2-苯基萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮 | 63388-44-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 蛋白质研究 - 蛋白酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-苯基萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮
• 中文别名: 2-苯基萘并[2,3-D]恶唑-4,9-二酮；USP1/UAF1复合体抑制剂(SJB2-043)
• 英文名称: 2-phenyl-4,9-dioxo-4,9-dihydro-naphtho[2,3-d]oxazole
• 英文别名: 2-phenylnaphtho[2,3-d]oxazole-4,9-dione；SJB2-043；2-phenyl-naphtho[2,3-d]oxazole-4,9-dione；4,9-Dihydro-4,9-dioxo-2-phenylnaphtho[2,3-d]oxazole；2-Phenyl-naphth<2,3-d>oxazol-4,9-dion；2-phenylbenzo[f][1,3]benzoxazole-4,9-dione
• CAS: 63388-44-3
• 化学式: C₁₇H₉NO₃
• 分子量: 275.263
• InChiKey: CMYQQADDUUDCCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >290℃
• 沸点：
  495.0±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥4.62 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

制备方法与用途

用途

SJB2-043 是有效的 USP1 抑制剂，可抑制天然 USP1/UAF1 的活性，IC50 值为 544 nM。

生物活性

SJB2-043 是一种有效的 USP1 抑制剂，能抑制天然 USP1/UAF1 的活性，对应的 IC50 值为 544 nM。在细胞自由体系试验中，IC50 值同样为 544 nM。

靶点

Target	Value
USP1-UAF1	544 nM

体外研究

SJB2-043 在微摩尔药物浓度下，引起 K562 细胞中 USP1 水平剂量依赖性地下降，并伴随 ID1 蛋白的降解。该化合物还导致 K562 细胞中其他 ID 蛋白（ID2 和 ID3）水平的下降。SJB2-043 以剂量依赖性方式减少 K562 细胞的数量，EC50 值约为 1.07 μM。此外，该化合物还以剂量依赖性方式诱导 K562 细胞发生凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-苯基萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮 在 Tween 80 、 Streptomyces platensis NRRL 2364 作用下， 以 phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以30%的产率得到5-(2-Hydroxy-benzoyl)-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于非天然杂环醌氧化环裂解的生物合成微生物能力

  摘要：

  萘噻唑和萘并恶唑喹啉衍生物的区域特异性氧化环裂解是通过使用链霉菌菌株的微生物方法进行的。随后的CC键裂解产物是一步获得的新的2-取代的5-（2-羟基苯甲酰基）噻唑或恶唑-4-羧酸衍生物，收率30-65％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00608-6
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-3-nitronaphthalene-1,2-dione 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-苯基萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods for treating cancer

  摘要：

  提供了抑制泛素特异性蛋白酶2，8和12（USP2和USP8和USP12）活性的小分子抑制剂及其在治疗癌症中的使用方法。本发明的小分子抑制剂在治疗对酪氨酸激酶抑制剂具有耐药性的非小细胞肺癌和对AR抑制剂治疗具有耐药性的前列腺癌中特别有用。

  公开号：

  US09725425B1

文献信息

• Synthesis and cytotoxic activities of some 2-Arylnaphtho[2,3-d]oxazole-4,9-dione derivatives on androgen-dependent (LNCaP) and androgen-independent (PC3) human prostate cancer cell lines
  作者：Yakini Brandy、Innocent Ononiwu、Dolapo Adedeji、Vonetta Williams、Claudia Mouamba、Yasmine Kanaan、Robert L. Copeland、Dwayne A. Wright、Ray J. Butcher、Samuel R. Denmeade、Oladapo Bakare

  DOI：10.1007/s10637-011-9635-3

  日期：2012.8

  The synthesis of five 2-arylnaphtho[2,3-d]oxazole-4,9-dione derivatives was accomplished by refluxing 2-amino-3-bromo-1,4-naphthoquinone with appropriate benzoyl chloride analogs at elevated temperatures. In vitro anticancer evaluation of these compounds was performed on androgen-dependent, LNCaP, and androgen-independent, PC3, human prostate cancer cell lines. In general, these compounds displayed slightly stronger cytotoxicity on the androgen-dependent LNCaP than on the androgen-independent PC3 prostate cancer cell lines. The meta-substituted 2-(3-Chloro-phenyl)-naphtho[2,3-d]oxazole-4,9-dione (10) appear to display the best cytotoxicity on both cell lines with an IC50 of 0.03 μM on LNCaP and 0.08 μM on PC3 after 5 days of exposure.

  2-amino-3-bromo-1,4-naphthoquinone 与适当的苯甲酰氯类似物在高温下回流，合成了五种 2-芳基萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮衍生物。这些化合物对依赖雄激素的 LNCaP 和不依赖雄激素的 PC3 人类前列腺癌细胞系进行了体外抗癌评估。总的来说，这些化合物对依赖雄激素的 LNCaP 的细胞毒性略强于对不依赖雄激素的 PC3 前列腺癌细胞系。元取代的 2-(3-氯苯基)-萘并[2,3-d]恶唑-4,9-二酮（10）似乎对两种细胞系都显示出最佳的细胞毒性，暴露 5  天后，对 LNCaP 的 IC50 为 0.03  μM，对 PC3 的 IC50 为 0.08  μM。
• Hammam,A.S.; Osman,A.-M., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1977, vol. 319, p. 254 - 258
  作者：Hammam,A.S.、Osman,A.-M.

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHESIS AND ANTIMICROBIAL EVALUATION OF OXAZOLE-1,4-NAPHTHQUINONES
  作者：Claudia G. T. de Oliveira、Vitor F. Ferreira、Cícero Freitas、Jupira M. Carballido

  DOI：10.1515/hc.2002.8.2.199

  日期：2002.1
• UTILISATION DE DERIVES TRICYCLIQUES DU 1,4-DIHYDRO-1,4-DIOXO-1H-NAPHTALENE, NOUVEAUX COMPOSES OBTENUS ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：LABORATOIRE INNOTHERA Société Anonyme

  公开号：EP0876356A1

  公开（公告）日：1998-11-11
• METHODS OF TREATING CANCERS
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20210186964A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The disclosure relates to methods for treating cancers (e.g., cancers having a BRCA1 and/or BRCA2 mutation(s)) by administering to the subject an effective amount of a ubiquitin-specific protease 1 (USP1) inhibitor.