(S)-5-benzyloxymetyl-1-tert-butoxycarbonyl-2-pyrrolidinone | 152500-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-5-benzyloxymetyl-1-tert-butoxycarbonyl-2-pyrrolidinone
• 英文别名: (S)-N-Boc-5-(benzyloxymethyl)pyrrolidin-2-one；(S)-N-Boc-2-pyrrolidinone；tert-butyl (5S)-2-oxo-5-(phenylmethoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 152500-21-5
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: MEGWFJIFPWNDTH-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-benzyloxymetyl-1-tert-butoxycarbonyl-2-pyrrolidinone 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl (2S,5S,6S)-2-benzyloxymethyl-6-[(1E,3S/R)-3-(formyloxy)non-1-enyl]-1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  三环海洋生物碱 (-)-Lepadiformine、(+)-Cylindricine C 和 (-)-Fasicularin 通过甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化形成的共同中间体的全合成

  摘要：

  三环海洋生物碱 (-)-lepadiformine (3)、(+)-cylindricine C (1c) 和 (-)-fasicularin (4) 的非常短且有效的对映选择性全合成已利用甲酰氧基 1-azaspiro 开发[4.5]癸烷5为常用中间体。合成的关键战略要素是甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化，这被证明是一种高效且立体选择性的方法，可以在一次操作中快速构建这些天然产物的 1-氮杂螺环亚结构。因此，从已知的 (S)-N-Boc-2-吡咯烷酮 7 开始，通过使用无环酮酰胺 6 的共轭螺环化，分两步合成，总产率为 70% 的常见中间体 5 被用于简洁和立体选择性的总(-)-lepadiformine (3) 的合成，这分七个步骤完成，5 的总产率为 45%（7 的产率为 31%）。基于共轭螺环化的开发策略也应用于 (+)-圆柱霉素 C (1c) 的立体选择性全合成，该合成从 5 分 10

  DOI：

  10.1021/ja040213e
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-(4-methoxybenzyl)glutamic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 sodium hydride 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 paraffin 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (S)-5-benzyloxymetyl-1-tert-butoxycarbonyl-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  喹诺素及其相关化合物的合成研究。3.：合成5-取代的和3,5-二取代的2-甲酰基-吡咯烷衍生物，喹诺霉素和1的对映异构体对的关键D-环片段

  摘要：

  通过使用谷氨酸和焦谷氨酸的每种对映异构体作为手性原料，完成标题合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80643-8

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Lepadiformine A Utilizing Hg(OTf)₂-Catalyzed Cycloisomerization Reaction
  作者：Keisuke Nishikawa、Seiho Kikuchi、Shinnosuke Ezaki、Tomoyuki Koyama、Haruka Nokubo、Takeshi Kodama、Yoshimitsu Tachi、Yoshiki Morimoto

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02867

  日期：2015.12.4

  alkaloid (−)-lepadiformine A (1) possesses a unique structure characterized by the trans-1-azadecalin AB ring system fused with the AC spiro-cyclic ring. In this research, we found that a cycloisomerization reaction from amino ynone 2 to a 1-azaspiro[4.5]decane skeleton 3, corresponding to the AC ring system of 1, is promoted by Hg(OTf)2. Thus, we have accomplished the efficient total synthesis of (−)-lepadiformine

  具有细胞毒性的海洋生物碱（-）-lepadiformine A（1）具有独特的结构，其特征是反式-1- azadecalin AB环系统与AC螺环稠合。在这项研究中，我们发现Hg（OTf）2促进了从氨基炔酮2到1- azaspiro [4.5]癸烷骨架3（对应于AC环系统1）的环异构化反应。因此，我们通过以新颖的Hg（OTf）2催化的环异构化为特征，完成了（-）-lepadiformine A的有效全合成，总产率为28％。
• Total Syntheses of Lepadiformine Marine Alkaloids with Enantiodivergency, Utilizing Hg(OTf) ₂ ‐Catalyzed Cycloisomerization Reaction and their Cytotoxic Activities
  作者：Keisuke Nishikawa、Kengo Yamauchi、Seiho Kikuchi、Shinnosuke Ezaki、Tomoyuki Koyama、Haruka Nokubo、Kunihiro Matsumura、Takeshi Kodama、Momochika Kumagai、Yoshiki Morimoto

  DOI：10.1002/chem.201701475

  日期：2017.7.18

  The enantioselective total syntheses of lepadiformine marine alkaloids, azatricyclic natural products isolated from marine tunicates, were completed. These alkaloids have a unique chemical structure characterized by the trans‐1‐azadecalin (AB ring system) fused with the spirocyclic ring (AC ring system). Here we found that a cycloisomerization reaction from functionalized linear substrates to a 1‐azaspiro[4

  从海洋被膜分离出的氮杂三环天然产物lepadiformine海洋生物碱的对映选择性总合成完成了。这些生物碱具有独特的化学结构，其特征是与螺环（AC环系统）稠合的反式-1氮杂钙素（AB环系统）。在这里，我们发现催化量的三氟甲磺酸汞（Hg（OTf）2）。通过新型的环异构化反应，（-）-lepadiformines A和B的总合成分别以28％和21％的总收率实现。（+）-和（-）-lepadiformine C盐酸盐的合成也使我们能够确定天然lepadiformine C的绝对构型。已发现一种对映体现象发生在来自单一海洋被膜的lepadiformine生物碱中，克氏藻。评估了合成的盐酸乙哌丁胺盐及其合成中间体的细胞毒活性。
• Formal total synthesis of histrionicotoxin alkaloids <i>via</i> Hg(OTf)₂-catalyzed cycloisomerization and SmI₂-induced ring expansion
  作者：Kunihiro Matsumura、Keisuke Nishikawa、Hiroaki Yoshida、Matsumi Doe、Yoshiki Morimoto

  DOI：10.1039/c8ra02011f

  日期：——

  The efficient formal total synthesis of histrionicotoxin alkaloids was achieved. In this process, two key reactions were used to construct a core 1-azaspiro[5.5]undecane framework common to histrionicotoxins: a mercuric triflate (Hg(OTf)2)-catalyzed cycloisomerization of a linear substrate, which was developed in our laboratory, and a samarium iodide (SmI2)-mediated ring expansion.

  实现了组织烟毒素生物碱的高效形式全合成。在这个过程中，两个关键反应被用来构建组织烟毒素常见的核心 1-氮杂螺[5.5]十一烷骨架：三氟甲磺酸汞 (Hg(OTf) 2 ) 催化的线性底物的环异构化，这是我们实验室开发的，和碘化钐（SmI 2）介导的环扩展。
• Total Synthesis of the Natural Enantiomer of (−)-Lepadiformine and Determination of Its Absolute Stereochemistry This work was supported in part by a Grant for Private Universities provided by the Ministry of Education, Sports, and Culture of Japan and the Promotion and Mutual Aid Corporation for Private Schools of Japan. We are grateful to Professor J. F. Biard for a sample of natural lepadiformine.
  作者：Hideki Abe、Sakae Aoyagi、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1002/1521-3773(20020816)41:16<3017::aid-anie3017>3.0.co;2-1

  日期：2002.8.16
• Enantioselective synthesis of 5-substituted- and 3,5-disubstituted-2-formylpyrrolidine derivatives, the key D-ring fragments of (−)-quinocarcin and (−)-10-decarboxyquinocarcin
  作者：Tadashi Katoh、Yuriko Nagata、Yuko Kobayashi、Katsuko Arai、Junko Minami、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73849-4

  日期：1993.9

  The title synthesis was achieved starting from (S)-glutamic acid and (S)-pyroglutamic acid by featuring formation of an N-protected aminal, substitution of the methoxy group with cyanide anion, and reduction of the cyanide to an aldehyde as common key steps.