3',8-二羟基-4',6,7-三甲氧基异黄酮 | 57800-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 中文名称: 3',8-二羟基-4',6,7-三甲氧基异黄酮
• 英文名称: 3',8-Dihydroxy-4',6,7-trimethoxy-isoflavon
• 英文别名: 8-hydroxy-3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-6,7-dimethoxy-chromen-4-one；3',8-Dihydroxy-4',6,7-trimethoxyisoflavone；8-hydroxy-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxychromen-4-one
• CAS: 57800-11-0
• 化学式: C₁₈H₁₆O₇
• 分子量: 344.321
• InChiKey: CFAKQDITHIYGEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.387±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

文献信息

• Preparation of prodrugs for selective drug delivery
  申请人：Mills L. Randell

  公开号：US20050080260A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  Synthesis of a chemical compound having the formula A-B-C that may serve for applications such as drug delivery where A is a chemiluminescent, moiety, B is a photochromic moiety, and C is a biologically active moiety where A-B-C may serve as a prodrug. Novel synthetic methods of the present invention to form the prodrug comprised the steps of (1) forming a benzophenone, (2) forming a diaryl ethylene, (3) attaching a phthalimide moiety to at least one of the aryl groups of the ethylene to form a phthalimide-ethylene conjugate, (4) condensing two ethylene-phthalimide conjugates to form a phthalimide-pentadiene conjugate, (5) converting the phthalimide to the phthalhydrazide by reaction with hydrazine to form a carrier compound according to the present invention, and (6) reacting the carrier compound with an nucleophilic moiety of the drug to form the corresponding prodrug. Alternatively the carrier can be prepared by using the halo-substituted diaryl ethylene to make the corresponding cationic leuco dye-like compound with known methods. The cationic compound then is protected by reacting with a nucleophile and coupled with the aminophathalimide by palladium-catalyzed amination to form the protected phthalimide-pentadiene conjugate. The latter is refluxed with hydrazine to convert its phthalimide to the phthalhydrazide and acidified to give the carrier. An additional aspect of the present invention relates to the use of these compounds as antiviral agents for the treatment of viral infections such as HIV and as anticancer agents for the treatment of cancers such as bowel, lung, and breast cancer.

  合成具有A-B-C化学式的化合物，可用于药物传递等应用，其中A是化学发光基团，B是光致变色基团，C是生物活性基团，其中A-B-C可作为前药。本发明的新型合成方法用于形成前药，包括以下步骤：(1)形成苯酮，(2)形成二芳基乙烯，(3)将邻苯二甲酰亚胺基团连接到乙烯的至少一个芳基上，形成邻苯二甲酰亚胺-乙烯共轭物，(4)缩合两个乙烯-邻苯二甲酰亚胺共轭物，形成邻苯二甲酰亚胺-戊二烯共轭物，(5)通过与肼反应将邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二酰肼，形成本发明的载体化合物，(6)将载体化合物与药物的亲核基团反应，形成相应的前药。另外，可以通过使用卤代二芳基乙烯制备相应的阳离子类似的类似类似染料化合物。然后，通过与亲核试剂反应保护阳离子类似化合物，并通过钯催化的胺化与氨基邻苯二甲酰亚胺偶联，形成保护的邻苯二甲酰亚胺-戊二烯共轭物。后者与肼回流，将其邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二酰肼，并酸化以得到载体。本发明的另一个方面涉及将这些化合物用作抗病毒剂，用于治疗病毒感染，如HIV，以及用作抗癌剂，用于治疗结肠癌、肺癌和乳腺癌等癌症。
• Renal-selective prodrugs for control of renal sympathetic nerve activity in the treatment of hypertension
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US20030220521A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  Renal-selective prodrugs are described which are preferentially converted in the kidney to compounds capable of inhibiting synthesis of catecholamine-type neurotransmitters involved in renal sympathetic nerve activity. The prodrugs described herein are derived from inhibitor compounds capable of inhibiting one or more of the enzymes involved in catecholamine synthesis, such compounds being classifiable as tyrosine hydroxylase inhibitors, or as dopa-decarboxylase inhibitors, or as dopamine-&bgr;-hydroxylase inhibitors. These inhibitor compounds are linked to a chemical moiety, such as a glutamic acid derivative, by a cleavable bond which is recognized selectively by enzymes located predominantly in the kidney. The liberated inhibitor compound is then available in the kidney to inhibit one or more of the enzymes involved in catecholamine synthesis. Inhibition of renal catecholamine synthesis can suppress heightened renal nerve activity associated with sodium-retention related disorders such as hypertension. Conjugates of particular interest are glutamyl derivatives of dopamine-&bgr;-hydroxylase inhibitors, of which N-acetyl-&ggr;-glutamyl fusaric acid hydrazide (shown below) is preferred. 1

  本文描述了一种肾选择性的前药，其在肾脏中优先转化为能够抑制参与肾交感神经活动的儿茶酚型神经递质合成的化合物。本文所描述的前药来源于能够抑制儿茶酚合成中的一个或多个酶的抑制剂化合物，这些化合物可分类为酪氨酸羟化酶抑制剂，多巴脱羧酶抑制剂或多巴胺-&bgr;-羟化酶抑制剂。这些抑制剂化合物通过可被肾脏中大量存在的酶选择性识别的可裂解键与化学基团（如谷氨酸衍生物）连接。释放的抑制剂化合物然后可在肾脏中用于抑制儿茶酚合成中的一个或多个酶。抑制肾脏儿茶酚合成可抑制与钠潴留相关的疾病（如高血压）相关的增强肾脏神经活动。特别感兴趣的共轭物是多巴胺-&bgr;-羟化酶抑制剂的谷氨酰衍生物，其中N-乙酰-&ggr;-谷氨酰富萨酸肼（如下图所示）是首选。1
• [EN] RENAL-SELECTIVE PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF HYPERTENSION
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1991001724A1

  公开（公告）日：1991-02-21

  (EN) Renal-selective prodrugs are described which are preferentially converted in the kidney to compounds capable of inhibiting synthesis of catecholamine-type neurotransmitters involved in renal sympathetic nerve activity. The prodrugs described herein are derived from inhibitor compounds capable of inhibiting one or more of the enzymes involved in catecholamine synthesis, such compounds being classifiable as tyrosine hydroxylase inhibitors, or as depa-decarboxylase inhibitors, or as dopamine-$g(b)-hydroxylase inhibitors. These inhibitors compounds are linked to a chemical moiety, such as a glutamic acid derivative, by a cleavable bond which is recognized selectively by enzymes located predominantly in the kidney. The liberated inhibitor compound is then available in the kidney to inhibit one or more of the enzymes involved in catecholamine synthesis. Inhibition of renal catecholamine synthesis can suppress heightened renal nerve activity associated with sodium-retention related disorders such as hypertension. Conjugates of particular interest are glutamyl derivatives of dopamine-$g(b)-hydroxylase inhibitors, of which N-acetyl-Y-glutamyl fusaric acid is preferred.(FR) Sont décrits des promédicaments à sélectivité rénale qui sont préférentiellement transformés dans le rein en des composés capables d'inhiber la synthèse des neurotransmetteurs de type catécholamine impliqués dans l'activité rénale du nerf sympathique. Les promédicaments décrits ici sont dérivés de composés de l'inhibiteur capable d'inhiber un ou plusieurs enzymes impliqués dans la synthèse de la catécholamine, ces composés étant classifiables comme des inhibiteurs de tyrosine hydroxylase, ou comme des inhibiteurs de dépa-décarboxylase, ou comme des inhibiteurs de dopamine-$g(b)-hydroxylase. Ces composés d'inhibiteurs sont liés par une fraction de molécule chimique, comme un dérivé d'acide glutamique, par une liaison divisible qui est reconnue de manière sélective par des enzymes situés surtout sur le rein. Le composé d'inhibiteur libéré est alors disponible dans le rein pour inhiber un ou plusieurs des enzymes impliqués dans la synthèse de la catécholamine. L'inhibition de la synthèse rénale de la catécholamine peut supprimer l'activité rénale élevée du nerf associée aux désordres liés à la rétention de sodium tels que l'hypertension. Des conjugués d'un intérêt tout particulier sont les dérivés de glutamyle des inhibiteurs de dopamine-$g(b)-hydroxylase, et de préférence ceux d'acide fusarique N-acétyle-Y-glutamyle.
• [EN] RENAL-SELECTIVE PRODRUGS FOR CONTROL OF RENAL SYMPATHETIC NERVE ACTIVITY IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1992001667A1

  公开（公告）日：1992-02-06

  (EN) Renal-selective prodrugs are described which are preferentially converted in the kidney to compounds capable of inhibiting synthesis of catecholamine-type neurotransmitters involved in renal sympathetic nerve activity. The prodrugs described herein are derived from inhibitor compounds capable of inhibiting one or more of the enzymes involved in catecholamine synthesis, such compounds being classifiable as tyrosine hydroxylase inhibitors, or as dopa-decarboxylase inhibitors, or as dopamine-$g(b)-hydroxylase inhibitors. These inhibitor compounds are linked to a chemical moiety, such as a glutamic acid derivative, by a cleavable bond which is recognized selectively by enzymes located predominantly in the kydney. The liberated inhibitor compound is then available in the kidney to inhibit one or more of the enzymes involved in catecholamine synthesis. Inhibition of renal catecholamine synthesis can suppress heightened renal nerve activity associated with sodium-retention related disorders such as hypertension. Conjugates of particular interest are glutamyl derivatives of dopamine-$g(b)-hydroxylase-inhibitors, of which N-acetyl-$g(g)-glutamyl fusaric acid hydrazide [represented in formula (a)] is preferred.(FR) L'invention se rapporte à des promédicaments néphrosélectifs, tels que de préférence des composés capables de se convertir dans le rein en composés inhibant la synthèse des neurotransmetteurs du type catécholamine jouant un rôle dans l'activité du système nerveux sympathique rénal. Ces promédicaments sont dérivés de composés inhibiteurs capables d'inhiber une ou plusieurs des enzymes impliquées dans la synthèse de la catécholamine, par exemple des composés qu'on peut classer comme inhibiteurs de la tyrosine hydroxylase, ou comme inhibiteurs de la dopa-décarboxylase ou comme inhibiteurs de la dopamine-$g(b)-hydroxylase. Ces composés inhibiteurs sont liés à une fraction chimique, constituée par exemple par un dérivé d'acide glutamique, au moyen d'une liaison clivable reconnue sélectivement par des enzymes se trouvant essentiellement dans le rein. Le composé inhibiteur ainsi libéré est alors utilisable par le rein pour inhiber une ou plusieurs des enzymes impliquées dans la synthèse de la catécholamine. L'inhibition de la synthèse de la catécholamine rénale a le pouvoir de supprimer une activité accrue du système nerveux rénal qui s'accompagne de troubles associés à la rétention de sodium, tels que l'hypertension. Des conjugués particulièrement intéréssants sont les dérivés glutamyle des inhibiteurs de dopamine-$g(b)-hydroxylase, parmi lesquels l'hydrazide d'acide fusarique N-acétyl-$g(g)-glutamyle représenté par la formule (a) est préféré.