Nicotine ditartrate | 65-31-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: Nicotine ditartrate
• 英文别名: 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine
• CAS: 65-31-6；6550-19-2；3275-73-8；2624-48-8
• 化学式: C10H16N2(C4H5O6)2
• 分子量: 462.4
• InChiKey: RFEJUZJILGIRHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90°
• 比旋光度：
  D20 +26° (c = 10)
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL
• 物理描述：
  WHITE FLAKES.
• 颜色/状态：
  White plates
• 自燃温度：
  244 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides and carbon monoxide/.
• 碰撞截面：
  135.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  14

ADMET

代谢

在人体内，尼古丁会代谢成可替宁、羟基可替宁、去甲基可替宁以及其他未识别的化合物... 在其他使用(14)C标记尼古丁的研究中，经静脉注射后，从尿液中分离出了尼古丁异甲基铵离子。

In man, nicotine is metabolized to cotinine, hydroxycotinine, desmethylcotinine, and other unidentified compounds ... In other studies with (14)C-labeled nicotine, nicotine isomethonium ion was isolated from urine after iv administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其气溶胶、通过皮肤和经口摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its aerosol, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

恶心。呕吐。腹痛。头痛。抽搐。

Nausea. Vomiting. Abdominal pain. Headache. Convulsions.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

可能会被吸收！红色。疼痛。见吸入。

MAY BE ABSORBED! Redness. Pain. See Inhalation.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

疼痛。红肿。

Pain. Redness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 摄入症状

见吸入。

See Inhalation.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

对尼古丁酒石酸盐的抗痛觉作用进行了定位研究，以确定其在中枢神经系统中的具体作用位置。在通过颈总动脉和脊椎动脉以及蛛网膜下腔注射（3）H-尼古丁后，进行了抗痛觉作用和生物分布研究。结果表明，（3）H-尼古丁通过蛛网膜下腔给药比通过其他任何给药途径都更为有效。此外，分布研究显示，（3）H-尼古丁几乎完全包含在胸椎和腰椎区域。显然，脊髓是尼古丁诱导抗痛觉的重要部位。

Studies were conducted to localize the antinociceptive action of nicotine ditartrate within the central nervous system. Antinociceptive and biodispositional studies were carried out after the injection of (3)H-nicotine sc and intracerebroventricularly into the common carotid and vertebral arteries and into the subarachnoid space. (3)H-nicotine was more potent when given into the subarachnoid space than by any other route of administration. Further, disposition studies showed that (3)H-nicotine was almost entirely contained in the thoracic and lumbar areas. Apparently, the spinal cord is an important site for antinociception induced by nicotine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

当前研究的目的是确定烟碱通过亲水性液体灌肠（酸性和碱性）、疏水性液体灌肠（酸性和碱性）以及口服和静脉给药途径的生物利用度和药代动力学参数。三十名健康志愿者在五种制剂中的一种接受了45微克/公斤烟碱基（作为烟碱酒石酸盐）（每种n=6）：亲水性酸性液体灌肠、亲水性碱性液体灌肠、疏水性酸性液体灌肠、疏水性碱性液体灌肠和口服溶液。在另一独立的研究期间，所有参与者还接受了15微克/公斤烟碱基（作为烟碱酒石酸盐）的静脉注射。通过气相色谱-质谱法确定血清中烟碱的浓度。液体灌肠制剂给药后烟碱的平均（+/-SD）生物利用度（亲水性酸性17+/-18%，亲水性碱性16+/-16%，疏水性酸性25+/-17%，疏水性碱性15+/-12%）与口服溶液给药后烟碱的生物利用度相似（20+/-25%）。所有五种非静脉给药制剂的烟碱生物利用度显著低于静脉给药烟碱（100%）。血清中烟碱浓度并不能预测不良反应。无论是作为液体灌肠还是口服溶液给药，烟碱酒石酸盐的生物利用度低且耐受性良好。

...The purpose of the current study was to determine the bioavailability and pharmacokinetic parameters of nicotine after administration by hydrophilic liquid enema (acidic and basic), hydrophobic liquid enema (acidic and basic), and by oral and intravenous routes. Thirty healthy volunteers received 45 ug nicotine base/kg (as nicotine tartrate) in one of five formulations (each n = 6): hydrophilic acidic liquid enema, hydrophilic basic liquid enema, hydrophobic acidic liquid enema, hydrophobic basic liquid enema, and oral solution. All participants also received 15 ug nicotine base/kg (as nicotine tartrate) intravenously during a separate study period. Serum concentrations of nicotine were determined by gas chromatography with mass spectrometry. The mean (+/-SD) bioavailabilities of nicotine after administration in the liquid enema formulations (hydrophilic acidic 17 +/- 18%, hydrophilic basic 16 +/- 16%, hydrophobic acidic 25 +/- 17%, hydrophobic basic 15 +/- 12%) were similar to the bioavailability of nicotine after administration by oral solution (20 +/- 25%). The bioavailabilities of nicotine for all five nonintravenous formulations were significantly less than for intravenous nicotine (100%). Serum concentrations of nicotine did not predict adverse reactions. Nicotine tartrate administered as either a liquid enema or as an oral solution had low bioavailability and was well tolerated. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

实验比较了小剂量和大剂量放射性尼古丁酒石酸盐给药后，幼年和成年小鼠血液、心脏和大脑中尼古丁浓度随时间的变化。在一些实验中，使用美卡拉明或六甲铵阻断尼古丁受体，并测量它们对尼古丁水平的影响。尼古丁引起的震颤通过视觉观察，并通过心电图测量其对心率的影响。在成年小鼠中，大脑尼古丁的峰值出现在10分钟，而在幼年小鼠中，大脑尼古丁水平在20分钟时仍在上升。在后一种情况下，血液和心脏的尼古丁水平高于相应的大脑水平，脑干中的尼古丁水平超过了大脑半球的水平。成年小鼠的结果则相反。在幼年小鼠心脏中测量到了显著的尼古丁积累。美卡拉明预处理降低了成年小鼠大脑中的尼古丁水平，而在幼年小鼠中，血液和心脏中的尼古丁水平也有所降低。这种预处理同样在两个年龄组中消除了尼古丁震颤及其对心率的影响。这表明，美卡拉明处理后幼年和成年小鼠尼古丁水平的差异可能不仅取决于可能的循环变化差异，还可能代表“受体群体”的差异。六甲铵没有消除尼古丁对心率的中枢抑制作用，也没有降低大脑中的尼古丁水平。

Experiments were done to compare the time-courses of the nicotine concentration in the blood, heart, and brain of infant and adult mice after small and large single doses of radioactive nicotine tartrate. In some experiments the nicotine receptors were blocked with mecamylamine or hexamethonium, and their effects on nicotine levels were measured. The nicotine-induced tremor was allowed visually, and its effects on the heart rate were measured by ECG. In adult mice the peak levels of brain nicotine occurred at 10 min, whereas in infant mice the brain nicotine levels were still rising at 20 min. In the latter the blood and heart nicotine levels were higher than the respective brain levels, and the nicotine level in the brain stem exceeded the hemisphere level. The results were reversed in adult mice. A remarkable accumulation of nicotine in the infant heart was measured. Pretreatment with mecamylamine lowered brain nicotine levels in adult mice, and in infant mice the nicotine levels in blood and heart were lowered as well. This pretreatment abolished the nicotine tremor and its effects on the heart rate similarly in both age groups. This suggests that the difference in nicotine levels after mecamylamine in infant and adult mice may not depend solely on possible differences in circulatory changes but can represent differences in "receptor population" as well. Hexamethonium did not abolish the central depressant effect of nicotine on the heart rate nor did it lower the brain nicotine levels. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+,N
• 安全说明：
  S13,S28,S45,S61
• 危险类别码：
  R26/27/28,R51/53
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  QT0350000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险品运输编号：
  UN 1659 6.1/PG 2

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: (-)-尼古丁 酒石酸氢盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(−)-1-Methyl-2-(3-pyridyl)pyrrolidine (+)-bitartrate salt
(−)-Nicotine hydrogen tartrate salt
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别 2)
急性毒性, 吸入 (类别 2)
急性毒性, 经皮 (类别 1)
急性水生毒性 (类别 2)
慢性水生毒性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H300 + H310 + H330 吞咽、皮肤接触或吸入致命。
H411 对水生生物有毒并具有长期持续影响。
警告申明
预防措施
P260 不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸气/ 喷雾。
P262 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P264 操作后彻底清洗皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴防护手套/穿防护服。
P284 [在通风不足的情况下]戴呼吸防护装置。
事故响应
P301 + P310 如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P302 + P352 如皮肤沾染：用水充分清洗。
P304 + P340 如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P310 立即呼叫解毒中心或医生。
P320 紧急具体治疗（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P361 + P364 立即脱掉所有沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
P391 收集溢出物。
储存
P403 + P233 存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内装物/容器送到批准的废物处理厂处理。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (−)-1-Methyl-2-(3-pyridyl)pyrrolidine (+)-bitartrate salt
别名
(−)-Nicotine hydrogen tartrate salt
: C10H14N2 · 2C4H6O6
分子式
: 462.4 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Nicotine dihydrogen ditartrate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 65-31-6
No.) 200-607-2
EC-编号 614-002-00-X
索引编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止，进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
谨慎起见用水冲洗眼睛。
食入
切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾，耐醇泡沫，干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如有必要，佩戴自给式呼吸器进行消防作业。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
职业接触限值
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护装备
眼面防护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸气密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 正辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 黏度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
LD50 经口 - 大鼠 - 65 mg/kg
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼睛损伤/眼刺激
无数据资料
呼吸或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
能引起生殖紊乱
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危害
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能致死。 可能引起呼吸道刺激。
食入 吞咽可能致死。
皮肤 通过皮肤吸收可能致死。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其他不良影响
对水生生物有毒并具有长期持续影响。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国编号
欧洲陆运危规: 1659 国际海运危规: 1659 国际空运危规: 1659
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: NICOTINE TARTRATE
国际海运危规: NICOTINE TARTRATE
国际空运危规: Nicotine tartrate
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 特殊防范措施
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

概述

尼古丁俗名烟碱，属于吡啶衍生物类的生物碱，具有一定的碱性，能与酸反应生成胺盐。因此，烟碱盐（尼古丁盐）本质上是一种胺盐，相对于尼古丁本身而言，烟碱盐（尼古丁盐）对口腔或喉咙黏膜的刺激要小很多。

人体代谢

烟碱盐（尼古丁盐）进入人体后会分解成尼古丁和对应的酸。同等质量下，相比纯尼古丁，烟碱盐（尼古丁盐）进入体内的尼古丁量实际上较少，因为其中还包含酸的重量。因此，烟碱盐（尼古丁盐）通常可以加到50mg甚至接近100mg，但实际上真正含有的尼古丁量可能远低于此。在电子烟油中，烟碱盐（尼古丁盐）往往使用柠檬酸和酒石酸制成。

类别 有毒物品 毒性分级

高毒

急性毒性

• 口服-大鼠 LD50: 65毫克/公斤
• 口服-小鼠 LD50: 65毫克/公斤

储运特性

库房应通风、低温干燥；需与食品原料分开储运

灭火剂

砂土、水、泡沫、二氧化碳、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟烷 、 Nicotine ditartrate 反应 288.0h， 生成 (+/-)-尼古丁
  参考文献：
  名称：

  Compounds having effects on serotonin-related systems

  摘要：

  一系列杂氧基烷胺化合物是治疗与血清素再摄取和血清素1.sub.A受体相关或受其影响的疾病的有效药物。这些化合物特别适用于缓解尼古丁和烟草戒断症状，并用于治疗抑郁症和其他需要使用血清素再摄取抑制剂的疾病。

  公开号：

  US05741789A1

文献信息

• Printing inks and printed substrates
  申请人：GALLAHER LIMITED

  公开号：EP0196775A1

  公开（公告）日：1986-10-08

  A printing ink comprises a liquid vehicle, containing a binder, and a smoke-enhancing additive in the form of particles that are insoluble in the liquid vehicle and that have sizes in the range 5-80 microns, preferably at least 90% of the particles having sizes in the range 10-50 microns. The inks are printed onto the inner surface of a smoking rod wrapper in amounts such that the weight of dry deposits is in the range 20 to 60 mg per wrapper.

  一种印刷油墨由液体载体和烟雾增强添加剂组成，液体载体中含有粘合剂，烟雾增强添加剂为不溶于液体载体的颗粒形式，颗粒大小在 5-80 微米之间，最好至少 90% 的颗粒大小在 10-50 微米之间。油墨被印在烟杆包装纸的内表面上，其用量为每个包装纸的干沉淀物重量在 20 至 60 毫克之间。
• BENZISOXAZOLE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LIMITED

  公开号：EP0626951B1

  公开（公告）日：1998-07-29
• NASAL DRUG DELIVERY COMPOSITION CONTAINING NICOTINE
  申请人：DANBIOSYST UK LIMITED

  公开号：EP0697858A1

  公开（公告）日：1996-02-28
• IMPROVED DELIVERY OF DRUGS TO MUCOSAL SURFACES
  申请人：West Pharmaceutical Services Drug Delivery & Clinical Research Centre Limited

  公开号：EP0975367A1

  公开（公告）日：2000-02-02
• US4784163A
  申请人：——

  公开号：US4784163A

  公开（公告）日：1988-11-15

表征谱图