1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline | 1063406-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: 1-(1-methylpiperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-quinoline
• CAS: 1063406-96-1
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂
• 分子量: 230.353
• InChiKey: GCVIDTAIHYRPSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三叔丁基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 N-(1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)thiophene-2-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  基于 3,4-二氢喹啉-2(1H)-one 和 1,2,3,4-四氢喹啉的选择性人神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 抑制剂在许多神经系统疾病的临床前模型中是有效的。在这项研究中，合成了两个相关系列的化合物，3,4-二氢喹啉-2(1 H )-one 和 1,2,3,4-四氢喹啉，含有 6-取代的噻吩脒基团，并评估作为人类一氧化氮合酶 (NOS)。构效关系 (SAR) 研究导致鉴定了许多有效和选择性的 nNOS 抑制剂。此外，一些代表性化合物被证明具有类似药物的特性，这些特性在设计 nNOS 抑制剂时通常难以实现。化合物 ( S )- 35在神经病理性疼痛的 L5/L6 脊神经结扎模型（Chung 模型）中，当以 30 mg/kg 的剂量腹膜内 (ip) 给予大鼠时，显示出对 nNOS 具有出色的效力和选择性，可完全逆转热痛觉过敏。此外，该化合物在与偏头痛相关的硬脑膜炎症大鼠模型中口服给药 (30 mg/kg) 后可减轻触觉过敏（异常性疼痛）。

  DOI：

  10.1021/jm200648s
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶酮 、 1,2,3,4-四氢喹啉 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以24.1%的产率得到1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于 3,4-二氢喹啉-2(1H)-one 和 1,2,3,4-四氢喹啉的选择性人神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 抑制剂在许多神经系统疾病的临床前模型中是有效的。在这项研究中，合成了两个相关系列的化合物，3,4-二氢喹啉-2(1 H )-one 和 1,2,3,4-四氢喹啉，含有 6-取代的噻吩脒基团，并评估作为人类一氧化氮合酶 (NOS)。构效关系 (SAR) 研究导致鉴定了许多有效和选择性的 nNOS 抑制剂。此外，一些代表性化合物被证明具有类似药物的特性，这些特性在设计 nNOS 抑制剂时通常难以实现。化合物 ( S )- 35在神经病理性疼痛的 L5/L6 脊神经结扎模型（Chung 模型）中，当以 30 mg/kg 的剂量腹膜内 (ip) 给予大鼠时，显示出对 nNOS 具有出色的效力和选择性，可完全逆转热痛觉过敏。此外，该化合物在与偏头痛相关的硬脑膜炎症大鼠模型中口服给药 (30 mg/kg) 后可减轻触觉过敏（异常性疼痛）。

  DOI：

  10.1021/jm200648s

文献信息

• QUINOLONE AND TETRAHYDROQUINOLONE AND RELATED COMPOUNDS HAVING NOS INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：MADDAFORD Shawn

  公开号：US20080234237A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention features quinolones, tetrahydroquinolines, and related compounds that inhibit nitric oxide synthase (NOS), particularly those that selectively inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in preference to other NOS isoforms. The NOS inhibitors of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions.

  本发明涉及抑制一氧化氮合酶（NOS）的喹诺酮、四氢喹啉和相关化合物，特别是那些选择性地抑制神经型一氧化氮合酶（nNOS）而不是其他NOS同工型的化合物。本发明的NOS抑制剂，单独或与其他药用活性剂结合使用，可用于治疗或预防各种医疗状况。
• [EN] IMIDAZO (4,3-E)-1,2,4-TRIAZOLO(1,5-C) PYRIMIDINES AS ADENOSINE A2A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] IMIDAZO (4,3-E)-1,2,4-TRIAZOLO(1,5-C) PYRIMIDINES, EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RECEPTEURS D'ADENOSINE A2A
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2003032996A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  Compounds having the structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is optionally substituted phenyl or heteroaryl, cycloalkenyl, -C(=CH2)CH3, -C°C-CH3, -CH=C(CH3)2, X is alkylene, -C(O)CH2- or -C(O)N(R2)CH2-;Y is -N(R2)CH2CH2N(R3)-, -OCH2CH2N(R2)-, -O-, -S-, -CH2S-, -(CH2)2-N(R2)-, or optionally substituted divalent heteroaryl, piperidinyl or piperazinyl; and Z is optionally substituted phenyl, phenylalkyl or heteroaryl, diphenylmethyl or R6-C(O)-; or when Y is formula (II) Z is also R6-SO2-, R7-N(R8)-C(O)-, R7-N(R8)-C(S)- or R6OC(O)-;or when Y is 4-piperidinyl, Z can be phenylamino or pyridylamino; or Z and Y together are substituted piperidinyl, substituted pyrrolidinyl or substituted phenyl; R14 is H, halogen or optionally substituted alkyl; and Q, Q1, m, n, R2, R3, R4, R6, R7 and R8 are as defined in the specification are disclosed, their use in the treatment of Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, and pharmaceutical compositions comprising them.

  具有结构式(I)或其药学上可接受的盐的化合物，其中R是可选取代的苯基或杂环基，环烷基，-C（= CH2）CH3，-C°C-CH3，-CH = C（CH3）2，X是烷基，-C（O）CH2-或-C（O）N（R2）CH2-;Y是-N（R2）CH2CH2N（R3）-，-OCH2CH2N（R2）-，-O-，-S-，-CH2S-，-（CH2）2-N（R2）-，或可选取代的二价杂环基，哌啶基或哌嗪基;Z是可选取代的苯基，苯基烷基或杂环基，二苯甲基或R6-C（O）-;或当Y为公式（II）时，Z也是R6-SO2-，R7-N（R8）-C（O）-，R7-N（R8）-C（S）-或R6OC（O）-;或当Y为4-哌啶基时，Z可以是苯基氨基或吡啶基氨基;或Z和Y在一起是取代哌啶基，取代吡咯烷基或取代苯基;R14是H，卤素或可选取代的烷基;以及Q，Q1，m，n，R2，R3，R4，R6，R7和R8如规范所定义的，其在单独或与其他治疗帕金森病的药物一起使用时，以及包含它们的制药组合物中的用途。
• Quinolone and tetrahydroquinolone and related compounds having NOS inhibitory activity
  申请人：NeurAxon, Inc.

  公开号：US08173813B2

  公开（公告）日：2012-05-08

  The present invention features quinolones, tetrahydroquinolines, and related compounds that inhibit nitric oxide synthase (NOS), particularly those that selectively inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in preference to other NOS isoforms. The NOS inhibitors of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions.

  本发明涉及喹诺酮、四氢喹诺酮和相关化合物，它们抑制一氧化氮合酶（NOS），特别是选择性地抑制神经元一氧化氮合酶（nNOS）而不是其他NOS亚型。本发明的NOS抑制剂，单独或与其他药理活性剂联合使用，可用于治疗或预防各种医学疾病。
• Use of adenosine A2a receptor antagonists for the treatment of extrapyramidal syndrome and other movement disorders
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP2269596A2

  公开（公告）日：2011-01-05

  There is disclosed a method for the treatment or prevention of Extra Pyramidal syndrome (EPS), dystonia, restless leg syndrome (RLS) or periodic leg movement in sleep (PLMS) comprising the administration of an adenosine A2a receptor antagonist, alone or in combination with other agents useful for treating EPS, dystonia, RLS or PLMS.

  本发明公开了一种治疗或预防锥体外系综合征（EPS）、肌张力障碍、不安腿综合征（RLS）或睡眠中周期性腿部运动（PLMS）的方法，该方法包括单独或与其他用于治疗EPS、肌张力障碍、RLS或PLMS的药物联合使用腺苷A2a受体拮抗剂。
• Use of adenosine A2a receptor antagonists for the treatment of restless leg syndrome and other movement disorders
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP2295047A2

  公开（公告）日：2011-03-16

  There is disclosed a method for the treatment or prevention of restless leg syndrome (RLS) or periodic leg movement in sleep (PLMS) comprising the administration of an adenosine A2a receptor antagonist, alone or in combination with other agents useful for treating RLS or PLMS.

  本发明公开了一种治疗或预防不宁腿综合征（RLS）或睡眠中周期性腿部运动（PLMS）的方法，该方法包括单独使用腺苷 A2a 受体拮抗剂或与其他治疗 RLS 或 PLMS 的药物联合使用。