[(3R,4R,6R)-6-[(1R,3aR,4E,7aR)-4-(bromomethylidene)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-4-hydroxy-3-methyl-2-methylideneheptyl] 2,2-dimethylpropanoate | 639460-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: [(3R,4R,6R)-6-[(1R,3aR,4E,7aR)-4-(bromomethylidene)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-4-hydroxy-3-methyl-2-methylideneheptyl] 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 639460-36-9
• 化学式: C₂₅H₄₁BrO₃
• 分子量: 469.503
• InChiKey: CRNIFYPFRMDGGC-BWLDUDJBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3R,4R,6R)-6-[(1R,3aR,4E,7aR)-4-(bromomethylidene)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-4-hydroxy-3-methyl-2-methylideneheptyl] 2,2-dimethylpropanoate 在 manganese(IV) oxide 、 四丙基高钌酸铵 、 二异丁基氢化铝 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 (4R,5R)-5-((R)-2-{(1R,3aR,7aR)-4-[1-Bromo-meth-(E)-ylidene]-7a-methyl-octahydro-inden-1-yl}-propyl)-4-methyl-3-methylene-dihydro-furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于25-脱氢-1α-羟基维生素D（3）-26,23-内酯的C24-烷基化和C2α-官能化的维生素D激素拮抗剂的进一步合成和生物学研究。

  摘要：

  高效合成和生物学评估80种新型25-脱氢-1α-羟基维生素D3-26,23S-内酯2（TEI-9647）及其23R差向异构体（3），其中内酯环通过引入描述了在C24位的C1至C4伯烷基（5组4个非对映异构体），以及它们的C2α-甲基，3-羟丙基和3-羟基丙氧基取代的衍生物。维生素D3的三烯结构是通过A环前体烯炔的钯催化烯基环化和侧链上具有C24烷基化内酯部分的CD环对应的溴烯烃而构建的。具有23,24-顺式内酯的CD环前体是通过使用铬介导的顺-选择性烯丙基化-内酯化工艺制备的，然后将23,24-顺式内酯 通过反式的C23立体化学从中衍生出24反式内酯衍生物。生物学评估表明，对鸡维生素D激素受体的结合亲和力和拮抗活性（抑制维生素D激素诱导的HL-60细胞分化）均受内酯环上伯烷基的取向和链长的影响。此外，C24烷基化的维生素D3内酯的C2alpha官能化大大增强了它们的生物学活性。最有效的化合

  DOI：

  10.1021/jm060797q
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[(1R,3aR,7aR)-octahydro-7a-methyl-4-oxo-4H-inden-1-yl]propyl 4-methylbenzenesulfonate 在 吡啶 、 chromium chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 [(3R,4R,6R)-6-[(1R,3aR,4E,7aR)-4-(bromomethylidene)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-4-hydroxy-3-methyl-2-methylideneheptyl] 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Dramatic Enhancement of Antagonistic Activity on Vitamin D Receptor:  A Double Functionalization of 1α-Hydroxyvitamin D₃ 26,23-Lactones

  摘要：

  [GRAPHICS]The synthesis of novel vitamin D receptor antagonists, 24-methyl-1alpha-hydroxyvitamin D-3 26,23-lactones, is reported. We found that the biological activities of the vitamin D-3 lactones were affected by the structure of the lactone part. Furthermore, introduction of a 2alpha-methyl group into the 24-methylvitamin D-3 lactones dramatically enhanced their anti-vitamin D activity.

  DOI：

  10.1021/ol035922w

文献信息

• VITAMIN D3 LACTONE DERIVATIVE
  申请人：Teijin Pharma Limited

  公开号：EP1589009B1

  公开（公告）日：2014-10-08
• US9073885B2
  申请人：——

  公开号：US9073885B2

  公开（公告）日：2015-07-07