1-Pyrrolidinecarboxylic acid, 2-cyano-5-[(phenylmethoxy)methyl]-, 1,1-dimethylethyl ester, (2S-trans)- | 152612-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-Pyrrolidinecarboxylic acid, 2-cyano-5-[(phenylmethoxy)methyl]-, 1,1-dimethylethyl ester, (2S-trans)-
• 英文别名: tert-butyl (2S,5S)-2-cyano-5-(phenylmethoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 152612-41-4
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₃
• 分子量: 316.4
• InChiKey: WNESGJVKCZWTOA-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Pyrrolidinecarboxylic acid, 2-cyano-5-[(phenylmethoxy)methyl]-, 1,1-dimethylethyl ester, (2S-trans)- 在 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2R,5S)-5-benzyloxymethyl-1-tert-butoxycarbonyl-2-formylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of 5-substituted- and 3,5-disubstituted-2-formylpyrrolidine derivatives, the key D-ring fragments of (−)-quinocarcin and (−)-10-decarboxyquinocarcin

  摘要：

  The title synthesis was achieved starting from (S)-glutamic acid and (S)-pyroglutamic acid by featuring formation of an N-protected aminal, substitution of the methoxy group with cyanide anion, and reduction of the cyanide to an aldehyde as common key steps.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73849-4
• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 三氟化硼乙醚 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 paraffin 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 1-Pyrrolidinecarboxylic acid, 2-cyano-5-[(phenylmethoxy)methyl]-, 1,1-dimethylethyl ester, (2S-trans)-
  参考文献：
  名称：

  喹诺素及其相关化合物的合成研究。3.：合成5-取代的和3,5-二取代的2-甲酰基-吡咯烷衍生物，喹诺霉素和1的对映异构体对的关键D-环片段

  摘要：

  通过使用谷氨酸和焦谷氨酸的每种对映异构体作为手性原料，完成标题合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80643-8

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF KRAS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE DÉGRADATION CIBLÉE DE KRAS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2023141570A2

  公开（公告）日：2023-07-27

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of Kirsten ras sarcoma protein (KRAS), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds KRAS, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The hetero-bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了可用作 Kirsten ras 肉瘤蛋白（KRAS）调节剂的双功能化合物。特别是，本公开的杂双官能化合物一端含有与 Von Hippel-Lindau E3 泛素连接酶结合的分子，另一端含有与 KRAS 结合的分子，从而将靶蛋白置于泛素连接酶附近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开的杂双官能团化合物具有与降解/抑制靶蛋白相关的多种药理活性。本发明公开的化合物和组合物可以治疗或预防由于靶蛋白调节失常而导致的疾病或失调。
• Enantioselective synthesis of 5-substituted- and 3,5-disubstituted-2-formylpyrrolidine derivatives, the key D-ring fragments of (−)-quinocarcin and (−)-10-decarboxyquinocarcin
  作者：Tadashi Katoh、Yuriko Nagata、Yuko Kobayashi、Katsuko Arai、Junko Minami、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73849-4

  日期：1993.9

  The title synthesis was achieved starting from (S)-glutamic acid and (S)-pyroglutamic acid by featuring formation of an N-protected aminal, substitution of the methoxy group with cyanide anion, and reduction of the cyanide to an aldehyde as common key steps.
• Synthetic studies on quinocarcin and its related compounds. 3.
  作者：Tadashi Katoh、Yuriko Nagata、Yuko Kobayashi、Katsuko Arai、Junko Minami、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80643-8

  日期：1994.1

  The title synthesis was accomplished by employing each enantiomer of glutamic acid and pyroglutamic acid as chiral starting materials and featuring for

  通过使用谷氨酸和焦谷氨酸的每种对映异构体作为手性原料，完成标题合成。