dimethyl <3,7,11-trimethyl-(E,E)-2,6,10-dodecatrienyl>phosphonate | 160815-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: dimethyl <3,7,11-trimethyl-(E,E)-2,6,10-dodecatrienyl>phosphonate
• 英文别名: (E,E)-(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)phosphonic acid dimethyl ester；(2E,6E)-1-dimethoxyphosphoryl-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-triene
• CAS: 160815-66-7
• 化学式: C₁₇H₃₁O₃P
• 分子量: 314.405
• InChiKey: PWJYFWGHJGZRHH-IUBLYSDUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl <3,7,11-trimethyl-(E,E)-2,6,10-dodecatrienyl>phosphonate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以100%的产率得到(E,E)-(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)phosphonic acid monomethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Ras法呢基蛋白转移酶的基于次膦酸的双底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了Ras farnesyl蛋白转移酶（FPT）的膦酰基和次膦酰基连接的双底物类似物抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。这些双底物抑制剂的设计策略涉及通过带有膦酰基或次膦酰基的接头连接FPT的两种底物的关键结合成分（ras蛋白和法呢基焦磷酸酯，FPP）。发现该系列的第一个实例化合物14是有效的FPT抑制剂（I50 = 60 nM）。用VVM替换14中的VLS三肽序列后，观察到活性进一步提高15倍（15，I50 = 6 nM）。次膦酸类似物16（I50 = 6 nM）与膦酸15等价。化合物14-16对紧密相关的I型香叶基香叶基蛋白质转移酶GGT-1提供了FPT的1000倍选择性[14，I50（GGT-I）= 59 microM; 15 I50（GGT-1）= 10 microM; 16 I50（GGT-1）= 21 microM]。制备了甲基和POM酯前药17-19，并在全细胞分析中进行了

  DOI：

  10.1021/jm00003a006
• 作为产物：
  描述：

  反式,反式-金合欢醇 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲基磺酰氯 、 lithium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 dimethyl <3,7,11-trimethyl-(E,E)-2,6,10-dodecatrienyl>phosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] [11C]-LABELLED ACYCLIC RETINOID, CENTRAL NERVOUS SYSTEM ACTIVATOR, AND PRODUCTION METHODS FOR SAME
  [FR] RÉTINOÏDE ACYCLIQUE MARQUÉ AU [11C], ACTIVATEUR DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL, ET LEURS PROCÉDÉS DE PRODUCTION
  [JA] ［１１Ｃ］標識非環式レチノイド、中枢神経系活性化剤及びそれらの製造方法

  摘要：

  【課題】提供一种能够在短时间内高产合成，适用于PET用于解明脑内动态的非环式11C标记维甲酸类物质，以及使用该物质制备的PET探针和制备方法。 【解决手段】本发明的11C标记非环式维甲酸类物质具有下列化学式（a）。该化合物可通过在非质子性溶剂中，使用11C标记的碘甲烷和下列有机锡化合物（b）（其中R1、R2表示可具有支链的烷基）在钯配合物、膦配体和一氯化铜I的存在下进行交叉偶联反应制备。

  公开号：

  WO2022107865A1

文献信息

• Synthesis of Nonracemic Dimethyl α-(Hydroxyfarnesyl)phosphonates via Oxidation of Dimethyl Farnesylphosphonate with (Camphorsulfonyl)oxaziridines
  作者：Diana M. Cermak、Yanming Du、David F. Wiemer

  DOI：10.1021/jo980984z

  日期：1999.1.1

  Several strategies for synthesis of nonracemic dimethyl alpha-(hydroxyfarnesyl)phosphonate and the parent phosphonic acid have been explored. Separation of diastereomeric derivatives prepared by esterification of racemic a-hydroxy phosphonate with (S)-(+)-O-methylmandelic acid was possible, and these diastereomers could be assigned absolute stereochemistry on the basis of literature precedent; However, hydrolysis to the alpha-hydroxy phosphonic acid was accompanied by extensive isomerization. Addition of a nonracemic phosphonamidite to farnesal also gave nonracemic material, but again hydrolysis was problematic. Oxidation of dimethyl farnesylphosphonate anion with nonracemic (camphorsulfonyl)oxaziridines was shown to be regio- and stereoselective for formation of the a-hydroxy phosphonate. Enantiomeric excess of similar to 70% ee was established by conversion of the oxidation products to their (S)-(+)-O-methylmandelate derivatives. Although hydrolysis of these methyl esters was accompanied by extensive racemization, both enantiomers of alpha-(hydroxyfarnesyl)phosphonic acid were obtained in low ee by this strategy.
• Phosphinyl Acid-Based Bisubstrate Analog Inhibitors of Farnesyl Protein Transferase
  作者：Dinesh V. Patel、Eric M. Gordon、Robert J. Schmidt、Harold N. Weller、Marian G. Young、Robert Zahler、Mariano Barbacid、Joan M. Carboni、Johnni L. Gullo-Brown、Lisa Hunihan、Carol Ricca、Simon Robinson、Bernd R. Seizinger、Anne V. Tuomari、Veeraswamy Manne

  DOI：10.1021/jm00003a006

  日期：1995.2

  The rational design, synthesis, and biological activity of phosphonyl- and phosphinyl-linked bisubstrate analog inhibitors of the enzyme Ras farnesyl protein transferase (FPT) are described. The design strategy for these bisubstrate inhibitors involved connection of the critical binding components of the two substrates of FPT (ras protein and farnesyl pyrophosphate, FPP) through a phosphonyl- or phosphinyl-bearing

  描述了Ras farnesyl蛋白转移酶（FPT）的膦酰基和次膦酰基连接的双底物类似物抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。这些双底物抑制剂的设计策略涉及通过带有膦酰基或次膦酰基的接头连接FPT的两种底物的关键结合成分（ras蛋白和法呢基焦磷酸酯，FPP）。发现该系列的第一个实例化合物14是有效的FPT抑制剂（I50 = 60 nM）。用VVM替换14中的VLS三肽序列后，观察到活性进一步提高15倍（15，I50 = 6 nM）。次膦酸类似物16（I50 = 6 nM）与膦酸15等价。化合物14-16对紧密相关的I型香叶基香叶基蛋白质转移酶GGT-1提供了FPT的1000倍选择性[14，I50（GGT-I）= 59 microM; 15 I50（GGT-1）= 10 microM; 16 I50（GGT-1）= 21 microM]。制备了甲基和POM酯前药17-19，并在全细胞分析中进行了
• [EN] [11C]-LABELLED ACYCLIC RETINOID, CENTRAL NERVOUS SYSTEM ACTIVATOR, AND PRODUCTION METHODS FOR SAME<br/>[FR] RÉTINOÏDE ACYCLIQUE MARQUÉ AU [11C], ACTIVATEUR DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL, ET LEURS PROCÉDÉS DE PRODUCTION<br/>[JA] ［１１Ｃ］標識非環式レチノイド、中枢神経系活性化剤及びそれらの製造方法
  申请人：NAT CT GERIATRICS & GERONTOLOGY

  公开号：WO2022107865A1

  公开（公告）日：2022-05-27

  【課題】短時間に収率良く合成が可能であり、PET用として脳内動態を解明するのに好適に用いることのできる11C標識非環式レチノイド、及びそれを用いたPETプローブ、並びにそれらの製造方法を提供する 【解決手段】本発明の11C標識非環式レチノイドは、下記化学式（ａ）で示されることを特徴とする。この化合物は、非プロトン性溶媒中において、11Cで標識化されたヨウ化メチルと、下記有機スズ化合物（ｂ）（ただし、式中R1、R2は分枝を有してもよいアルキル基を示す。）とを、パラジウム錯体、ホスフィン配位子、及びハロゲン化第１銅の存在下でクロスカップリングさせるカップリング工程によって製造することができる。

  【課題】提供一种能够在短时间内高产合成，适用于PET用于解明脑内动态的非环式11C标记维甲酸类物质，以及使用该物质制备的PET探针和制备方法。 【解决手段】本发明的11C标记非环式维甲酸类物质具有下列化学式（a）。该化合物可通过在非质子性溶剂中，使用11C标记的碘甲烷和下列有机锡化合物（b）（其中R1、R2表示可具有支链的烷基）在钯配合物、膦配体和一氯化铜I的存在下进行交叉偶联反应制备。