2-甲氧基-3-三氟甲基吡啶-5-硼酸频哪醇酯 | 1150561-61-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-甲氧基-3-三氟甲基吡啶-5-硼酸频哪醇酯
• 中文别名: 2-甲氧基-3-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯
• 英文名称: 2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)pyridine
• CAS: 1150561-61-7
• 化学式: C₁₃H₁₇BF₃NO₃
• 分子量: 303.089
• InChiKey: GNJXUHQYHOJYMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.41
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-3-三氟甲基吡啶-5-硼酸频哪醇酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 N-[({[(1E)-1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidene]amino}oxy)(morpholin-4-yl)methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 (1,1-dioxohexahydro-1λ⁶-thiopyran-4-yl) {(S)-3-[4-(6-methoxy-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)quinolin-6-yloxy]pyrrolidin-1-yl}methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOLINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS QUINOLINE

  摘要：

  本发明涉及式（I）的喹啉化合物和/或其药学上可接受的盐和/或溶剂，其中Y，W，U，Q，R1，R5，R7和R30如描述中所定义。这些化合物适用于治疗由PI3K酶活性介导的疾病或疾患。

  公开号：

  WO2013093850A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-3-三氟甲基-5-溴吡啶 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-甲氧基-3-三氟甲基吡啶-5-硼酸频哪醇酯
  参考文献：
  名称：

  4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉类化合物作为强效PI3Kδ抑制剂的合成及生物学评估。

  摘要：

  PI3Kδ是开发抗癌药物的引人入胜的目标。在这项研究中，合成了一系列新的4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉衍生物。经过生物学评估后，化合物A5和A8被确定为有效的PI3Kδ抑制剂，IC 50值分别为1.3和0.7 nM，与艾屈拉西布相当或更好（IC 50  = 1.2 nM）。进一步的PI3K同工型选择性评估表明，化合物A5相对于PI3Kα，PI3Kβ和PI3Kγ具有优异的PI3Kδ选择性。A8表现出优于PI3Kα和PI3Kβ的PI3Kδ/γ选择性。此外，化合物A5和A8选择性地表现出对SU-DHL-6的体外抗增殖，IC 50值为0.16和0.12μM。Western印迹分析表明，A8可以减弱AKT S473的磷酸化。分子对接研究表明，A8与PI3Kδ形成了三个关键的H键作用，这可能解释了其对PI3Kδ的有效抑制作用。这些发现表明4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉衍

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.051

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4-(piperid-3-yl)amino substituted 6-pyridylquinazolines as potent PI3Kδ inhibitors
  作者：Yifan Feng、Weiming Duan、Shu Fan、Hao Zhang、San-Qi Zhang、Minhang Xin

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.051

  日期：2019.10

  study, a new series of 4-(piperid-3-yl)amino substituted 6-pyridylquinazoline derivatives were synthesized. After biological evaluation, compounds A5 and A8 were identified as potent PI3Kδ inhibitors, with IC50 values of 1.3 and 0.7 nM, respectively, which are equivalent to or better than idelalisib (IC50 = 1.2 nM). Further PI3K isoforms selectivity evaluation showed that compound A5 afforded excellent

  PI3Kδ是开发抗癌药物的引人入胜的目标。在这项研究中，合成了一系列新的4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉衍生物。经过生物学评估后，化合物A5和A8被确定为有效的PI3Kδ抑制剂，IC 50值分别为1.3和0.7 nM，与艾屈拉西布相当或更好（IC 50  = 1.2 nM）。进一步的PI3K同工型选择性评估表明，化合物A5相对于PI3Kα，PI3Kβ和PI3Kγ具有优异的PI3Kδ选择性。A8表现出优于PI3Kα和PI3Kβ的PI3Kδ/γ选择性。此外，化合物A5和A8选择性地表现出对SU-DHL-6的体外抗增殖，IC 50值为0.16和0.12μM。Western印迹分析表明，A8可以减弱AKT S473的磷酸化。分子对接研究表明，A8与PI3Kδ形成了三个关键的H键作用，这可能解释了其对PI3Kδ的有效抑制作用。这些发现表明4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉衍
• 一种含有L-脯氨酰胺片段的化合物及其制备 方法和应用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN106674200B

  公开（公告）日：2019-04-12

  本发明公开了一种含有L‑脯氨酰胺片段的化合物及其制备方法和应用，属于抗肿瘤药物技术领域。所述的含有L‑脯氨酰胺片段的化合物包括含有L‑脯氨酰胺片段的5‑芳基吡啶类化合物、含有L‑脯氨酰胺片段的5‑芳基吡嗪类化合物和含有L‑脯氨酰胺片段的6‑芳基苯并噻唑类化合物，其结构式为或药理学实验表明该类化合物具有良好的抗肿瘤活性，可应用于抗肿瘤药物的制备，为抗肿瘤药物的开发和应用提供了新的选择，还可进一步应用于抗肿瘤药物的设计与优化。该类化合物的制备方法具有原料易得、反应条件温和、合成方法容易实现、反应过程操作简单、所用试剂便宜、产率较高的优点。
• 4-氨基酸侧链取代的喹唑啉衍生物及其应用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN114292259B

  公开（公告）日：2023-06-27

  本发明公开了一类具有PI3K抑制活性的6‑(吡啶‑4‑基)‑4‑取代氨基的喹唑啉和喹啉类化合物，其为具式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物。该类化合物对PI3K具有良好的抑制作用，展现出良好的抗肿瘤效果，具有制备用于治疗对PI3Kδ和/或PI3Kα有响应的疾病的药物的前景。本发明还涉及这些化合物可以作为PI3K抑制剂的医药用途。
• Design and Optimization of Thienopyrimidine Derivatives as Potent and Selective PI3Kδ Inhibitors for the Treatment of B-Cell Malignancies
  作者：Jingbo Zhang、Huimin Jiang、Songwen Lin、Deyu Wu、Hua Tian、Lin Jiang、Yiman Cui、Jing Jin、Xiaoguang Chen、Heng Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00530

  日期：2022.6.9

  Phosphoinositide 3-kinase δ (PI3Kδ) plays a critical role in B lymphocyte (B-cell) development and activation and has been a validated target for the treatment of B-cell malignancies. Herein, we report a series of thienopyrimidine derivatives as novel potent and selective PI3Kδ inhibitors based on a scaffold hopping design strategy. Among them, compound 6 exhibited nanomolar PI3Kδ potency and a favorable

  磷酸肌醇 3-激酶 δ (PI3Kδ) 在 B 淋巴细胞 (B 细胞) 的发育和激活中起关键作用，并且已成为治疗 B 细胞恶性肿瘤的有效靶点。在此，我们报告了一系列噻吩并嘧啶衍生物作为基于支架跳跃设计策略的新型强效和选择性 PI3Kδ 抑制剂。其中，与其他 I 类 PI3K 异构体相比，化合物6表现出纳摩尔级 PI3Kδ 效力和良好的选择性特征。在细胞试验中，化合物6在低微摩尔范围内对一组 B 细胞淋巴瘤细胞系显示出抗增殖活性，在 Pfeiffer 和 SU-DHL-6 细胞中引起细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。此外，化合物6抑制小鼠 B 细胞的活化。在体内药代动力学研究的支持下，化合物6在 Pfeiffer 异种移植小鼠模型中显示出显着的抗癌功效。总体而言，化合物6是一种很有前途的 PI3Kδ 抑制剂，值得在治疗 B 细胞恶性肿瘤方面进行进一步的临床前研究。
• Discovery of novel pyrido[3,2‐d]pyrimidine derivatives as selective and potent PI3Kδ inhibitors
  作者：Huanrong Bai、Jiajia Sun、Hao Lei、San‐Qi Zhang、Bo Yuan、Mengyan Ma、Minhang Xin

  DOI：10.1002/ddr.22114

  日期：2023.12

  The δ isoform of class I PI3K (PI3Kδ) has been shown as a promising target for the treatment of hematologic malignancies and immune diseases. Herein, a series of pyrido[3,2-d]pyrimidine derivatives were designed, synthesized and evaluated for the preliminary bioactivity. Compared with idelalisib, compound S5 exhibited excellent enzyme activity against PI3Kδ (IC50 = 2.82 nM) and strong antiproliferation

  I 类 PI3K (PI3Kδ) 的 δ 异构体已被证明是治疗血液恶性肿瘤和免疫疾病的有希望的靶标。本文设计、合成了一系列吡啶并[3,2- d ]嘧啶衍生物并对其初步生物活性进行了评价。与idelalisib相比，化合物S5对PI3Kδ表现出优异的酶活性（IC 50 = 2.82 nM），并对SU-DHL-6细胞表现出较强的抗增殖活性（IC 50 = 0.035 μM）。此外，S5 以浓度依赖性方式抑制 PI3Kδ 下游 Akt 的磷酸化。鉴于 PI3Kδ 的效力和选择性比其他 PI3K 同工型显着提高，化合物 S5 作为一种有前途的 PI3Kδ 抑制剂值得进一步研究。