3-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基)-5-碘-1,3-二氢吲哚-2-酮 | 220904-83-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基)-5-碘-1,3-二氢吲哚-2-酮
• 英文名称: 3-(3,5-dibromo-4-hydroxy-benzylidene)-5-iodo-1,3-dihydro-indol-2-one
• 英文别名: 3-(3,5-dibromo-4-hydroxybenzylidene)-5-iodo-1,3-dihydro-indol-2-one；3-(3,5-dibromo-4-hydroxybenzylidine)-5-iodo-1,3-dihydro-indol-2-one；3-((3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylidene)-5-iodo-1H-indol-2-one；3-(3,5-dibromo-4-hydroxybenzylidene)-5-iodo-1,3-dihydroindol-2-one；3-(3,5-dibromo-4-hydroxybenzyliden)-5-iodo-1,3-dihydroindol-2-one；5-Iodo-3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylene]-2-indolinone；3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylidene]-5-iodo-1H-indol-2-one
• CAS: 220904-83-6
• 化学式: C₁₅H₈Br₂INO₂
• 分子量: 520.947
• InChiKey: LMXYVLFTZRPNRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.248±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

GW5074是一种有效的、选择性的c-Raf抑制剂，IC50为9 nM，对JNK1/2/3、MEK1、MKK6/7、CDK1/2、c-Src、p38 MAP、VEGFR2和c-Fms没有抑制活性。GW5074可抑制LK诱导的凋亡。

靶点

Target	Value
C-Raf (Cell-free assay)	9 nM

体外研究

GW5074是有效的、特异性c-Raf抑制剂，IC50为9 nM，在体外对MEK6、MKK7、p38 MAP激酶和cdks没有抑制活性。然而GW5074处理神经元培养基，使c-Raf和B-Raf的激活修饰累积。GW5074处理小脑颗粒神经元，抑制LK诱导的凋亡，这种作用是非MEK-ERK依赖性的。GW5074延迟下调Akt活性，但通过Akt非依赖性机制抑制细胞凋亡。GW5074影响Ras、NF-kappa B 和 c-jun。GW5074作用于颗粒细胞和其他神经元类型，抑制神经毒素引起的细胞死亡。

体内研究

GW5074保护Huntington病的体内实验模型。GW5074(5 mg/Kg)处理小鼠，完全抑制3-NP诱导的双侧纹状体病变。GW5074作用于稳定表达人类阿片受体的CHO细胞，完全废除慢性吗啡介导的AC超活化I。GW5074处理小鼠，抑制侧流烟雾引起的气道高反应性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基)-5-碘-1,3-二氢吲哚-2-酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMMONIUM SALTS OF 3-(3,5-DIBROMO-4-HYDROXYBENZYLIDEN)-5-INDO-1,3-DIHYDROINDOL-2-ONE AND USES THEREOF
  [FR] SELS D'AMMONIUM DE 3-(3, 5-DIBROMO-4-HYDROXYBENZYLIDÈNE)-5-INDO -1,3-DIHYDROINDOL-2-ONE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  提供了GW5074的铵盐，可以单独使用或与c-Raf抑制剂结合治疗癌症。

  公开号：

  WO2020029799A1
• 作为产物：
  描述：

  2-吲哚酮 在 哌啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基)-5-碘-1,3-二氢吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  用于预防或治疗脂质代谢相关疾病的化合物

  摘要：

  本发明涉及生物医药领域，并且具体地涉及将能够结合LC3的结构与能够结合脂滴的结构通过共价连接连接在一起，从而形成的“LC3结合部分‑脂滴结合部分‑偶联物”，其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物、多晶型、互变异构体、同位素化合物、代谢产物或前药，以及在制备用于预防或治疗脂质代谢相关疾病的药物中的用途。

  公开号：

  CN113549000A

文献信息

• Hydroxybenzylidene-indolinones, c-di-AMP synthase inhibitors, have antibacterial and anti-biofilm activities and also re-sensitize resistant bacteria to methicillin and vancomycin
  作者：Clement Opoku-Temeng、Neetu Dayal、Jacob Miller、Herman O. Sintim

  DOI：10.1039/c6ra28443d

  日期：——

  aureus, Listeria monocytogenes and Streptococcus pneumoniae and could become an important antibacterial drug target. In our continuing efforts to identify diverse DAC inhibitors, we uncovered hydroxybenzylidene-indolinones as new DAC inhibitors. Interestingly, these compounds also possess antibacterial activities and inhibit biofilm formation. Importantly, methicillin-resistant Staphylococcus aureus

  c-di-AMP信号传导可调节革兰氏阳性细菌和分枝杆菌的众多生理过程。c-di-AMP合酶（DAC）在许多人类病原体（包括金黄色葡萄球菌，单核细胞增生性李斯特菌和肺炎链球菌）中必不可少，并可能成为重要的抗菌药物靶标。在我们不断努力寻找各种DAC抑制剂的过程中，我们发现了羟基亚苄基-吲哚满酮类化合物是新的DAC抑制剂。有趣的是，这些化合物还具有抗菌活性并抑制生物膜的形成。重要的是，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐万古霉素的粪肠球菌 可以通过羟基亚苄基-吲哚满酮分别对甲氧西林和万古霉素重新敏化。
• Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives a receptor tyrosine kinase inhibitors, particularly of Raf kinases
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US06268391B1

  公开（公告）日：2001-07-31

  Compounds of general formula (I) wherein: R1 is H or optionally joined with R2 to form a fused ring selected from the group consisting of five to ten membered aryl, heteroaryl or heterocyclyl rings, R2 and R3 are independently H, HET, aryl, C1-12 aliphatic, CN, NO2, halogen, R10, —OR10, —SR10, —S(O)R10, —SO2R10, —NR10R11, —NR11R12, —NR12COR11, —NR12CO2R11, —NR12CONR11R12, —NO12SO2R11, —NR12C(NR 12)NHR11, —COR11, —CO2R11, —CONR12R11, —SO2NR12R11, —OCONR12R11, C(NR12)NR12R11, R6 and R7 are independently halogen, CN, NO2, —CONR10R11, —SO2NR10R11, —NR10R11, or —OR11, where R10 and R11 are as defined below; R8 is OH, NHSO2R12 or NHCOCF3; and their use in therapy, especially in the treatment of disorders mediated by cRaf1 kinase.

  通式（I）的化合物，其中：R1为H，或可选择与R2连接形成由五至十个成员的芳基、杂芳基或杂环基融合环之一；R2和R3独立地为H、HET、芳基、C1-12脂肪基、CN、NO2、卤素、R10、—OR10、—SR10、—S(O)R10、—SO2R10、—NR10R11、—NR11R12、—NR12COR11、—NR12CO2R11、—NR12CONR11R12、—NO12SO2R11、—NR12C(NR12)NHR11、—COR11、—CO2R11、—CONR12R11、—SO2NR12R11、—OCONR12R11、C(NR12)NR12R11；R6和R7独立地为卤素、CN、NO2、—CONR10R11、—SO2NR10R11、—NR10R11或—OR11，其中R10和R11如下所定义；R8为OH、NHSO2R12或NHCOCF3；以及它们在治疗中的使用，尤其是在治疗由cRaf1激酶介导的疾病方面。
• The discovery of potent cRaf1 kinase inhibitors
  作者：Karen Lackey、Michael Cory、Ronda Davis、Stephen V. Frye、Philip A. Harris、Robert N. Hunter、David K. Jung、O.Bradley McDonald、Robert W. McNutt、Michael R. Peel、Randy D. Rutkowske、James M. Veal、Edgar R. Wood

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00668-x

  日期：2000.2

  A series of benzylidene-1H-indol-2-one (oxindole) derivatives was synthesized and evaluated as cRaf-1 kinase inhibitors. The key features of the molecules were the donor/acceptor motif common to kinase inhibitors and a critical acidic phenol flanked by two substitutions. Diverse 5-position substitutions provided compounds with low nanomolar kinase enzyme inhibition and inhibited the intracellular MAPK pathway. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Targeted Degradation of PCSK9 In Vivo by Autophagy-Tethering Compounds
  作者：Zhirong Ouyang、Muye Ma、Ziwen Zhang、Hongyu Wu、Yongxing Xue、Yuting Jian、Kai Yin、Shaokun Yu、Chunchang Zhao、Wei Guo、Xianfeng Gu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01634

  日期：2024.1.11
• 10.1016/j.ejmech.2024.116581
  作者：Yin, Kai、Zhang, Ziwen、Mo, Yanqing、Wu, Hongyu、Cao, Zhonglian、Xue, Yongxing、Wang, Mingrunlin、Guo, Wei、Feng, Li、Zhao, Chunchang、Gu, Xianfeng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116581

  日期：——