BYK 405879 | 917957-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: BYK 405879
• 英文别名: (8S)-N,N,2,3-tetramethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide；(8S)-2,3-dimethyl-8-o-tolyl-3,6,7,8-tetrahydro-chromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxylic acid dimethylamide；(8S)-N,N,2,3-tetramethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazol-5-carboxamide；(8S)-N,N,2,3-Tetramethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydropyrano[2,3-e]benzimidazole-5-carboxamide；(8S)-N,N,2,3-tetramethyl-8-(2-methylphenyl)-7,8-dihydro-6H-pyrano[2,3-e]benzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 917957-11-0
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₂
• 分子量: 363.459
• InChiKey: BGFVNNRXZMCPRA-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  179-181 °C
• 沸点：
  616.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BYK 405879 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.17h， 生成 methyl [(8S)-2,3-dimethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazol-5-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/151927

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基-6-[(3R)-3-羟基-3-(2-甲基苯基)丙基]-N,N,2,3-四甲基苯并咪唑-5-甲酰胺 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 BYK 405879
  参考文献：
  名称：

  3,6,7,8-四氢色素[ 7,8 - d ]咪唑的大规模不对称合成BYK 405879：治疗酸相关疾病的有前途的候选人

  摘要：

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。

  DOI：

  10.1021/op800177x

文献信息

• Tetrahydrochromenoimidazoles as Potassium-Competitive Acid Blockers (P-CABs): Structure−Activity Relationship of Their Antisecretory Properties and Their Affinity toward the hERG Channel
  作者：Andreas M. Palmer、Vittoria Chiesa、Anja Schmid、Gabriela Münch、Burkhard Grobbel、Peter J. Zimmermann、Christof Brehm、Wilm Buhr、Wolfgang-Alexander Simon、Wolfgang Kromer、Stefan Postius、Jürgen Volz、Dietmar Hess

  DOI：10.1021/jm100040c

  日期：2010.5.13

  Potassium-competitive acid blockers (P-CABs) constitute a new therapeutic option for the treatment of acid-related diseases that are widespread and constitute a significant economical burden. Enantiomerically pure tetrahydrochromenoimidazoles were prepared using the readily available candidate 4 (BYK 405879) as starting material or the Noyori asymmetric reduction of ketones as key reaction. A comprehensive

  钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB）构成了治疗与酸有关的疾病的新的治疗选择，这些疾病与疾病相关的疾病广泛且构成重大的经济负担。使用容易获得的候选物4制备对映体纯的四氢色氮咪唑（BYK 405879）作为起始原料或Noyori酮的不对称还原是关键反应。建立了关于5-羧酰胺和8-芳基残基对体外活性，Ghosh Schild大鼠体内酸抑制和对hERG通道的亲和力影响的综合SAR。此外，通过瘘管犬的24 h pH测量，检查了最有希望的目标化合物的抗分泌作用的功效和持续时间，与Ghosh Schild大鼠相比，观察到了明显不同的SAR。鉴定了几种与候选物4具有可比性的四氢色氮咪唑。
• Synthesis and pharmacological evaluation of 5-carboxamide-substituted tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazoles
  作者：Andreas Marc Palmer、Gabriela Münch、Christian Scheufler、Wolfgang Kromer

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.04.071

  日期：2009.7

  readily available preclinical candidate BYK 405879 (1) as starting material. The 5-amino function was installed by the Curtius rearrangement of carboxylic acid 2 or by the Hofmann rearrangement of carboxamide 8 furnishing benzimidazole 3 as key intermediate. In the Ghosh Schild rat, some of the target compounds 10–14 showed noteworthy activity as potassium-competitive acid blockers.

  使用易于获得的临床前候选物BYK 405879（1）作为快速原料，可以快速开发出新型的5-甲酰胺取代的四氢铬并[7,8 - d ]咪唑4。5-氨基官能团是通过羧酸2的Curtius重排或羧甲基酰胺8的霍夫曼重排而提供的，其中苯并咪唑3是关键中间体。在戈什的Schild大鼠，一些目标的化合物10 - 14显示值得注意活性钾竞争性酸阻滞剂。
• Process For the Production of Intermediates For the Preparation of Tricyclic Benzimidazoles
  申请人：Chiesa Maria Vittoria

  公开号：US20080280855A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The invention relates to a process for the synthesis of compounds of the formula 1-a and compounds of the formula 1-b. The compounds of the formula 1-a and the compounds of the formula 1-b, in which the substituents R1, R2, R3, and Ar have the meanings indicated in the description, are valuable intermediates for the preparation of pharmaceutically active compounds.

  本发明涉及一种合成公式1-a化合物和公式1-b化合物的方法。公式1-a化合物和公式1-b化合物中，取代基R1、R2、R3和Ar的含义如描述中所示，是制备药物活性化合物的有价值中间体。
• WO2008/95912
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2006/136552
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——