1-[2’,3’-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-erythro-pent-4’-enofuranosyl]uracil | 128070-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[2’,3’-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-erythro-pent-4’-enofuranosyl]uracil
• 英文别名: 1-[2,3-bis-O-(t-butyldimethylsilyl)-5-deoxy-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl]uracil；1-((2R,3R,4S)-3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-methylene-tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[(2R,3R,4S)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-methylideneoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 128070-78-0
• 化学式: C₂₁H₃₈N₂O₅Si₂
• 分子量: 454.714
• InChiKey: TYAQGUMZCVVFHL-KZNAEPCWSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-166 °C
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.36
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2’,3’-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-erythro-pent-4’-enofuranosyl]uracil 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl ((5S,8S,9S,Z)-12-((3aS,6R,6aR)-6-(3-((benzyloxy)methyl)-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-thioxodihydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4(3aH)-ylidene)-5,7,8-trimethyl-3,6,10-trioxo-1-phenyl-2-oxa-4,7,11-triazadodecan-9-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  泛酸霉素D及其3'-羟基类似物的全合成及生物学评价

  摘要：

  描述了pacidamycin D（4）及其3'-羟基类似物32的总合成的全部细节。化学上不稳定的Z-氧酰基烯酰胺部分是在尿肽天然产物中发现的最具挑战性的化学结构。我们合成4的方法的关键要素包括有效且立体控制的Z-氧乙烯基卤化物6和7的构建以及它们在铜催化下与四肽羧酰胺5的交叉偶联，四肽羧酰胺5是一种热不稳定的化合物，含有许多潜在的反应性官能团组。这种合成途径还使我们能够轻松制备3'-羟基类似物32。Z-氧乙烯基卤化物6和羧酰胺5在合成的后期通过交叉偶联而组装在一起，尽管它们固有的不稳定性质和潜在的差向异构化作用，但只要改变它们，就可以轻易地获得一系列的尿肽肽抗生素及其类似物。四肽部分。

  DOI：

  10.1021/jo202159q
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-di-O-acetyl-5'-deoxy-5'-iodouridine 在 咪唑 、 1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[2’,3’-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-erythro-pent-4’-enofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  4'，5'-环氧核苷的开环：4'-C-支链核苷的新型立体选择性进入。

  摘要：

  立体选择性合成4'-α-碳取代的核苷已通过4'，5'-不饱和核苷与二甲基二环氧乙烷（DMDO）的环氧化和连续的SnCl（4）促进所得4'，5'-的开环而完成环氧核苷与有机硅试剂。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol020259h

文献信息

• Design, synthesis, and antiviral properties of 4′-substituted ribonucleosides as inhibitors of hepatitis C virus replication: The discovery of R1479
  作者：David B. Smith、Joseph A. Martin、Klaus Klumpp、Stewart J. Baker、Peter A. Blomgren、Rene Devos、Caroline Granycome、Julie Hang、Christopher J. Hobbs、Wen-Rong Jiang、Carl Laxton、Sophie Le Pogam、Vincent Leveque、Han Ma、Graham Maile、John H. Merrett、Arkadius Pichota、Keshab Sarma、Mark Smith、Steven Swallow、Julian Symons、David Vesey、Isabel Najera、Nick Cammack

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.004

  日期：2007.5

  A series of 4'-substituted ribonucleoside derivatives has been prepared and evaluated for inhibition of hepatitis C virus (HCV) RNA replication in cell culture. The most potent and non-cytotoxic derivative was compound 28 (4'-azidocytidine, R1479) with an IC(50) of 1.28 microM in the HCV replicon system. The triphosphate of compound 28 was prepared and shown to be an inhibitor of RNA synthesis mediated

  制备了一系列的4'-取代核糖核苷衍生物，并评估了其在细胞培养中对丙型肝炎病毒（HCV）RNA复制的抑制作用。最有效和无细胞毒性的衍生物是化合物28（4'-叠氮基吡啶，R1479），在HCV复制子系统中的IC（50）为1.28 microM。制备了化合物28的三磷酸酯，并显示出它是由NS5B（IC（50）= 320 nM）介导的RNA合成抑制剂，NS5B是HCV编码的RNA聚合酶。有关类似物的数据已被用来对这一系列核苷的活性产生一些初步的要求。
• A low-temperature, photoinduced thiol–ene click reaction: a mild and efficient method for the synthesis of sugar-modified nucleosides
  作者：Miklós Bege、Ilona Bereczki、Mihály Herczeg、Máté Kicsák、Dániel Eszenyi、Pál Herczegh、Anikó Borbás

  DOI：10.1039/c7ob02184d

  日期：——

  Sugar-modified nucleosides are prime synthetic targets in anticancer and antiviral drug development. Radical mediated thiol–ene coupling was applied for the first time on nucleoside enofuranoside derivatives to produce a broad range of thio-substituted D-ribo, -arabino, -xylo and L-lyxo configured pyrimidine nucleosides. In contrast to the analogous reactions of simple sugar exomethylenes, surprisingly

  糖修饰的核苷是抗癌和抗病毒药物开发中的主要合成靶标。自由基介导的硫醇-烯耦合施加首次上核苷enofuranoside衍生物，以产生宽范围的硫取代d -核糖， -阿糖， -低聚木糖和大号- L-来苏构型的嘧啶核苷。与简单的糖外亚甲基的类似反应相反，令人惊讶的是，在各种引发方法的标准条件下，核苷烯烃的氢硫醇化显示出低至中等的产率和非常低的立体选择性。优化反应条件后，我们发现冷却反应混合物对转化率和立体选择性均具有显着的有益作用，并且紫外光引发的C 2' -，C 3'-和C 2的氢硫醇化反应在-80°C时，核苷的4'-异亚甲基衍生物的产率高至高，并且在大多数情况下，其非对映异构选择性极好。在温度之外，溶剂，核苷上的保护基以及在某些情况下硫醇的构型也影响添加的立体化学结果。异常大号- L-来苏非对映选择性当加入1-硫代β-观察d -gluco-和半乳糖衍生物到Ç 4'，5'-尿苷不饱和归因于之间的空间位失配d
• Design, synthesis, and evaluation of 4′‐phosphonomethoxy pyrimidine ribonucleosides as potential anti‐influenza agents
  作者：Abdalla E. A. Hassan、Hend A. Hegazy、Islam Zaki、Marwa H. Hassan、Medhat Ramadan、Abdelfattah Z. Haikal、Jia Sheng、Reham A. I. Abou‐Elkhair

  DOI：10.1002/ardp.202200382

  日期：——

  Herein, the synthesis of epimeric 4′-methyl-4′-phosphonomethoxy [4′-C-Me-4′-C-(O-CH2P═O)] pyrimidine ribonucleosides, their phosphonothioate [4′-C-Me-4′-C-(O-CH2P═S)] derivatives, and their evaluation against an RNA viral panel are described. Selective formation of the α- l-lyxo epimer, [4′-C-(α)-Me-4′-C-(β)-(O-CH2-P(═O)(OEt)2)] over the β- d-ribo epimer [4′-C-(β)-Me-4′-C-(α)-(O-CH2-P(═O)(OEt)2)] was explained

  流感病毒属于正粘病毒科，可引起人类急性呼吸窘迫。对现有药物产生的耐药性以及可以逃避疫苗的病毒突变体的出现要求寻找新型抗病毒药物。在此，差向异构4'-甲基-4'-膦酰基甲氧基[4'- C -Me-4'- C -(O-CH 2 P=O)]嘧啶核糖核苷的合成，它们的硫代膦酸酯[4'- C -Me描述了-4'- C -(O-CH 2 P=S)] 衍生物及其针对 RNA 病毒组的评估。选择性形成 α- l -lyxo 差向异构体，[4'- C -(α)-Me-4'- C -(β)-(O-CH 2-P(═O)(OEt) 2 )] 在 β- d -ribo 差向异构 [4′- C -(β)-Me-4′- C -(α)-(O-CH 2 -P(═ O)(OEt) 2 )] 由 DFT 平衡几何优化研究解释。具有 [4'- C -(α)-Me-4'- C -(β)-(O-CH 2 -P(=O)(OEt) 2 )]
• [EN] 4'-HALOGEN CONTAINING NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOSIDES ET DE NUCLÉOTIDES CONTENANT DU 4-HALOGÈNE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2021137913A3

  公开（公告）日：2021-09-30
• WO2019173602A5
  申请人：——

  公开号：WO2019173602A5

  公开（公告）日：2022-03-14