8-bromo-6-nitro-1H-quinolin-2-one | 1185410-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-bromo-6-nitro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 1185410-34-7
• 化学式: C₉H₅BrN₂O₃
• 分子量: 269.054
• InChiKey: WADJJNBDJULHOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.792±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-6-nitro-1H-quinolin-2-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 四乙基氯化铵 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 6-amino-8-naphthalen-1-yl-6-nitroquinoline-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOLINES AS INHIBITORS OF FARNESYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE
  [FR] QUINOLÉINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA FARNÉSYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE

  摘要：

  本发明涉及式(I)化合物，其中取代基如说明书中所述，这些化合物作为法尼基焦磷酸合酶调节剂是有用的，例如在增殖性疾病的治疗中，涉及制造这些化合物的方法及其中间体。

  公开号：

  WO2009106586A1
• 作为产物：
  描述：

  8-溴-1H-2-喹啉酮 在 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以86%的产率得到8-bromo-6-nitro-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  在商用流动反应器中使用发烟硝酸进行连续流硝化化学反应

  摘要：

  本文将描述流化学在扩大放热或危险硝化反应中的应用。此类反应通常会导致药物化学项目的大批中间体或最终化合物的交付出现时间延迟，因为安全性评估需要大量时间，必要时还需要修改程序，以便可以按比例放大并运行一种安全的方式。使用可商购的连续流反应器，以放大三个具有挑战性的硝化反应，包括涉及潜在爆炸性的乙酸和发烟硝酸混合物的反应，生产率为97 g / h。

  DOI：

  10.1021/op200055r

文献信息

• Nitration Chemistry in Continuous Flow using Fuming Nitric Acid in a Commercially Available Flow Reactor
  作者：Cara E. Brocklehurst、Hansjörg Lehmann、Luigi La Vecchia

  DOI：10.1021/op200055r

  日期：2011.11.18

  in a safe manner. A commercially available continuous flow reactor was used in the scale up of three challenging nitrations including a reaction involving a potentially explosive mixture of acetic acid and fuming nitric acid, with a productivity of 97 g/h.

  本文将描述流化学在扩大放热或危险硝化反应中的应用。此类反应通常会导致药物化学项目的大批中间体或最终化合物的交付出现时间延迟，因为安全性评估需要大量时间，必要时还需要修改程序，以便可以按比例放大并运行一种安全的方式。使用可商购的连续流反应器，以放大三个具有挑战性的硝化反应，包括涉及潜在爆炸性的乙酸和发烟硝酸混合物的反应，生产率为97 g / h。
• A General Strategy for Targeting Drugs to Bone
  作者：Wolfgang Jahnke、Guido Bold、Andreas L. Marzinzik、Silvio Ofner、Xavier Pellé、Simona Cotesta、Emmanuelle Bourgier、Sylvie Lehmann、Chrystelle Henry、René Hemmig、Frédéric Stauffer、J. Constanze D. Hartwieg、Jonathan R. Green、Jean‐Michel Rondeau

  DOI：10.1002/anie.201507064

  日期：2015.11.23

  monophosphonate as a bone‐affinity tag that confers moderate affinity to bone, which can furthermore be tuned to the desired level, and the relationship between structure and bone affinity was evaluated by using an NMR‐based bone‐binding assay. The concept of targeting drugs to bone with moderate affinity, while retaining oral bioavailability, has broad application to a variety of other bone‐targeted drugs.

  将药物靶向其所需的作用部位可以增加其安全性和功效。双膦酸盐是靶向骨骼的药物的典型例子。但是，通常认为双膦酸酯的骨亲和力太强，不能在不失去对酶标靶法呢基焦磷酸合酶（FPPS）的活性的情况下对其进行显着调节。此外，双膦酸酯骨亲和力是以非常低和可变的口服生物利用度为代价的。FPPS抑制剂是用单膦酸盐作为骨亲和标签开发的，赋予了对骨骼适度的亲和力，可以进一步调节至所需水平，并通过基于NMR的骨结合测定法评估了结构与骨亲和性之间的关系。 。以中等亲和力将药物靶向骨骼的概念，同时保留口服生物利用度，
• QUINOLINES AS INHIBITORS OF FARNESYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE
  申请人：Amstutz Rene

  公开号：US20120094958A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein the substituents are as described in the specification, which are useful as farnesyl pyrophosphate synthase modulators, e.g. in the treatment of proliferative diseases, to methods of manufacturing such compounds and to intermediates thereof.

  本发明涉及一种式为(I)的化合物，其中取代基如规范中所述，其作为法尼酰焦磷酸合酶调节剂具有用途，例如用于治疗增殖性疾病，以及制造此类化合物及其中间体的方法。
• [EN] QUINOLINES AS INHIBITORS OF FARNESYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE<br/>[FR] QUINOLÉINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA FARNÉSYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009106586A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein the substituents are as described in the specification, which are useful as farnesyl pyrophosphate synthase modulators, e.g. in the treatment of proliferative diseases, to methods of manufacturing such compounds and to intermediates thereof.

  本发明涉及式(I)化合物，其中取代基如说明书中所述，这些化合物作为法尼基焦磷酸合酶调节剂是有用的，例如在增殖性疾病的治疗中，涉及制造这些化合物的方法及其中间体。
• Discovery of Novel Allosteric Non-Bisphosphonate Inhibitors of Farnesyl Pyrophosphate Synthase by Integrated Lead Finding
  作者：Andreas L. Marzinzik、René Amstutz、Guido Bold、Emmanuelle Bourgier、Simona Cotesta、J. Fraser Glickman、Marjo Götte、Christelle Henry、Sylvie Lehmann、J. Constanze D. Hartwieg、Silvio Ofner、Xavier Pellé、Thomas P. Roddy、Jean-Michel Rondeau、Frédéric Stauffer、Steven J. Stout、Armin Widmer、Johann Zimmermann、Thomas Zoller、Wolfgang Jahnke

  DOI：10.1002/cmdc.201500338

  日期：2015.11

  allosteric binding site has paved the way toward the development of novel non‐bisphosphonate FPPS inhibitors with broader therapeutic potential, notably as immunomodulators in oncology. Herein we report the discovery, by an integrated lead finding approach, of two new chemical classes of allosteric FPPS inhibitors that belong to the salicylic acid and quinoline chemotypes. We present their synthesis,

  法呢基焦磷酸合酶（FPPS）是治疗骨疾病的既定目标，但也有望成为抗癌和抗感染药物的目标。当前可用的抗FPPS药物是活性部位导向的双膦酸盐抑制剂，其特殊的药理作用不足以治疗骨病以外的其他适应症。变构结合位点的最新发现为开发具有更广泛治疗潜力的新型非双膦酸酯FPPS抑制剂铺平了道路，特别是作为肿瘤学中的免疫调节剂。在这里，我们报告通过一种综合的先导发现方法，发现了属于水杨酸和喹啉化学型的两种新的化学类别的变构FPPS抑制剂。我们介绍他们的合成，生化和细胞活动，构效关系，并提供几种代表性FPPS配合物的X射线结构。这些新颖的变构FPPS抑制剂与骨矿物质没有任何亲和力，可作为评估其在非骨疾病中潜力的线索。