2,4,6-trichloro-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidine | 184779-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,4,6-trichloro-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidine
• 英文别名: 5-(2-methoxyphenoxy)-2,4,6-trichloropyrimidine
• CAS: 184779-19-9
• 化学式: C₁₁H₇Cl₃N₂O₂
• 分子量: 305.548
• InChiKey: CYLUEYOOGWPYGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.480±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-trichloro-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidine 在 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 N-(6-(2-hydroxyethoxy)-2-methoxy-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl)-N'-benzyl-sulfamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基苯氧乙酸 在 氯化亚砜 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基苯胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 2,4,6-trichloro-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103

文献信息

• Pyrimidine derivatives as endothelin antagonists
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：US05883092A1

  公开（公告）日：1999-03-16

  The present invention is directed to a pyrimidine derivative of the following formula (1) or a salt of the derivative: ##STR1## \x9bwherein R.sup.1 represents a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a phenyloxy group which may have a substituent, an aralkyloxy group which may have a substituent, or --NR.sup.2 R.sup.3 ; X represents an oxygen atom or N--R.sup.4 ; m is 2 or 3; and n is 1 or 2 (wherein each of R.sup.2 and R.sup.3, which are identical to or different from each other, represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a lower alkyl group which may have a substituent, a phenyl group which may have a substituent, an aralkyl group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent; R.sup.4 represents a lower alkyl group, a phenyl group, a formyl group, or a lower alkoxycarbonyl group)!, as well as to a medicine containing the derivative or salt as the active ingredient. The compounds exhibit strong binding inhibitory activity against endothelin having potent vasoconstrictive effect. Therefore, the compounds are effective as remedies for various diseases including circulatory diseases.

  本发明涉及以下式(1)的嘧啶衍生物或其盐：##STR1## 其中，R.sup.1代表羟基、低碳基氧基、苯氧基，它可能有取代基，苯基甲基氧基，它可能有取代基，或-NR.sup.2 R.sup.3; X代表氧原子或N-R.sup.4; m为2或3; n为1或2（其中，每个R.sup.2和R.sup.3，它们相同或不同，代表氢原子、羟基、低碳基基团，它可能有取代基、苯基，它可能有取代基、苯基甲基基团，它可能有取代基，或杂环基，它可能有取代基; R.sup.4代表低碳基基团、苯基、甲酰基团或低碳基氧羰基基团)！以及含有该衍生物或盐作为活性成分的药物。这些化合物表现出强烈的内皮素结合抑制活性，具有强大的血管收缩作用。因此，这些化合物对于包括循环系统疾病在内的各种疾病是有效的治疗方法。
• Sulfonamide derivative and process for preparing the same
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0743307A1

  公开（公告）日：1996-11-20

  Novel sulfonamide derivatives of the formula [I]: wherein Ring A and Ring B are substituted or unsubstituted monocyclic, bicyclic or tricyclic hydrocarbon, or substituted or unsubstituted heterocyclic group, Q is single bond, ―O―, ―S―, ―SO―, ―SO2― or ―CH2―, Y is ―O―, ―S― or ―NH―, Alk is lower alkylene or alkenylene, Z is ―O― or ―NH―, R is substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic or aryl, R1 is H, trifluoromethyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted lower alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted or unsubstituted lower alkylthio, or alkoxy, or substituted or unsubstituted heterocyclic or aryl, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful in the prophylaxis or treatment of disorders associated with endothelin activities such as hypertension, pulmonary hypertension, renal hypertension, Raynaud disease, bronchial asthma, gastric ulcer, chronic heart failure, etc.

  式[I]的新型磺酰胺衍生物： 其中环 A 和环 B 是取代或未取代的单环、双环或三环烃，或取代或未取代的杂环基团，Q 是单键、-O-、-S-、-SO-、-SO2- 或-CH2-、Y 是-O-、-S-或-NH-，Alk 是低级亚烷基或烯基，Z 是-O-或-NH-，R 是取代或未取代的芳香杂环或芳基，R1 是 H、三氟甲基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的芳香杂环或芳基、取代或未取代的低级烷基、烯基、炔基、取代或未取代的低级烷硫基、或烷氧基、或取代或未取代的杂环或芳基，或其药学上可接受的盐，可用于预防或治疗与内皮素活性相关的疾病，如高血压、肺动脉高压、肾性高血压、雷诺氏病、支气管哮喘、胃溃疡、慢性心力衰竭等。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：KOWA CO. LTD.

  公开号：EP0852226B1

  公开（公告）日：2003-11-19
• US5739333A
  申请人：——

  公开号：US5739333A

  公开（公告）日：1998-04-14
• US5883092A
  申请人：——

  公开号：US5883092A

  公开（公告）日：1999-03-16