4-hydroxy-N,N,1,2-tetramethyl-5-[3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl]-1H-benzimidazole-6-carboxamide | 917957-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 4-hydroxy-N,N,1,2-tetramethyl-5-[3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl]-1H-benzimidazole-6-carboxamide
• 英文别名: 7-hydroxy-2,3-dimethyl-6-(3-oxo-3-o-tolyl-propyl)-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid dimethylamide；4-hydroxy-N,N,1,2-tetramethyl-5-(3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide；7-hydroxy-N,N,2,3-tetramethyl-6-[3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl]benzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 917957-35-8
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量: 379.459
• InChiKey: YHLFRIHJAIQOLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-211 °C
• 沸点：
  655.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-N,N,1,2-tetramethyl-5-[3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl]-1H-benzimidazole-6-carboxamide 在 10% Pd/C 、 RuCl₂[(S)-Xyl-P-Phos][(S)-DAIPEN] 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 15.0~70.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 7-羟基-6-[(3R)-3-羟基-3-(2-甲基苯基)丙基]-N,N,2,3-四甲基苯并咪唑-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  3,6,7,8-四氢色素[ 7,8 - d ]咪唑的大规模不对称合成BYK 405879：治疗酸相关疾病的有前途的候选人

  摘要：

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。

  DOI：

  10.1021/op800177x
• 作为产物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-6-bromo-1,2-dimethyl-1H-benzimidazole 在 4-二甲氨基吡啶 、 聚合甲醛 、 5% Pd/C 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium 2-methylbutan-2-olate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 35.0~130.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 4-hydroxy-N,N,1,2-tetramethyl-5-[3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl]-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  3,6,7,8-四氢色素[ 7,8 - d ]咪唑的大规模不对称合成BYK 405879：治疗酸相关疾病的有前途的候选人

  摘要：

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。

  DOI：

  10.1021/op800177x

文献信息

• Process For the Production of Intermediates For the Preparation of Tricyclic Benzimidazoles
  申请人：Chiesa Maria Vittoria

  公开号：US20080280855A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The invention relates to a process for the synthesis of compounds of the formula 1-a and compounds of the formula 1-b. The compounds of the formula 1-a and the compounds of the formula 1-b, in which the substituents R1, R2, R3, and Ar have the meanings indicated in the description, are valuable intermediates for the preparation of pharmaceutically active compounds.

  本发明涉及一种合成公式1-a化合物和公式1-b化合物的方法。公式1-a化合物和公式1-b化合物中，取代基R1、R2、R3和Ar的含义如描述中所示，是制备药物活性化合物的有价值中间体。
• WO2006/136552
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/74858
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis of enantiopure 3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazoles via asymmetric ketone hydrogenation in the presence of RuCl2[Xyl-P-Phos][DAIPEN]
  作者：Andreas Marc Palmer、Vittoria Chiesa、Hans Christof Holst、Jacques Le Paih、Antonio Zanotti-Gerosa、Ulrike Nettekoven

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.08.022

  日期：2008.9

  The asymmetric hydrogenation of complex heterocyclic ketones 1 in the presence of the novel catalyst RuCl2[(S)-Xyl-P-Phos][(S)-DAIPEN] and a base afforded the corresponding alcohols 2 in good enantiomeric purity. The outcome of the reaction depended on the substitution pattern of the ketone and the stoichiometry of the base. After optimization of the reaction conditions, the pure alcohols 2a and 2b were isolated in good yield (>70%) and enantiomeric purity (>93% ee) and used as key intermediates for the synthesis of the pharmaceutically active 3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazoles 3a and 3b. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF INTERMADIATES FOR THE PREPARATION OF TRICYCLIC BENZIMIDAZOLES
  申请人：Nycomed GmbH

  公开号：EP1904454A2

  公开（公告）日：2008-04-02