阿美替尼 | 1899921-05-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿美替尼
• 英文名称: almonertinib
• 英文别名: N-(5-((4-(1-cyclopropyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide；aumolertinib；Aumolertinib；N-[5-[[4-(1-cyclopropylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-methoxyphenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1899921-05-1
• 化学式: C₃₀H₃₅N₇O₂
• 分子量: 525.654
• InChiKey: DOEOECWDNSEFDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:91.67(最大浓度 mg/mL);174.38(最大浓度 mM)乙醇:6.0(最大浓度 mg/mL);11.41(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Almonertinib（HS-10296, Ameile）是一种针对EGFR激活突变和对EGFR T790M耐受性突变的抑制剂，但仅对野生型EGFR表现出有限的活性。

靶点

Target	Value
EGFR-sensitizing mutation
EGFR-T790M resistance mutation

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿美替尼 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 HS-10296 hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  TW2017/34006

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氯-嘧啶-4-基)-1H-吲哚 在 N,N-二甲基乙酰胺 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 阿美替尼
  参考文献：
  名称：

  osimertinib 吲哚和嘧啶环的结构修饰导致对 L858R/T790M 双突变酶的高选择性和有效的抗肿瘤活性

  摘要：

  EGFR抑制剂是治疗非小细胞肺癌的一个重要里程碑，然而，它们存在获得性耐药性。利用奥希替尼作为先导化合物，这项工作探索了奥希替尼的吲哚和嘧啶环的结构修饰，以产生新的奥希替尼衍生物。在体外酶活性和细胞的研究表明，具有衍生物朝双突变的EGFR和有效的抗肿瘤活性的高选择性。特别是，活性最强的化合物6b-1对双突变EGFR（IC 50  = 0.18 nM）和野生型EGFR（IC 50  = 2.89 nM）以及H1975细胞（IC 50 = 1.44 nM)。蛋白质印迹分析表明，6b-1完全抑制双突变 EGFR 和 Erk 磷酸化。使用异种移植模型的体内试验表明，化合物6b-1比奥希替尼具有更好的抗肿瘤功效。更重要的是，6b-1在药代动力学研究中显示出许多优势，包括更好的口服生物利用度和代谢特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116094

文献信息

• 第三代EGFR抑制剂的制备方法
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN110698461A

  公开（公告）日：2020-01-17

  本发明涉及第三代EGFR抑制剂的制备方法。本发明公开了EGFR抑制剂的制备和应用。具体地，本发明涉及一种式(I)化合物结构的4‑(1‑环丙基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑N‑苯基嘧啶‑2‑胺衍生物的制备方法。本发明方法克服了现有技术中存在的缺陷，大大缩减了成本，所得产物纯度好、收率高，工艺可操作性强，工艺安全性也得到大幅提高。因此，本发明制备方法及其应用适合工业化应用。
• 抗耐药抗肿瘤EGFR抑制剂的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN109761960B

  公开（公告）日：2021-08-31

  本发明涉及一种抗耐药抗肿瘤EGFR抑制剂的制备方法。具体地，本发明涉及一种通式(IV)所示化合物结构的4‑(1‑环丙基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑N‑苯基嘧啶‑2‑胺衍生物的制备方法。本发明方法克服了现有技术中存在的缺陷，大大缩减了成本，所得产物纯度好、收率高、工艺可操作性强，工艺安全性也得到大幅提高。因此，本发明制备方法及其应用适合工业化应用。
• 4-(1-环丙基-1H-吲哚-3-基)-N-苯基嘧啶-2-胺衍生物的制备方法
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN111606889B

  公开（公告）日：2023-03-07

  本发明涉及一种4‑(1‑环丙基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑N‑苯基嘧啶‑2‑胺衍生物的制备方法。具体地，本发明涉及一种通式(IV)所示化合物结构的4‑(1‑环丙基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑N‑苯基嘧啶‑2‑胺衍生物的制备方法。本发明方法克服了现有技术中存在的缺陷，大大缩减了成本，所得产物纯度好、收率高、工艺可操作性强，工艺安全性也得到大幅提高。因此，本发明制备方法及其应用适合工业化应用。
• [EN] EGFR INHIBITOR FREE BASE OR ACID SALT POLYCRYSTALLINE FORM, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION<br/>[FR] FORME POLYCRISTALLINE DE BASE LIBRE OU DE SEL D'ACIDE D'INHIBITEUR D'EGFR, PROCÉDÉ POUR SA PRÉPARATION ET APPLICATION<br/>[ZH] EGFR抑制剂游离碱或其酸式盐的多晶型、其制备方法和应用
  申请人：JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2017161937A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  本发明公开了EGFR抑制剂游离碱或其酸式盐的多晶型、其制备方法和应用。具体涉及N-(5-((4-(1-环丙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧苯基)丙烯酰基酰胺游离碱或其酸式盐的多晶型和其制备方法，以及所述的多晶型在制备治疗EGFR突变体活性介导疾病药物中的应用，用于抑制L858R EGFR突变体、T790M EGFR突变体和外显子19缺失激活突变体等的活性，可广泛应用于预防与治疗癌症尤其是非小细胞肺癌等相关疾病，有望开发成新一代EGFR抑制剂。
• [EN] EGFR INHIBITOR, AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR D'EGFR, ET PRÉPARATION ET APPLICATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] EGFR抑制剂及其制备和应用
  申请人：SHANGHAI HANSOH BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2016054987A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  一种如式(I)所示的4-取代-2-(N-(5-取代烯丙酰胺基)苯基)氨基)嘧啶衍生物以及其作为EGFR抑制剂的制备和应用，该化合物具有抑制L858R EGFR突变体、T790M EGFR突变体和外显子19缺失激活突变体的活性，可以用来治疗单独或部分地由EGFR突变体活性介导疾病，在预防与治疗癌症尤其是非小细胞肺癌药物中的具有广泛应用。