(2R,3S,4S,5S,6R)-2-(hydroxymethyl)-6-(4-phenylphenoxy)-tetrahydropyran-3,4,5-triol | 31909-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3S,4S,5S,6R)-2-(hydroxymethyl)-6-(4-phenylphenoxy)-tetrahydropyran-3,4,5-triol
• 英文别名: biphenyl-4-yl α-D-mannopyranoside；2-(hydroxymethyl)-6-(4-phenylphenoxy)tetrahydropyran-3,4,5-triol；Biphenyl-4-Yl Alpha-D-Mannopyranoside；(2R,3S,4S,5S,6R)-2-(hydroxymethyl)-6-(4-phenylphenoxy)oxane-3,4,5-triol
• CAS: 31909-79-2；31909-80-5；120489-26-1；145875-00-9；134699-00-6
• 化学式: C₁₈H₂₀O₆
• 分子量: 332.353
• InChiKey: SZBKRKVDBPBJHL-ZBRFXRBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S,5S,6R)-2-(hydroxymethyl)-6-(4-phenylphenoxy)-tetrahydropyran-3,4,5-triol 在 10% palladium hydroxide on charcoal 1H-1,2,4-三唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 乙烷 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.33h， 生成 (biphenyl-4-yl 2,3-O-dibenzoyl-α-D-mannopyranoside) 4-phosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MANNOSE PHOSPHATE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF BACTERIAL ADHESION
  [FR] DÉRIVÉS DE MANNOSE PHOSPHATE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ADHÉSION BACTÉRIENNE

  摘要：

  公式(I)（I）化合物，其中n为0、1或2，R1为芳基、杂芳基或杂环基，R2和R3独立地为氢或如说明书中所描述的取代基，且RA、RB、RC和RD中的一个为P02(OH)2，其余为氢；是口服可用的药物，用于预防和治疗细菌感染，特别是由大肠杆菌引起的尿路感染。

  公开号：

  WO2012164074A1
• 作为产物：
  描述：

  Α-D-五乙酸甘露糖酯 在 甲醇 、 三氟化硼乙醚 、 sodium methylate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R,3S,4S,5S,6R)-2-(hydroxymethyl)-6-(4-phenylphenoxy)-tetrahydropyran-3,4,5-triol
  参考文献：
  名称：

  [EN] MANNOSE PHOSPHATE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF BACTERIAL ADHESION
  [FR] DÉRIVÉS DE MANNOSE PHOSPHATE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ADHÉSION BACTÉRIENNE

  摘要：

  公式(I)（I）化合物，其中n为0、1或2，R1为芳基、杂芳基或杂环基，R2和R3独立地为氢或如说明书中所描述的取代基，且RA、RB、RC和RD中的一个为P02(OH)2，其余为氢；是口服可用的药物，用于预防和治疗细菌感染，特别是由大肠杆菌引起的尿路感染。

  公开号：

  WO2012164074A1

文献信息

• FimH Antagonists: Phosphate Prodrugs Improve Oral Bioavailability
  作者：Simon Kleeb、Xiaohua Jiang、Priska Frei、Anja Sigl、Jacqueline Bezençon、Karen Bamberger、Oliver Schwardt、Beat Ernst

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01923

  日期：2016.4.14

  α-d-mannopyranosides. However, their poor physicochemical properties, primarily resulting from low aqueous solubility, limit their suitability as oral treatment option. Herein, we report the syntheses and pharmacokinetic evaluation of phosphate prodrugs, which show an improved aqueous solubility of up to 140-fold. In a Caco-2 cell model, supersaturated solutions of the active principle were generated

  尿路感染的广泛发生导致频繁的抗生素治疗，导致了抗药性的出现。因此，需要替代方法。在定植的第一步中，位于细菌1型菌毛尖端的凝集素FimH与尿路上皮粘膜上的甘露糖基化糖蛋白相互作用。最初的病原体/宿主相互作用被联芳基α- d有效拮抗-甘露吡喃糖苷。然而，它们的差的理化性质，主要是由于水溶性低，限制了它们作为口服治疗选择的适用性。在此，我们报道了磷酸盐前药的合成和药代动力学评估，其显示出高达140倍的改善的水溶性。在Caco-2细胞模型中，通过刷状边界相关酶水解磷酸酯生成了活性成分的过饱和溶液，从而导致了整个细胞单层的高浓度梯度。结果，磷酸盐前药的体内应用导致C max大大增加，并且FimH拮抗剂在尿液中的可用性延长。
• Irani, Rustom K; Sinha, Bharati; Bose, J L, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1991, vol. 30, # 5, p. 519 - 521
  作者：Irani, Rustom K、Sinha, Bharati、Bose, J L

  DOI：——

  日期：——
• Structure-Based Drug Design and Optimization of Mannoside Bacterial FimH Antagonists
  作者：Zhenfu Han、Jerome S. Pinkner、Bradley Ford、Robert Obermann、William Nolan、Scott A. Wildman、Doug Hobbs、Tom Ellenberger、Corinne K. Cusumano、Scott J. Hultgren、James W. Janetka

  DOI：10.1021/jm100438s

  日期：2010.6.24

  FimH-mediated cellular adhesion to mannosylated proteins is critical in the ability of uropathogenic E. coli (UPEC) to colonize and invade the bladder epithelium during urinary tract infection. We describe the discovery and optimization of potent small-molecule FimH bacterial adhesion antagonists based on alpha-D-mannose 1-position anomeric glycosides using X-ray structure-guided drug design. Optimized biarylmannosides display low nanomolar binding affinity for FimH in a fluorescence polarization assay and submicromolar cellular activity in a hemagglutination (HA) functional cell assay of bacterial adhesion. X-ray crystallography demonstrates that the biphenyl moiety makes several key interactions with the outer surface of FimH including pi-pi interactions with Tyr-48 and an H-bonding electrostatic interaction with the Arg-98/Glu-50 salt bridge. Dimeric analogues linked through the biaryl ring show an impressive 8-fold increase in potency relative to monomeric matched pairs and represent the most potent FimH antagonists identified to date. The FimH antagonists described herein hold great potential for development as novel therapeutics for the effective treatment of urinary tract infections.