5-(3-Methoxyphenoxy)-1,3-dimethylpyrazole-4-carbaldehyde | 109925-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(3-Methoxyphenoxy)-1,3-dimethylpyrazole-4-carbaldehyde
• CAS: 109925-25-9
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• mdl: MFCD11541871
• 分子量: 246.266
• InChiKey: PQILOTWHPLBFRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-Methoxyphenoxy)-1,3-dimethylpyrazole-4-carbaldehyde 在 sodium chlorite 、 disodium hydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 5-(3-Methoxyphenoxy)-1,3-dimethylpyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为高效TGR5激动剂的4-苯氧基噻唑-5-甲酰胺的发现及其与构效关系的研究。

  摘要：

  一种由武田G蛋白偶联受体5（TGR5）激动剂刺激内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌的新疗法可能是治疗2型糖尿病的更好选择。一系列的4-苯氧基噻唑-5-羧酰胺被开发为高效的TGR5激动剂，使用了基于4-苯氧基烟酰胺骨架的生物等位取代策略。广泛研究了底部苯环和噻唑环上的结构-活性关系，并且2-甲基-噻唑衍生物30c和30e在体外对人TGR5表现出最佳的效价，EC50值约为1 nM。虽然具有出色的体外效能，但2-甲基噻唑在高微粒体清除率方面存在缺陷。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00905
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯酚 、 5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛 在 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(3-Methoxyphenoxy)-1,3-dimethylpyrazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  作为高效TGR5激动剂的4-苯氧基噻唑-5-甲酰胺的发现及其与构效关系的研究。

  摘要：

  一种由武田G蛋白偶联受体5（TGR5）激动剂刺激内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌的新疗法可能是治疗2型糖尿病的更好选择。一系列的4-苯氧基噻唑-5-羧酰胺被开发为高效的TGR5激动剂，使用了基于4-苯氧基烟酰胺骨架的生物等位取代策略。广泛研究了底部苯环和噻唑环上的结构-活性关系，并且2-甲基-噻唑衍生物30c和30e在体外对人TGR5表现出最佳的效价，EC50值约为1 nM。虽然具有出色的体外效能，但2-甲基噻唑在高微粒体清除率方面存在缺陷。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00905

文献信息

• Discovery of 5-phenoxy-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carboxamides as potent agonists of TGR5 via sequential combinatorial libraries
  作者：Allyn T. Londregan、David W. Piotrowski、Kentaro Futatsugi、Joseph S. Warmus、Markus Boehm、Philip A. Carpino、Janice E. Chin、Ann M. Janssen、Nicole S. Roush、Joanne Buxton、Terri Hinchey

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.076

  日期：2013.3

  Optimization of a high-throughput screening hit led to the discovery of a new series of 5-phenoxy-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carboxamides as highly potent agonists of TGR5. This novel chemotype was rapidly developed through iterative combinatorial library synthesis. It was determined that in vitro agonist potency correlated with functional activity data from human peripheral blood monocytes. (c) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery and Structure–Activity Relationship Study of 4-Phenoxythiazol-5-carboxamides as Highly Potent TGR5 Agonists
  作者：Zhixiang Chen、Mengmeng Ning、Qingan Zou、Hua Cao、Yangliang Ye、Ying Leng、Jianhua Shen

  DOI：10.1248/cpb.c15-00905

  日期：——

  secretion by Takeda G-protein-coupled receptor 5 (TGR5) agonists might be a superior alternative for the treatment of type 2 diabetes mellitus. A series of 4-phenoxythiazol-5-carboxamides were developed as highly potent TGR5 agonists using a bioisosteric replacement strategy based on the scaffold of 4-phenoxynicotinamides. The structure-activity relationship on the bottom phenyl ring and the thiazole ring

  一种由武田G蛋白偶联受体5（TGR5）激动剂刺激内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌的新疗法可能是治疗2型糖尿病的更好选择。一系列的4-苯氧基噻唑-5-羧酰胺被开发为高效的TGR5激动剂，使用了基于4-苯氧基烟酰胺骨架的生物等位取代策略。广泛研究了底部苯环和噻唑环上的结构-活性关系，并且2-甲基-噻唑衍生物30c和30e在体外对人TGR5表现出最佳的效价，EC50值约为1 nM。虽然具有出色的体外效能，但2-甲基噻唑在高微粒体清除率方面存在缺陷。