ethyl 4,4,4-trifluoro-2-phenyl-3-oxobutyrate | 1717-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4,4,4-trifluoro-2-phenyl-3-oxobutyrate
• 英文别名: Ethyl 2-phenyl-4,4,4-trifluoroacetoacetate；ethyl 4,4,4-trifluoro-3-oxo-2-phenylbutanoate；ethyl 2-trifluoroacetyl-2-phenylacetate
• CAS: 1717-41-5
• 化学式: C₁₂H₁₁F₃O₃
• 分子量: 260.213
• InChiKey: HUGYYFQQENWPFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  268.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4,4,4-trifluoro-2-phenyl-3-oxobutyrate 在 sodium tetrahydroborate 、 三正丁胺 、 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 Ethyl (E)-2-phenyl-4,4,4-trifluorocrotonate
  参考文献：
  名称：

  Unexpected regioselective Heck arylation of ethyl (E)-4,4,4-trifluorocrotonate

  摘要：

  Palladium-catalyzed Heck reactions of ethyl (E)-4,4,4-trifluorocrotonate 1 with aryl bromides 2a-f gave an unexpected cr-arylated compound 4, ethyl (Z)-2-aryl-4,4,4-trifluorocrotonate, mainly rather than normal beta-arylated compound 3, ethyl (Z)-3-aryl-4,4,4-trifluorocrutonate. (C) 2000 Elsevier Science S.A. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)00305-5
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酸乙酯 、 苯乙酸乙酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以31%的产率得到ethyl 4,4,4-trifluoro-2-phenyl-3-oxobutyrate
  参考文献：
  名称：

  1,2-Dithiole-3-Ones as Potent Inhibitors of the Bacterial 3-Ketoacyl Acyl Carrier Protein Synthase III (FabH)

  摘要：

  摘要 FabH 酶通过 II 型离解脂肪酸合成酶催化脂肪酸生物合成的第一步。这种重要酶的关键作用，加上其独特的结构特征和在细菌中的普遍存在，使其成为开发抗菌和抗寄生虫化合物的一个极具吸引力的新靶点。我们在美国国家癌症研究所数据库中搜索了与硫代内托霉素结构相似的化合物，硫代内托霉素是一种对 FabH 具有微弱活性的天然产物。通过搜索，我们发现了几种取代的 1,2-二硫代-3-酮类化合物，它们是来自以下两种细菌的 FabH 的强效抑制剂 大肠杆菌 (ecFabH) 和 金黄色葡萄球菌 (saFabH）的 FabH 的强效抑制剂。最有效的抑制剂是 4,5-二氯-1,2-二硫杂环戊烯-3-酮，其 50%的抑制浓度（IC 50 为 2 μM（ecFabH）和 0.16 μM（saFabH）。相应的 3-硫酮类似物表现出类似的活性。4-chloro 取代基被苯基取代的类似物也是有效的抑制剂，尽管效果稍差（IC 50 值分别为 5.7 μM 和 0.98 μM）。在没有底物的情况下，所有 5 氯化抑制剂与 FabH 预孵育时效果最好。移除过量的抑制剂后，酶-抑制剂复合物不会轻易恢复活性，这表明发生了缓慢的解离。与此形成鲜明对比的是，5-氯取代基被等位和等电子三氟甲基取代的一系列抑制剂的抑制效果较差（IC 50 值通常在 25 到 100 μM 之间），不需要预孵育期就能发挥最大活性，而且产生的酶-抑制剂复合物很容易解离。研究人员考虑了 5-氯-1,2-二硫杂环戊烯-3-酮和 5-氯-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮与 FabH 结合的可能模式，其中考虑到了 5-氯取代基的作用。

  DOI：

  10.1128/aac.48.8.3093-3102.2004

文献信息

• 1,2-Dithiole-3-Ones as Potent Inhibitors of the Bacterial 3-Ketoacyl Acyl Carrier Protein Synthase III (FabH)
  作者：Xin He、Anne McElwee Reeve、Umesh R. Desai、Glen E. Kellogg、Kevin A. Reynolds

  DOI：10.1128/aac.48.8.3093-3102.2004

  日期：2004.8

  The enzyme FabH catalyzes the initial step of fatty acid biosynthesis via a type II dissociated fatty acid synthase. The pivotal role of this essential enzyme, combined with its unique structural features and ubiquitous occurrence in bacteria, has made it an attractive new target for the development of antibacterial and antiparasitic compounds. We have searched the National Cancer Institute database for compounds bearing structural similarities to thiolactomycin, a natural product which exhibits a weak activity against FabH. This search has yielded several substituted 1,2-dithiole-3-ones that are potent inhibitors of FabH from both Escherichia coli (ecFabH) and Staphylococcus aureus (saFabH). The most potent inhibitor was 4,5-dichloro-1,2-dithiole-3-one, which had 50% inhibitory concentration (IC ₅₀ ) values of 2 μM (ecFabH) and 0.16 μM (saFabH). The corresponding 3-thione analog exhibited comparable activities. Analogs in which the 4-chloro substituent was replaced with a phenyl group were also potent inhibitors, albeit somewhat less effectively (IC ₅₀ values of 5.7 and 0.98 μM for ecFabH and saFabH, respectively). All of the 5-chlorinated inhibitors were most effective when they were preincubated with FabH in the absence of substrates. The resulting enzyme-inhibitor complex did not readily regain activity after excess inhibitor was removed, suggesting that a slow dissociation occurs. In stark contrast, a series of inhibitors in which the 5-chloro substituent was replaced with the isosteric and isoelectronic trifluoromethyl group were poorer inhibitors (IC ₅₀ values typically ranging from 25 to >100 μM for both ecFabH and saFabH), did not require a preincubation period for maximal activity, and generated an enzyme-inhibitor complex which readily dissociated. Possible modes of binding of 5-chloro-1,2-dithiole-3-ones and 5-chloro-1,2-dithiole-3-thiones with FabH which account for the role of the 5-chloro substituent were considered.

  摘要 FabH 酶通过 II 型离解脂肪酸合成酶催化脂肪酸生物合成的第一步。这种重要酶的关键作用，加上其独特的结构特征和在细菌中的普遍存在，使其成为开发抗菌和抗寄生虫化合物的一个极具吸引力的新靶点。我们在美国国家癌症研究所数据库中搜索了与硫代内托霉素结构相似的化合物，硫代内托霉素是一种对 FabH 具有微弱活性的天然产物。通过搜索，我们发现了几种取代的 1,2-二硫代-3-酮类化合物，它们是来自以下两种细菌的 FabH 的强效抑制剂 大肠杆菌 (ecFabH) 和 金黄色葡萄球菌 (saFabH）的 FabH 的强效抑制剂。最有效的抑制剂是 4,5-二氯-1,2-二硫杂环戊烯-3-酮，其 50%的抑制浓度（IC 50 为 2 μM（ecFabH）和 0.16 μM（saFabH）。相应的 3-硫酮类似物表现出类似的活性。4-chloro 取代基被苯基取代的类似物也是有效的抑制剂，尽管效果稍差（IC 50 值分别为 5.7 μM 和 0.98 μM）。在没有底物的情况下，所有 5 氯化抑制剂与 FabH 预孵育时效果最好。移除过量的抑制剂后，酶-抑制剂复合物不会轻易恢复活性，这表明发生了缓慢的解离。与此形成鲜明对比的是，5-氯取代基被等位和等电子三氟甲基取代的一系列抑制剂的抑制效果较差（IC 50 值通常在 25 到 100 μM 之间），不需要预孵育期就能发挥最大活性，而且产生的酶-抑制剂复合物很容易解离。研究人员考虑了 5-氯-1,2-二硫杂环戊烯-3-酮和 5-氯-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮与 FabH 结合的可能模式，其中考虑到了 5-氯取代基的作用。
• Herbicidal 1,3-oxazin-4-one derivatives and intermediates thereto
  申请人：Rhone-Poulenc Agrochimie

  公开号：US05696054A1

  公开（公告）日：1997-12-09

  Novel 1,3-oxazin-4-one derivatives of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 to R.sup.5 are hydrocarbyl radicals which are optionally substituted, and herbicidal compositions comprising the same as active ingredients and their use in controlling the growth of weeds. The compounds can be produced by reacting substituted 1,3-dioxin-4-one derivatives and N-methylene-alkylamine.

  新颖的1,3-噁嗪-4-酮衍生物的化学式为##STR1##其中R.sup.1至R.sup.5为可以选择性取代的烃基基团，以及包含这些化合物作为活性成分的除草剂组合物，以及它们在控制杂草生长中的应用。这些化合物可以通过反应取代的1,3-二氧杂环丁酮衍生物和N-亚甲基-烷基胺来制备。
• TfOH-Catalyzed Regioselective S–H Insertion of Cyclic Thioamide Derivatives with Diazo Compounds at Room Temperature
  作者：Chunyan Li、Rui Wang、Li Huang、Jiale Chen、Jingru Jin、Qiongjiao Yan、Wei Wang、Haifeng Wang、Fener Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.2c03074

  日期：——

  We have developed a method for highly regioselective S–H bond insertion reactions of various diazo compounds and cyclic thioamide derivatives at room temperature. These reactions provide straightforward access to alkylated benzimidazoles, benzothiazoles, and benzoxazoles. This mild method uses readily available TfOH as a catalyst and features a broad substrate scope, good functional group tolerance

  我们开发了一种在室温下对各种重氮化合物和环状硫代酰胺衍生物进行高度区域选择性 S-H 键插入反应的方法。这些反应提供了直接获得烷基化苯并咪唑、苯并噻唑和苯并恶唑的途径。这种温和的方法使用现成的 TfOH 作为催化剂，具有广泛的底物范围、良好的官能团耐受性、良好至优异的产率和高区域选择性。
• Kamalov, G. L.; Zheltvai, I. I.; Nekhoroshkov, V. P., Ukrainskij Khimicheskij Zhurnal, 1982, vol. 48/11, p. 21 - 25
  作者：Kamalov, G. L.、Zheltvai, I. I.、Nekhoroshkov, V. P.、Mitkov, M. I.

  DOI：——

  日期：——
• NOVEL 1,3-OXAZIN-4-ONE DERIVATIVES, HERBICIDES CONTAINING THE SAME, AND INTERMEDIATES FOR PREPARING THE SAME
  申请人：RHONE-POULENC AGROCHIMIE SOCIETE ANONYME

  公开号：EP0723535A1

  公开（公告）日：1996-07-31