-hydroxyacetate
• CAS: 153800-23-8
• 化学式: C₈H₁₄O₅
• 分子量: 190.196
• InChiKey: JSFASCPVVJBLRD-PHDIDXHHSA-N

物化性质

• 沸点：
  257.7±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,3R)-3,4-O-isopropylidene-2,3,4-trihydroxy-butyrate 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium azide 、 Dowex-H⁺ 、 potassium iodide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 methyl (2R,3R)-4-azido-2-(4-bromobenzyloxy)-3-hydroxybutyrate
  参考文献：
  名称：

  疟疾天冬氨酰蛋白酶纤溶酶I和II的逆statine型抑制剂的固相文库合成。

  摘要：

  为了开发疟原虫恶性疟原虫的纤溶酶I和II天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，我们使用溶液相和固相化学相结合的方法，从新型逆状态他汀类固醇合成了许多文库。合成策略使文库化合物具有良好或较高的总收率，并且在整个开发过程中均具有出色的立体化学控制。对产物的纤溶酶I和II抑制特性进行了评估，发现它们具有适度但有希望的活性。最好的抑制剂在0.5 microM的抑制剂浓度下（对Plm II的K（i）= 5.4 microM）表现出28％的纤溶酶II抑制作用。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00568-0
• 作为产物：
  描述：

  5,6-O-isopropylidene-D-isoascorbic acid 在 双氧水 、 caesium carbonate 、 calcium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 methyl (2R,3R)-3,4-O-isopropylidene-2,3,4-trihydroxy-butyrate
  参考文献：
  名称：

  疟疾天冬氨酰蛋白酶纤溶酶I和II的逆statine型抑制剂的固相文库合成。

  摘要：

  为了开发疟原虫恶性疟原虫的纤溶酶I和II天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，我们使用溶液相和固相化学相结合的方法，从新型逆状态他汀类固醇合成了许多文库。合成策略使文库化合物具有良好或较高的总收率，并且在整个开发过程中均具有出色的立体化学控制。对产物的纤溶酶I和II抑制特性进行了评估，发现它们具有适度但有希望的活性。最好的抑制剂在0.5 microM的抑制剂浓度下（对Plm II的K（i）= 5.4 microM）表现出28％的纤溶酶II抑制作用。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00568-0

文献信息

• Total Syntheses of Zaragozic Acids A and C by a Carbonyl Ylide Cycloaddition Strategy
  作者：Yuuki Hirata、Seiichi Nakamura、Nobuhide Watanabe、Osamu Kataoka、Takahiro Kurosaki、Masahiro Anada、Shinji Kitagaki、Motoo Shiro、Shunichi Hashimoto

  DOI：10.1002/chem.200601212

  日期：2006.12.4

  A carbonyl ylide cycloaddition approach to the squalene synthase inhibitors zaragozic acids A and C is described. The carbonyl ylide precursor 8 was synthesized starting from di-tert-butyl D-tartrate (47) via an eleven-step sequence involving the regioselective reduction of the mono-MPM (MPM=4-methoxybenzyl) ether 48 with LiBH4 and the diastereoselective addition of sodium tert-butyl diazoacetate to

  描述了对角鲨烯合酶抑制剂泽拉果酸A和C的羰基内酯环加成方法。由D-酒石酸二叔丁酯（47）开始的十一步合成羰基叶立德前体8，该步骤涉及用LiBH4对单MPM（MPM = 4-甲氧基苄基）醚48进行区域选择性还原和非对映选择性加成的重氮乙酸叔丁酯钠制得α-酮酸酯10。在催化量的[Rh2（OAc）4]存在下，α-重氮酯8与3-丁炔-2-酮（40）反应得到所需产物。环加合物59为单个非对映异构体。烯酮59的二羟基化，随后进行顺序转化，可以构建功能齐全的2,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷核5。由5衍生的烯烃79是zaragozic酸A（1）和C（ 2），
• Organocatalytic and Scalable Synthesis of the Anti-Influenza Drugs Zanamivir, Laninamivir, and CS-8958
  作者：Junshan Tian、Jiankang Zhong、Yunsheng Li、Dawei Ma

  DOI：10.1002/anie.201408138

  日期：2014.12.8

  Zanamivir, laninamivir, and CS‐8958 are three neuraminidase inhibitors that have been clinically used to combat influenza. We report herein a novel organocatalytic route for preparing these agents. Only 13 steps are needed for the assembly of zanamivir and laninamivir from inexpensive D‐araboascorbic acid by this synthetic route, which relies heavily on a thiourea‐catalyzed enantioselective Michael

  扎那米韦，拉尼米韦和CS-8958是三种神经氨酸酶抑制剂，已在临床上用于抗击流感。我们在本文中报道了用于制备这些试剂的新颖的有机催化途径。通过这种合成路线，从廉价的D-阿拉伯抗坏血酸组装扎那米韦和拉尼米韦仅需13个步骤，该步骤主要依赖于硫脲催化的对映选择性迈克尔将丙酮加到叔丁基（2-硝基乙烯基）氨基甲酸酯和一种抗-氨基苯甲酸中。生成的迈克尔加合物与由D-阿拉伯抗坏血酸制得的醛的选择性亨利反应。从制备超过3.5克的扎那米韦中可以明显看出，合成方法是可扩展的。
• Peramivir analogues bearing hydrophilic side chains exhibit higher activities against H275Y mutant than wild-type influenza virus
  作者：Din-Chi Chiu、Tzu-Chen Lin、Wen-I Huang、Ting-Jen Cheng、Keng-Chang Tsai、Jim-Min Fang

  DOI：10.1039/c7ob02374j

  日期：——

  reduced. The previously reported cocrystal structures of inhibitors in the mutant neuraminidase (NA) suggest that the hydrophobic side chain should be at the origin of reduced binding affinity. In contrast, zanamivir having a hydrophilic glycerol side chain still possesses high affinity toward the H275Y NA. We thus designed five peramivir analogues (5–9) carrying hydrophilic glycol or glycerol side chains

  帕拉米韦在流感的临床治疗中是一种有效的抗流感药物，但其对H275Y突变体的功效降低。先前报道的突变神经氨酸酶（NA）中抑制剂的共晶体结构表明，疏水性侧链应位于结合亲和力降低的起点。相反，具有亲水性甘油侧链的扎那米韦仍然对H275Y NA具有高亲和力。因此，我们设计了五个peramivir类似物（5–9）带有亲水性乙二醇或甘油侧链，并评估了它们在抗流感活性中的作用，尤其是对于H275Y突变体。合成序列涉及烯烃和腈氧化物之间的（3 + 2）环加成反应的关键步骤，以构建携带所需亲水性侧链和其他适当官能团的帕拉米韦支架。分子对接实验表明，亲水性侧链可以与H275Y NA活性位点中转移的Glu-276残基提供额外的氢键。因此，对于携带亲水性侧链的peramivir类似物，H275Y突变体可能比野生型病毒更敏感。值得注意的是，带有甘油侧链的peramivir类似物具有IC 50抑制H275Y突变体 值是35
• Synthesis of enantiomeric 9-(2′,3′,4′-trihydroxybutyl)adenine derivatives from l-ascorbic and d-isoascorbic acids
  作者：Andrzej E Wróblewski、Wiesława Karolczak

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00991-8

  日期：2003.8

  l-Ascorbic and d-isoascorbic acids were employed in syntheses of 9-(2′,3′,4′-trihydroxybutyl)adenines protected at 3′ and 4′ oxygens (all four enantiomers) and at 2′ oxygen (2′S,3′R and 2′S,3′S enantiomers).

  1-抗坏血酸和d-异抗坏血酸用于合成在3'和4'氧（所有四个对映异构体）和2'氧（2 'S，3'R和2 'S，3 'S对映异构体。
• Mayer, P.; Ahond, A.; Poupat, C., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1993, vol. 130, p. 509 - 512
  作者：Mayer, P.、Ahond, A.、Poupat, C.、Potier, P.

  DOI：——

  日期：——