甲基泼尼松龙琥珀酸酯 | 2921-57-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 甲基泼尼松龙琥珀酸酯
• 中文别名: 甲基泼尼松龙琥珀酸；琥珀酸甲泼尼龙；甲泼尼松龙琥珀酸酯；6a-甲基泼尼松龙半瑚珀酸酯
• 英文名称: 6α-methylprednisolone-21-hydrogen succinate
• 英文别名: 6α-methylprednisolone 21-hemisuccinate；methylprednisolone hemisuccinate esters；6-methylprednisolone-21-hemisuccinate；methylprednisolone 21-hemisuccinate；methylprednisolone hemisuccinate；methylprednisolone succinate；4-[2-[(6S,8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-6,10,13-trimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethoxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 2921-57-5
• 化学式: C₂₆H₃₄O₈
• mdl: MFCD00271782
• 分子量: 474.551
• InChiKey: IMBXEJJVJRTNOW-XYMSELFBSA-N

物化性质

• 熔点：
  >230°C (dec.)
• 沸点：
  689.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，微溶于丙酮和无水乙醇。溶于碱金属氢氧化物的稀溶液。
• LogP：
  2.69

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.692
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

应用

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠是一种由琥珀酸甲泼尼龙、碳酸氢钠及磷酸盐缓冲剂等经冷冻干燥制成的无菌制品。它具有强大的抗炎、抗过敏、抗休克和免疫抑制作用，其中琥珀酸甲泼尼龙是人工合成的糖皮质激素。糖皮质激素能够扩散透过细胞膜，并与胞浆内特异的受体结合，从而发挥抗炎、免疫及抗过敏活性。

该药物用于风湿性疾病、胶原疾病、皮肤疾病、过敏症状、眼部疾病、胃肠道疾病、呼吸系统疾病、水肿状态等病症的对症治疗。它还可作为免疫抑制剂来治疗肿瘤和休克等情况。

临床应用

甲基泼尼松龙琥珀酸酯在临床上主要用于危重病人的急性期和危重期，以及急救后的维持治疗。它广泛应用于：呼吸道疾病、内分泌失调、风湿性疾病、胶原性疾病（复合免疫性疾病）、过敏反应、神经系统疾病、胃肠道疾病、皮肤病、脏器移植后的排异反应等。

制备

在反应罐中加入6升二甲基亚砜和1千克琥珀酸酐，在25℃下搅拌溶解，然后加入0.8升三乙胺并搅拌10分钟。接着，将1千克甲泼尼龙投入其中，在30℃下反应3小时后，用10%盐酸水终止反应，并用水析40升，搅拌30分钟后过滤、洗涤粗品。随后，使用30倍量的甲醇升温溶解并活性炭脱色，得到琥珀酸甲泼尼龙。该过程的收率为119%，含量为99.3%。

生物活性

甲基泼尼松龙琥珀酸酯是一种糖皮质激素，用于治疗严重的过敏反应、哮喘、自身免疫疾病、血液病、胃肠道疾病和内分泌障碍等病症。

靶点

其作用靶点主要为糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基泼尼松龙琥珀酸酯 以 水 为溶剂， 生成 甲基强的松龙
  参考文献：
  名称：

  甲基强的松龙21-半琥珀酸酯和17-半琥珀酸酯中水解和酰基迁移的初始速率研究

  摘要：

  通过监测产物形成的初始速率，在25度下检测了泼尼松龙21-琥珀酸甲基泼尼松龙在水溶液中的降解与pH的关系。除水解外，发现酰基从21-羟基的迁移是重要的反应。分离出17-琥珀酸酯，然后用初始速率法将其分解为21-琥珀酸酯。17-酯的直接水解比17-酯在碱性条件下导致21的酰基迁移慢得多。从正向和反向酰基迁移的速率常数可以得出结论，即使21酯的碱性水解速度更快，它在热力学上也更稳定。21酯的水解和可逆的重排均受末端羧基的分子内催化作用，

  DOI：

  10.1002/jps.2600700217
• 作为产物：
  描述：

  4-[[(6S,8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11-羟基-17-(2-羟基乙酰基)-6,10,13-三甲基-3-氧代-7,8,9,11,12,14,15,16-八氢-6H-环戊并[a]菲-17-基]氧基]-4-氧代丁酸 以 水 为溶剂， 生成 甲基泼尼松龙琥珀酸酯
  参考文献：
  名称：

  甲基强的松龙21-半琥珀酸酯和17-半琥珀酸酯中水解和酰基迁移的初始速率研究

  摘要：

  通过监测产物形成的初始速率，在25度下检测了泼尼松龙21-琥珀酸甲基泼尼松龙在水溶液中的降解与pH的关系。除水解外，发现酰基从21-羟基的迁移是重要的反应。分离出17-琥珀酸酯，然后用初始速率法将其分解为21-琥珀酸酯。17-酯的直接水解比17-酯在碱性条件下导致21的酰基迁移慢得多。从正向和反向酰基迁移的速率常数可以得出结论，即使21酯的碱性水解速度更快，它在热力学上也更稳定。21酯的水解和可逆的重排均受末端羧基的分子内催化作用，

  DOI：

  10.1002/jps.2600700217

文献信息

• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016050358A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Compounds of formula (I) are inhibitors of LMP7 and can be employed, inter alia, for the treatment of an autoimmue disorder or hematological malignancies.

  式(I)的化合物是LMP7的抑制剂，可用于治疗自身免疫性疾病或血液恶性肿瘤，等等。
• [EN] GEL FORMULATIONS FOR ENHANCING THE EFFECT OF RADIOTHERAPY<br/>[FR] FORMULATIONS DE GEL POUR AMÉLIORER L'EFFET DE RADIOTHÉRAPIE
  申请人：UNIV DENMARK TECH DTU

  公开号：WO2016079331A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to a composition comprising: a. non-water soluble carbohydrates b. a contrast agent for imaging, wherein at least 60% of the contrast agent remains within 10 cm from the injection site after 24h, for use in local co-administration into a human or animal body, and wherein the composition is a liquid before administration into the human or animal body and increases in viscosity by more than 1,000 centipoise (cP) after administration.

  本发明涉及一种包含以下成分的组成物：a. 非水溶性碳水化合物 b. 成像的对比剂，其中至少60%的对比剂在24小时后保持在注射部位10厘米范围内，用于在人体或动物体内局部共同给药，并且该组成物在给药前为液态，在给药后在粘度上增加超过1,000厘泊（cP）。
• [EN] ATX MODULATING AGENTS<br/>[FR] AGENTS DE MODULATION D'ATX
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2015188051A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Compounds of formula (I) can modulate the activity of autotaxin (ATX).

  式(I)的化合物可以调节自体税肽酶（ATX）的活性。
• [EN] ALPHA-AMINO BORONIC ACID DERIVATIVES, SELECTIVE IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE ALPHA-AMINO BORONIQUE, INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'IMMUNOPROTÉASOME
  申请人：ARES TRADING SA

  公开号：WO2013092979A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides compounds of Formula (I) as inhibitors of LMP7 for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases. In formula (I), Rb and Rc are independently selected from one another from H or C1-C6-alkyl; whereby Rb and Rc may be linked to form a 5 or 6 membered-ring containing the oxygen atoms to which they are linked; Q denotes Ar, Het or cycloalkyl; R1 R2 independently from each other denotes H, ORa, Hal, C1-C6-alkyl wherein 1 to 5 H atoms may be independently replaced by OH or Hal; Y denotes CR 3R4, preferably CH2 or C(CH3)2; R 3, R4 independently of one another denote H or C1-C6-alkyl; L denotes L1 or L2 or alkyl; n is an integer selected from 0 to 3; L 1 is Q1-CO-M- wherein Q 1 is Ar or Het, preferably, phenyl, naphthyl or pyridine, optionally substituted with 1 to 5 groups independently selected from ORa, Hal, phenyl, and C1-C6-alkyl wherein 1 to 5 H atoms may be independently replaced by OH or Hal; L2 is Q2-M- wherein Q 2 is a fused bicyclic system containing 1 nitrogen atom and 1 to 3 additional groups independently selected from O, S, N, or CO, and wherein at least one of the rings is aromatic whereby the fused bicyclic system is optionally substituted with 1 to 5 groups independently selected from ORa, Hal, phenyl, and C1-C6-alkyl wherein 1 to 5 H atoms may be independently replaced by OH or Hal; or Q 2 is unsaturated or aromatic 5 membered-ring system containing 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, S and CO, and optionally substituted with a phenyl ring or pyridine ring whereby phenyl ring and pyridine ring are optionally substituted with 1 to 4 groups independently selected from ORa, Hal, phenyl, and C1-C6-alkyl wherein 1 to 5 H atoms may be independently replaced by OH or Hal; M is a linear or branched alkylene having 1 to 5 carbon atoms wherein 1 or 2 H atoms may be replaced by OR a or a phenyl ring optionally substituted with 1 to 5 groups independently selected from Hal, ORa, and C1-C6-alkyl optionally substituted with 1 to 5 groups independently selected from OH, and Hal; or M denotes a cycloalkylene having 3 to 7 carbon atoms; or M denotes a thiazolidinyl group; R a is H or C1-C6-alkyl wherein 1 to 5 H atom may be independently replaced by OH or Hal; Ar denotes a 6 membered-aromatic carbocyclic ring optionally fused with another carbocyclic saturated, unsaturated or aromatic ring having 5 to 8 carbon atoms; Het denotes a 5- or 6-membered saturated, unsaturated or aromatic heterocyclic ring having 1 to 3 heteroatoms independently selected from N, N+O-, O, S, SO, and SO 2, and optionally fused with another saturated, unsaturated or aromatic ring having 5 to 8 atoms and optionally containing 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S; Hal denotes CI, Br, I of F; preferably CI or F.

  本发明提供了化合物的公式（I）作为LMP7的抑制剂，用于治疗自身免疫和炎症性疾病。在公式（I）中，Rb和Rc分别独立地从H或C1-C6-烷基中选择；其中Rb和Rc可以连接形成一个含有它们连接的氧原子的5或6元环；Q表示Ar，Het或环烷基；R1和R2彼此独立地表示H，ORa，Hal，C1-C6-烷基，其中1到5个H原子可以独立地被OH或Hal替换；Y表示CR 3R4，优选CH2或C(CH3)2；R3，R4彼此独立地表示H或C1-C6-烷基；L表示L1或L2或烷基；n是从0到3选择的整数；L1是Q1-CO-M-，其中Q1是Ar或Het，优选苯基，萘基或吡啶基，可选地取代为1到5个从ORa，Hal，苯基和C1-C6-烷基中独立选择的基团，其中1到5个H原子可以独立地被OH或Hal替换；L2是Q2-M-，其中Q2是含有1个氮原子和1到3个额外基团的融合双环系统，独立选择自O，S，N或CO，其中至少一个环是芳香环，融合双环系统可选地取代为1到5个从ORa，Hal，苯基和C1-C6-烷基中独立选择的基团，其中1到5个H原子可以独立地被OH或Hal替换；或Q2是不饱和或芳香的含有1到3个从N，O，S和CO中选择的杂原子的5元环系统，并可选地取代为苯环或吡啶环，其中苯环和吡啶环可选地取代为1到4个从ORa，Hal，苯基和C1-C6-烷基中独立选择的基团，其中1到5个H原子可以独立地被OH或Hal替换；M是具有1到5个碳原子的线性或支链烷基，其中1或2个H原子可以被ORa或可选地取代为1到5个从Hal，ORa和C1-C6-烷基中独立选择的基团，可选地取代为1到5个从OH和Hal中独立选择的基团；或M表示具有3到7个碳原子的环烷基；或M表示噻唑烷基；Ra是H或C1-C6-烷基，其中1到5个H原子可以独立地被OH或Hal替换；Ar表示一个6元芳香碳环，可选地与另一个含有5到8个碳原子的碳环饱和、不饱和或芳香环融合；Het表示一个含有1到3个从N，N+O-，O，S，SO和SO2中独立选择的杂原子的5或6元饱和、不饱和或芳香杂环，可选地与另一个含有5到8个原子的饱和、不饱和或芳香环融合，并可选地含有1到3个从N，O和S中选择的杂原子；Hal表示CI，Br，I或F；优选CI或F。
• [EN] 5-(BIPHENYL-4-YL)-3-PHENYL-1,2,4-OXADIAZOLYL DERIVATIVES AS LIGANDS ON THE SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE (S1P) RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-(BIPHÉNYL-4-YL)-3-PHÉNYL-1,2,4-OXADIAZOLYLE COMME LIGANDS SUR LES RÉCEPTEURS AU SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE (S1P)
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2012004287A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention provides compounds of Formula (I), as selective S1 P1 inhibitors, as well as their use for treating multiple sclerosis and other diseases.

  本发明提供了化合物I的公式，作为选择性S1 P1抑制剂，以及它们用于治疗多发性硬化症和其他疾病的用途。