tert-butyl (2S,5S,6S)-2-benzyloxymethyl-6-[(3S)-3-hydroxynonyl]-1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate | 484061-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S,5S,6S)-2-benzyloxymethyl-6-[(3S)-3-hydroxynonyl]-1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,5S,6S)-6-[(3S)-3-hydroxynonyl]-2-(phenylmethoxymethyl)-1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate
• CAS: 484061-53-2
• 化学式: C₃₁H₅₁NO₄
• 分子量: 501.75
• InChiKey: VFPQLIMXANEAIX-KFZSMJGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,5S,6S)-2-benzyloxymethyl-6-[(3S)-3-hydroxynonyl]-1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate 在 四溴化碳 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3S,5R,7aS,11aS)-3-benzyloxymethyl-5-hexyldecahydro-H-pyrrolo[2,1-j]quinoline
  参考文献：
  名称：

  三环海洋生物碱 (-)-Lepadiformine、(+)-Cylindricine C 和 (-)-Fasicularin 通过甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化形成的共同中间体的全合成

  摘要：

  三环海洋生物碱 (-)-lepadiformine (3)、(+)-cylindricine C (1c) 和 (-)-fasicularin (4) 的非常短且有效的对映选择性全合成已利用甲酰氧基 1-azaspiro 开发[4.5]癸烷5为常用中间体。合成的关键战略要素是甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化，这被证明是一种高效且立体选择性的方法，可以在一次操作中快速构建这些天然产物的 1-氮杂螺环亚结构。因此，从已知的 (S)-N-Boc-2-吡咯烷酮 7 开始，通过使用无环酮酰胺 6 的共轭螺环化，分两步合成，总产率为 70% 的常见中间体 5 被用于简洁和立体选择性的总(-)-lepadiformine (3) 的合成，这分七个步骤完成，5 的总产率为 45%（7 的产率为 31%）。基于共轭螺环化的开发策略也应用于 (+)-圆柱霉素 C (1c) 的立体选择性全合成，该合成从 5 分 10

  DOI：

  10.1021/ja040213e
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl-pent-4-ynyloxy-diphenyl-silane 在 吡啶 、 咪唑 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 samarium diiodide 、 碘 、 mercuric triflate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 36.17h， 生成 tert-butyl (2S,5S,6S)-2-benzyloxymethyl-6-[(3S)-3-hydroxynonyl]-1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用Hg（OTf）2催化的环化异构化反应合成对映体Lepadiformine海洋生物碱及其细胞毒活性

  摘要：

  从海洋被膜分离出的氮杂三环天然产物lepadiformine海洋生物碱的对映选择性总合成完成了。这些生物碱具有独特的化学结构，其特征是与螺环（AC环系统）稠合的反式-1氮杂钙素（AB环系统）。在这里，我们发现催化量的三氟甲磺酸汞（Hg（OTf）2）。通过新型的环异构化反应，（-）-lepadiformines A和B的总合成分别以28％和21％的总收率实现。（+）-和（-）-lepadiformine C盐酸盐的合成也使我们能够确定天然lepadiformine C的绝对构型。已发现一种对映体现象发生在来自单一海洋被膜的lepadiformine生物碱中，克氏藻。评估了合成的盐酸乙哌丁胺盐及其合成中间体的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1002/chem.201701475

文献信息

• Total Synthesis of the Tricyclic Marine Alkaloids (−)-Lepadiformine, (+)-Cylindricine C, and (−)-Fasicularin via a Common Intermediate Formed by Formic Acid-Induced Intramolecular Conjugate Azaspirocyclization
  作者：Hideki Abe、Sakae Aoyagi、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1021/ja040213e

  日期：2005.2.1

  A very short and efficient enantioselective total synthesis of the tricyclic marine alkaloids (-)-lepadiformine (3), (+)-cylindricine C (1c), and (-)-fasicularin (4) has been developed utilizing the formyloxy 1-azaspiro[4.5]decane 5 as a common intermediate. The key strategic element for the synthesis was the formic acid-induced intramolecular conjugate azaspirocyclization, which proved to be a highly

  三环海洋生物碱 (-)-lepadiformine (3)、(+)-cylindricine C (1c) 和 (-)-fasicularin (4) 的非常短且有效的对映选择性全合成已利用甲酰氧基 1-azaspiro 开发[4.5]癸烷5为常用中间体。合成的关键战略要素是甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化，这被证明是一种高效且立体选择性的方法，可以在一次操作中快速构建这些天然产物的 1-氮杂螺环亚结构。因此，从已知的 (S)-N-Boc-2-吡咯烷酮 7 开始，通过使用无环酮酰胺 6 的共轭螺环化，分两步合成，总产率为 70% 的常见中间体 5 被用于简洁和立体选择性的总(-)-lepadiformine (3) 的合成，这分七个步骤完成，5 的总产率为 45%（7 的产率为 31%）。基于共轭螺环化的开发策略也应用于 (+)-圆柱霉素 C (1c) 的立体选择性全合成，该合成从 5 分 10
• Total Synthesis of the Natural Enantiomer of (−)-Lepadiformine and Determination of Its Absolute Stereochemistry This work was supported in part by a Grant for Private Universities provided by the Ministry of Education, Sports, and Culture of Japan and the Promotion and Mutual Aid Corporation for Private Schools of Japan. We are grateful to Professor J. F. Biard for a sample of natural lepadiformine.
  作者：Hideki Abe、Sakae Aoyagi、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1002/1521-3773(20020816)41:16<3017::aid-anie3017>3.0.co;2-1

  日期：2002.8.16
• Total Syntheses of Lepadiformine Marine Alkaloids with Enantiodivergency, Utilizing Hg(OTf) ₂ ‐Catalyzed Cycloisomerization Reaction and their Cytotoxic Activities
  作者：Keisuke Nishikawa、Kengo Yamauchi、Seiho Kikuchi、Shinnosuke Ezaki、Tomoyuki Koyama、Haruka Nokubo、Kunihiro Matsumura、Takeshi Kodama、Momochika Kumagai、Yoshiki Morimoto

  DOI：10.1002/chem.201701475

  日期：2017.7.18

  The enantioselective total syntheses of lepadiformine marine alkaloids, azatricyclic natural products isolated from marine tunicates, were completed. These alkaloids have a unique chemical structure characterized by the trans‐1‐azadecalin (AB ring system) fused with the spirocyclic ring (AC ring system). Here we found that a cycloisomerization reaction from functionalized linear substrates to a 1‐azaspiro[4

  从海洋被膜分离出的氮杂三环天然产物lepadiformine海洋生物碱的对映选择性总合成完成了。这些生物碱具有独特的化学结构，其特征是与螺环（AC环系统）稠合的反式-1氮杂钙素（AB环系统）。在这里，我们发现催化量的三氟甲磺酸汞（Hg（OTf）2）。通过新型的环异构化反应，（-）-lepadiformines A和B的总合成分别以28％和21％的总收率实现。（+）-和（-）-lepadiformine C盐酸盐的合成也使我们能够确定天然lepadiformine C的绝对构型。已发现一种对映体现象发生在来自单一海洋被膜的lepadiformine生物碱中，克氏藻。评估了合成的盐酸乙哌丁胺盐及其合成中间体的细胞毒活性。