3-oxo-20(R)-panaxadiol | 14351-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-oxo-20(R)-panaxadiol
• 英文别名: (5R,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-12-hydroxy-4,4,8,10,14-pentamethyl-17-[(2R)-2,6,6-trimethyloxan-2-yl]-1,2,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 14351-30-5
• 化学式: C₃₀H₅₀O₃
• 分子量: 458.725
• InChiKey: ZGORCAMFPVLITP-ZVHMLHRNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-20(R)-panaxadiol 在 盐酸 、 甲醇 、 potassium tert-butylate 、 双氧水 、 氧气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 20(R)-25-methoxy-2,3-seco-12β,20-dihydroxydammaran-2,3-dioc acid
  参考文献：
  名称：

  人参二醇氧化和氮杂化衍生物的合成、表征和细胞毒活性评价†

  摘要：

  Panaxadiol (PD) 是一种二醇型人参皂甙，具有达玛烷骨架，在肿瘤细胞凋亡中发挥潜在作用。本研究合成了 28 种 PD 的氧化氮杂化衍生物，其中 20 种为新型化合物。在六种细胞系中筛选所有获得的化合物的细胞毒活性。与阳性对照相比，一些化合物表现出更好的抗增殖活性，但对正常细胞生长的作用却要弱得多。其中，环 A 融合的 PD ( 1j ) 显示出令人印象深刻的细胞毒活性，对 A549、HeLa 和 8901 细胞系的 IC 50分别为 9.62 ± 1.34、11.65 ± 1.71 和 13.45 ± 1.60 μM。此外，化合物2f表现出最强的活性，具有 IC对细胞系 A549 的50值为 8.93 ± 1.11 μM。因此，我们的结果表明， 1j和2f可以成为进一步研究的有希望的主要候选者。

  DOI：

  10.1039/c8md00387d
• 作为产物：
  描述：

  panaxadiol 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以85.4%的产率得到3-oxo-20(R)-panaxadiol
  参考文献：
  名称：

  人参二醇氧化和氮杂化衍生物的合成、表征和细胞毒活性评价†

  摘要：

  Panaxadiol (PD) 是一种二醇型人参皂甙，具有达玛烷骨架，在肿瘤细胞凋亡中发挥潜在作用。本研究合成了 28 种 PD 的氧化氮杂化衍生物，其中 20 种为新型化合物。在六种细胞系中筛选所有获得的化合物的细胞毒活性。与阳性对照相比，一些化合物表现出更好的抗增殖活性，但对正常细胞生长的作用却要弱得多。其中，环 A 融合的 PD ( 1j ) 显示出令人印象深刻的细胞毒活性，对 A549、HeLa 和 8901 细胞系的 IC 50分别为 9.62 ± 1.34、11.65 ± 1.71 和 13.45 ± 1.60 μM。此外，化合物2f表现出最强的活性，具有 IC对细胞系 A549 的50值为 8.93 ± 1.11 μM。因此，我们的结果表明， 1j和2f可以成为进一步研究的有希望的主要候选者。

  DOI：

  10.1039/c8md00387d

文献信息

• 氮杂20(R)-人参二醇衍生物及其抗肿瘤应用
  申请人：烟台大学

  公开号：CN111362998B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明属于四环三萜类化合物及其应用技术领域，具体涉及氮杂20(R)‑人参二醇衍生物及其抗肿瘤应用。本发明包含A系列、B系列和C系列20(R)‑人参二醇及其新衍生物。氮杂20(R)‑人参二醇衍生物或者它们药学上可接受的盐、水合物和溶剂合物在抗肿瘤方面的用途。经体外细胞实验，该类化合物具有良好的抗肿瘤活性，因此可用于制备抗肿瘤药物。
• 达玛烷皂苷元衍生物和制备方法及应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111690033B

  公开（公告）日：2021-05-25

  本发明属于医药技术领域，涉及达玛烷皂苷元衍生物及其制备方法和应用。本发明通过将植物来源的达玛烷皂苷元与不同基团结合，得到一系列达玛烷皂苷元衍生物。本发明对该衍生物进行抗癌活性评价，以及抗癌活性的机制研究，结果表明，本发明制备得到的达玛烷皂苷元衍生物具有显著的抗癌作用，且对正常细胞无毒性作用，可以用于制备治疗癌症的药物。
• Synthesis and evaluation of HIF-1α inhibitory activities of novel panaxadiol derivatives
  作者：Da-Yuan Wang、Yan-Wei Li、Lin-Hao Zhang、Li-Yan Lv、Yu-Qing Zhao、Xue-Jun Jin、Hu-Ri Piao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127652

  日期：2020.12

  therapeutic target for the treatment of various types of cancer. Here, we designed and synthesized 30 panaxadiol (PD) derivatives and evaluated their inhibitory activities against HIF-1α transcription. Of these, compound 3l exhibited the most promising inhibitory activity (IC50 = 3.7 µM) and showed significantly decreased cytotoxicity compared with PD. Compound 9e exhibited the strongest cytotoxic effect

  缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是已知的肿瘤细胞增殖，迁移和血管生成的调节剂。高浓度的HIF-1α的存在与癌症的严重程度呈正相关。因此，对该途径的抑制代表了用于治疗各种类型癌症的重要治疗靶标。在这里，我们设计和合成了30种人参二醇（PD）衍生物，并评估了其对HIF-1α转录的抑制活性。在这些化合物中， 与PD相比，化合物3l表现出最有希望的抑制活性（IC 50 = 3.7 µM），并且显示出明显降低的细胞毒性。化合物9e 表现出最强的细胞毒性作用，可以考虑用于进一步的临床前开发。
• Design, Synthesis and Cytotoxicity Evaluation of Novel Indole Derivatives of Panaxadiol
  作者：Linlin Han、Tao Li、Dongyu Miao、Jungjoon Lee、Shengnan Xiao、Huri Piao、Yuqing Zhao

  DOI：10.1002/cbdv.202200372

  日期：2022.8

  on the well-known cytotoxicity of indole compounds, we used the ‘Fisher indole synthesis’ method to introduce appropriately substituted indole rings into panaxadiol (PD), generating eighteen novel Panaxadiol indole derivatives. Six human cancer cell lines (A549, HepG-2, HCT-116, SGC-7901, MDA-MB-231, PC-3 cells) and one normal ovarian cell lines (IOSE144) were designed to evaluate the anti-proliferative

  基于吲哚化合物众所周知的细胞毒性，我们使用“Fisher 吲哚合成”方法将适当取代的吲哚环引入人参二醇 (PD)，生成 18 种新型人参二醇吲哚衍生物。设计了六种人癌细胞系（A549、HepG-2、HCT-116、SGC-7901、MDA-MB-231、PC-3 细胞）和一种正常卵巢细胞系（IOSE144）来评估其抗增殖活性。 PD 衍生品。结果表明，与PD相比，大多数PD衍生物显示出增强的抗增殖活性，其中P -Methylindolo-PD表现出最高的细胞毒性。在 A549 细胞中，IC 50值为 5.01±0.87 μM，大约是 PD 活性的 12 倍和 5-FU 的 5 倍。此外，细胞形态分析和 Annexin V-FITC/PI 分析表明，P -Methylindolo-PD 可以诱导 A549 细胞凋亡（55.7 % 的凋亡细胞在 20 μM 时）。此外，进行分子对接实验以探索强调P-甲基吲哚-PD
• Synthesis and Antitumor Activity of Panaxadiol Pyrazole and Isooxazole Derivatives
  作者：Rongke Dai、Xinrui Wei、Tao Li、Jungjoon Lee、Jiaming Gao、Yu Chen、Guangyue Su、Yuqing Zhao

  DOI：10.1002/cbdv.202300507

  日期：2023.8

  this study, we designed and synthesized 19 nitrogen-containing heterocyclic derivatives of panaxadiol (PD). We first reported the antiproliferative activity of these compounds against four different tumor cells. The results of the MTT assay showed that the PD pyrazole derivative (compound 12b) had the best antitumor activity and could significantly inhibit the proliferation of four tested tumor cells

  在本研究中，我们设计并合成了19种人参二醇（PD）的含氮杂环衍生物。我们首先报道了这些化合物对四种不同肿瘤细胞的抗增殖活性。MTT法结果表明，PD吡唑衍生物（化合物12b）的抗肿瘤活性最好，能够显着抑制四种受试肿瘤细胞的增殖。对于A549细胞，IC 50值低至13.44±1.23 μM。Western blot分析表明PD吡唑衍生物是一种双功能调节剂。一方面，其通过作用于A549细胞中PI3K/AKT信号通路，下调HIF-1α的表达。另一方面，它可以诱导CDKs蛋白家族和E2F1蛋白表达水平的降低，从而在细胞周期阻滞中发挥至关重要的作用。根据分子对接结果，我们发现PD吡唑衍生物与两个相关蛋白之间形成了多个氢键，且衍生物的对接得分也显着高于生药。综上所述，PD吡唑衍生物的研究为人参皂苷作为抗肿瘤药物的开发奠定了基础。