1H-Pyrrole-3-carboxamide, 5-((5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl)-N-((2S)-2-hydroxy-3-(4-morpholinyl)propyl)-2,4-dimethyl- | 452105-23-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1H-Pyrrole-3-carboxamide, 5-((5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl)-N-((2S)-2-hydroxy-3-(4-morpholinyl)propyl)-2,4-dimethyl-
• 英文别名: 5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-N-[(2S)-2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 452105-23-6；627908-92-3
• 化学式: C₂₃H₂₇FN₄O₄
• 分子量: 442.5
• InChiKey: CTNPALGJUAXMMC-PMFHANACSA-N

物化性质

• 沸点：
  685.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.341
• 溶解度：
  DMSO：44 mg/mL（99.44 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

SU14813 (SU 014813) 是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，对 VEGFR2、VEGFR1、PDGFRβ 和 Kit (c-Kit) 的 IC50 值分别为 50 nM、2 nM、4 nM 和 15 nM。SU14813 具有强大的抗血管生成和抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
VEGFR1 (Cell-free assay)	2 nM
PDGFRβ (Cell-free assay)	4 nM
KIT (Cell-free assay)	15 nM
VEGFR2 (Cell-free assay)	50 nM

体外研究

SU14813 能抑制表达这些靶点的内皮细胞和/或肿瘤细胞的配体依赖性和独立性的增殖、迁移和存活。它能抑制转染 NIH 3T3 细胞中的 VEGFR-2 (配体依赖性磷酸化)、PDGFR-β (配体依赖性磷酸化) 和 KIT (Mo7e 细胞中磷酸化) 及 FLT3-internal tandem duplication (FLT3-ITD; MV4；11 细胞中磷酸化)。在过表达这些靶点的猪主动脉内皮细胞中，SU14813 抑制 VEGFR-2、PDGFR-β 和 KIT 的磷酸化，IC50 值分别为 5.2 nM、9.9 nM 和 11.2 nM。此外，SU14813 在 U-118MG 细胞中的生长抑制 IC50 值为 50 至 100 nM。

体内研究

SU14813 能剂量和时间依赖性地抑制移植瘤中 VEGFR-2、PDGFR-β 和 FLT3 的磷酸化。估计达到体内靶点抑制所需的血浆浓度约为 100 至 200 ng/mL。作为单药治疗，SU14813 展现出广泛的强效抗肿瘤活性，导致各种来源于人类或大鼠肿瘤细胞系的建立性移植瘤的消退、生长停滞或显著减缓生长。与多西他赛联合使用时，显著增强了对原发性肿瘤生长的抑制和携带肿瘤的小鼠生存率，单药治疗的效果不如联合用药明显。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-氨基-3-吗啉-2-丙醇 、 5-氟吲哚-2-酮 、 4-(Imidazole-1-carbonyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carbaldehyde 在 5-氟吲哚-2-酮 、 4-(Imidazole-1-carbonyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carbaldehyde 作用下， 以56的产率得到1H-Pyrrole-3-carboxamide, 5-((5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl)-N-((2S)-2-hydroxy-3-(4-morpholinyl)propyl)-2,4-dimethyl-
  参考文献：
  名称：

  3-(4-amidopyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone der derivatives as protein kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及吡咯取代的2-吲哚酮化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此有望在预防和治疗与蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面发挥作用。

  公开号：

  US07256189B2

文献信息

• Treatment of acute myeloid leukemia with indolinone compounds
  申请人：SUGEN, Inc.

  公开号：US20030130280A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  A method of treating acute myeloid leukemia in patient positive for FLT-3-ITD is described. The treatment is accomplished by administration of a compound of Formula I or II as defined herein.

  描述了一种治疗FLT-3-ITD阳性患者急性髓系白血病的方法。该治疗通过给予本文中定义的I或II式化合物来实现。
• 2-(2-OXOINDOLINE-3-YLIDENE)METHYL-5-(2-HYDROXY-3-MORPHOLIN-4-YL-PROPYL)-6,7-DIHYDRO-1H-PYRROL[3,2-C]PYRIDINE-4(5H)-ONE COMPOUNDS AND USE AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20100160317A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Pyrrolo[3,2-c]pyridine-4-one-2-indolinone compounds, especially 2-(2-oxoindoline-3-ylidene)methyl-5-(2-hydroxy-3-morpholin-4-yl-propyl)-6,7-dihydro-1H-pyrrol[3,2-c]pyridine-4(5H)-one compounds. Their preparation and pharmaceutical composition, and pharmaceutical use as protein kinase inhibitors.

  吡咯并[3,2-c]吡啶-4-酮-2-吲哚酮化合物，特别是2-(2-氧基吲哚-3-基亚甲基)-5-(2-羟基-3-吗啉-4-基丙基)-6,7-二氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮化合物。它们的制备和制药组合物，以及作为蛋白激酶抑制剂的制药用途。
• METHOD FOR ASSAY ON THE EFFECT OF VASCULARIZATION INHIBITOR
  申请人：Uenaka Toshimitsu

  公开号：US20100092490A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides a method of predicting the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor. It is possible to predict the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor by evaluating the EGF dependency of a tumor cell for proliferation and/or survival and using the EGF dependency as an indicator. Since the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor correlates with the EGF dependency of a tumor cell for proliferation and/or survival, the angiogenesis inhibitors is capable of producing excellent antitumor effect when combined with a substance having EGF inhibitory activity.

  本发明提供了一种预测抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果的方法。通过评估肿瘤细胞对表皮生长因子（EGF）增殖和/或存活的依赖性，并将其作为指标，可以预测抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果。由于抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果与肿瘤细胞对EGF增殖和/或存活的依赖性相关，因此当与具有EGF抑制活性的物质结合时，抗血管生成抑制剂能够产生出色的抗肿瘤效果。
• [EN] SALTS AND POLYMORPHS OF A PYRROLE-SUBSTITUTED INDOLINONE COMPOUND<br/>[FR] SELS ET POLYMORPHES D'UN COMPOSE D'INDOLINONE A SUBSTITUTION PYRROLIQUE
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN CO LLC

  公开号：WO2005033098A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The invention relates to non-hygroscopic salts of 5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3H--indol-3-ylidene)methyl]-N-[(2)-2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropyl]-2,4-dimethyl-1 H-pyrrole-3--yarboxamide,shown in structural formula (1) such as maleate salts, and to crystalline polymorphs of these salts. The invention further relates to pharmaceutical compositions of 5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3--ylidene)methyl]-N-[(2S)-2-hyd carboxamide salts, and meth roxy-3-morpholin-4-ylpropyl]-2,4-dimethyl-1 H-pyrrole-3- ds of treating disorders such as cancer using such compositions.

  本发明涉及5-[(Z)-(5-氟-2-氧-1,2-二氢-3H-吲哚-3-基甲基)]-N-[(2S)-2-羟基-3-吗啡啶-4-基丙基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺的非吸湿性盐，例如马来酸盐，并涉及这些盐的晶型多态。本发明还涉及5-[(Z)-(5-氟-2-氧-1,2-二氢-3H-吲哚-3-基甲基)]-N-[(2S)-2-羟基-3-吗啡啶-4-基丙基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺盐和甲氧基-3-吗啡啶-4-基丙基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺盐的制药组合物，以及使用这些组合物治疗癌症等疾病的方法。
• Process for preparing indolinone derivatives
  申请人：Jin Qingwu

  公开号：US20050171357A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention refers to a process for preparing indolinone derivatives of the general formula (VI) as defined in the specification and intermediates of that process.

  本发明涉及一种制备通式（VI）所定义的吲哚酮衍生物及其中间体的过程。