3,5-二氯-4-甲酰基苯甲酸 | 153203-80-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,5-二氯-4-甲酰基苯甲酸
• 中文别名: 4-甲酰基-3,5-二氯苯甲酸；3,5-二氯-4-醛基苯甲酸；芦曲泊帕中间体3
• 英文名称: 3,5-dichloro-4-formylbenzoic acid
• CAS: 153203-80-6
• 化学式: C₈H₄Cl₂O₃
• 分子量: 219.024
• InChiKey: KNZHVHRJCNWQKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.592±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二氯-4-甲酰基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-formyl-3,5-dichlorobenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  N-acetonylbenzamides and their use as fungicides

  摘要：

  某些N-乙酰基苯甲酰胺表现出低植物毒性，并且对包括卵菌、子囊菌、无性菌和担子菌等多种真菌的控制具有用处。

  公开号：

  US05254584A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-3,5-dichlorobenzoic acid 在 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 3,5-二氯-4-甲酰基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  一种抗血小板减少症新药Lusut rombopag中间 体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗血小板减少症新药Lusutrombopag中间体的制备方法，对中间体I的制备，本发明采用了比较有效的方法避免每一步柱层析，此外在关环一步，用溴代物代替氯代物，使得环合收率定量，非常易于操作。此外，选择分步引入第二个羰基和溴，使得两步的收率达到80％以上且稳定易重复。相较与原研文献最后两步25‑30％的收率而言，有了非常大的提高，且操作简便，易于重复。对中间体II而言，本发明采用两条行之有效的策略以非常高的收率(70‑80％)和极短的路线实现中间体II的合成。

  公开号：

  CN106565625B

文献信息

• 一类二芳酰胺类衍生物及其制备方法、药物组 合物及用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN104341316B

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明提供了一种如下式（I）所示结构的二芳酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法，包含其的组合物及其医药用途。本发明所述式（I）所示结构的二芳酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐对FXR具有拮抗作用，整体动物试验表明，该类化合物具有降血糖、降血脂之功效。该类化合物可用于治疗高血脂和2型糖尿病。
• Development of Manufacturing Processes for the Carboxylic Acid Key Intermediate of Lusutrombopag: One-Pot Reaction Process of Formylation and the Horner–Wadsworth–Emmons Reaction
  作者：Takaharu Matsuura、Yusuke Sato、Yutaka Nishino、Tadafumi Komurasaki、Yoshiaki Imamura、Makoto Kakinuma

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00311

  日期：2020.11.20

  5-dichloro-4-(3-ethoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzoic acid (3), which is a key carboxylic acid intermediate of lusutrombopag. This one-pot reaction process is composed of lithiation of 3,5-dichlorobenzoic acid with lithium diisopropylamide (LDA), formylation using N-formylmorpholine, followed by olefination employing the Horner–Wadsworth–Emmons reaction with triethyl 2-phosphonopropionate. This method enabled

  我们描述了（E）-3,5-二氯-4-（3-乙氧基-2-甲基-3-氧代丙-1-烯-1-基）苯甲酸的一锅法制备工艺的发展（3） ，它是鲁舒莫巴的关键羧酸中间体。一锅法反应过程包括3,5-二氯苯甲酸与二异丙基氨基化锂（LDA）的锂化，使用N-甲酰基吗啉的甲酰化，然后使用Horner-Wadsworth-Emmons反应与2-膦酸丙酸三乙酯的烯化。该方法使公斤级规模的羧酸3（鲁舒通帕的关键中间体）具有高纯度，并减少了步骤数，提高了收率，并且避免了繁琐的中间体分离步骤。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING OPTICALLY ACTIVE COMPOUND HAVING THROMBOPOIETIN RECEPTOR AGONIST ACTIVITY AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CONTENANT UN COMPOSÉ ACTIF SUR LE PLAN OPTIQUE POSSÉDANT UNE ACTIVITÉ D'AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE LA THROMBOPOÏÉTINE ET SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2009017098A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  Disclosed is an optically active 4-phenylthiazole derivative having a thrombopoietin receptor agonist activity. Also disclosed is a pharmaceutical composition containing such a compound as an active ingredient, which makes an orally administrable platelet production control agent. Specifically disclosed is a pharmaceutical composition containing, as an active ingredient, an optically active compound represented by the formula below, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate of any of them. (In the formula, R1 represents a halogen atom or a C1-C3 alkyloxy group; R2 represents a C1-C8 alkyl group; R3 represents a C1-C8 alkyl group; R4 and R5 independently represent a fluorine atom or a chlorine atom; R6 represents a C1-C3 alkyl group or a C1-C3 alkyloxy group; and * represents an asymmetric carbon atom.)

  本发明涉及一种具有血小板生成素受体激动剂活性的光学活性4-苯基噻唑衍生物。还公开了一种含有该化合物作为活性成分的制药组合物，其成为一种口服可用的血小板生产控制剂。具体公开了一种制药组合物，其含有下式所表示的光学活性化合物，其药学上可接受的盐或其任何溶剂化物作为活性成分。（在该式中，R1代表卤素原子或C1-C3烷氧基；R2代表C1-C8烷基；R3代表C1-C8烷基；R4和R5独立地代表氟原子或氯原子；R6代表C1-C3烷基或C1-C3烷氧基；*代表不对称碳原子。）
• Pharmaceutical composition containing optically active compound having thrombopoietin receptor agonist activity, and intermediate therefor
  申请人：Takayama Masami

  公开号：US08530668B2

  公开（公告）日：2013-09-10

  An optically active 4-phenylthiazole derivative having a thrombopoietin receptor agonist activity and a pharmaceutical composition containing the present compound as an active ingredient are created, and a platelet production regulating agent which can be orally administered is provided. Disclosed is a pharmaceutical composition containing, as an active ingredient, an optically active compound represented by the formula: wherein, R1 is a halogen atom or C1-C3 alkyloxy; R2 is C1-C8 alkyl; R3 is C1-C8 alkyl; R4 and R5 are each independently a fluorine atom or chlorine atom; R6 is C1-C3 alkyl or C1-C3 alkyloxy; * indicates that a carbon atom marked with an asterisk is an asymmetric carbon, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.

  创建了一种具有血小板生成调节剂活性的光学活性4-苯基噻唑衍生物和包含该化合物作为活性成分的制药组合物，并提供了一种可以口服的血小板生成调节剂。公开了一种制药组合物，其包含以下式表示的光学活性化合物作为活性成分：其中，R1是卤素原子或C1-C3烷氧基；R2是C1-C8烷基；R3是C1-C8烷基；R4和R5各自独立地是氟原子或氯原子；R6是C1-C3烷基或C1-C3烷氧基；*表示带有星号标记的碳原子是不对称碳原子，其药学上可接受的盐或溶剂化物。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING OPTICALLY ACTIVE COMPOUND HAVING THROMBOPOIETIN RECEPTOR AGONIST ACTIVITY, AND INTERMEDIATE THEREFOR
  申请人：Takayama Masami

  公开号：US20100267783A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  An optically active 4-phenylthiazole derivative having a thrombopoietin receptor agonist activity and a pharmaceutical composition containing the present compound as an active ingredient are created, and a platelet production regulating agent which can be orally administered is provided. Disclosed is a pharmaceutical composition containing, as an active ingredient, an optically active compound represented by the formula: wherein, R 1 is a halogen atom or C1-C3 alkyloxy; R 2 is C1-C8 alkyl; R 3 is C1-C8 alkyl; R 4 and R 5 are each independently a fluorine atom or chlorine atom; R 6 is C1-C3 alkyl or C1-C3 alkyloxy; * indicates that a carbon atom marked with an asterisk is an asymmetric carbon, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.

  创造了一种具有血小板生成素受体激动剂活性的光学活性4-苯基噻唑衍生物和含有该化合物作为活性成分的制药组合物，并提供一种可以口服的血小板生成调节剂。公开了一种制药组合物，其包含以下光学活性化合物作为活性成分：其中，R1是卤素原子或C1-C3烷氧基；R2是C1-C8烷基；R3是C1-C8烷基；R4和R5分别是氟原子或氯原子；R6是C1-C3烷基或C1-C3烷氧基；*表示带有星号标记的碳原子是不对称碳，其药学上可接受的盐或其溶剂化物。