4-[[(6S,8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11-羟基-17-(2-羟基乙酰基)-6,10,13-三甲基-3-氧代-7,8,9,11,12,14,15,16-八氢-6H-环戊并[a]菲-17-基]氧基]-4-氧代丁酸 | 77074-42-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 4-[[(6S,8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11-羟基-17-(2-羟基乙酰基)-6,10,13-三甲基-3-氧代-7,8,9,11,12,14,15,16-八氢-6H-环戊并[a]菲-17-基]氧基]-4-氧代丁酸
• 中文别名: 6α-甲基泼尼松龙17-半琥珀酸酯；6Α-甲基泼尼松龙17 - 半琥珀酸酯
• 英文名称: 6α-methylprednisolone 17-hemisuccinate
• 英文别名: methylprednisolone 17-hemisuccinate；4-[[(6S,8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-6,10,13-trimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]oxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 77074-42-1
• 化学式: C₂₆H₃₄O₈
• 分子量: 474.551
• InChiKey: VDJNUHGXSJAWMH-XYMSELFBSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-178°C
• 沸点：
  679.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二恶烷（轻微，超声处理）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[(6S,8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11-羟基-17-(2-羟基乙酰基)-6,10,13-三甲基-3-氧代-7,8,9,11,12,14,15,16-八氢-6H-环戊并[a]菲-17-基]氧基]-4-氧代丁酸 以 水 为溶剂， 生成 甲基泼尼松龙琥珀酸酯
  参考文献：
  名称：

  甲基强的松龙21-半琥珀酸酯和17-半琥珀酸酯中水解和酰基迁移的初始速率研究

  摘要：

  通过监测产物形成的初始速率，在25度下检测了泼尼松龙21-琥珀酸甲基泼尼松龙在水溶液中的降解与pH的关系。除水解外，发现酰基从21-羟基的迁移是重要的反应。分离出17-琥珀酸酯，然后用初始速率法将其分解为21-琥珀酸酯。17-酯的直接水解比17-酯在碱性条件下导致21的酰基迁移慢得多。从正向和反向酰基迁移的速率常数可以得出结论，即使21酯的碱性水解速度更快，它在热力学上也更稳定。21酯的水解和可逆的重排均受末端羧基的分子内催化作用，

  DOI：

  10.1002/jps.2600700217
• 作为产物：
  描述：

  甲基泼尼松龙琥珀酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以175 mg的产率得到4-[[(6S,8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11-羟基-17-(2-羟基乙酰基)-6,10,13-三甲基-3-氧代-7,8,9,11,12,14,15,16-八氢-6H-环戊并[a]菲-17-基]氧基]-4-氧代丁酸
  参考文献：
  名称：

  甲基强的松龙21-半琥珀酸酯和17-半琥珀酸酯中水解和酰基迁移的初始速率研究

  摘要：

  通过监测产物形成的初始速率，在25度下检测了泼尼松龙21-琥珀酸甲基泼尼松龙在水溶液中的降解与pH的关系。除水解外，发现酰基从21-羟基的迁移是重要的反应。分离出17-琥珀酸酯，然后用初始速率法将其分解为21-琥珀酸酯。17-酯的直接水解比17-酯在碱性条件下导致21的酰基迁移慢得多。从正向和反向酰基迁移的速率常数可以得出结论，即使21酯的碱性水解速度更快，它在热力学上也更稳定。21酯的水解和可逆的重排均受末端羧基的分子内催化作用，

  DOI：

  10.1002/jps.2600700217

文献信息

• Nitrogen-containing tricyclic compounds
  申请人：Yamada Rintaro

  公开号：US20060247266A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  A novel compound represented by the following formula (1) or a salt thereof [wherein R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl group, an alkyl group, an alkenyl group and the like; X 1 . . . X 2 represents —CH(R 2 )—CH(R 3 )—, —CH(R 2 )—CH(R 3 )—CH(R 4 )—, —C(R 2 )═C(R 3 )—, or —C(R 2 )═C(R 3 )—CH(R 4 )—(R 2 , R 3 , and R 4 represent hydrogen atom, or an alkyl group); A 1 , A 11 , A 2 , and A 21 represent hydrogen atom, or an alkyl group; Y represents —CH(A 3 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-C(A 5 )(A 51 )-, or a single bond (A 3 , A 4 , A 41 , A 5 , and A 51 represent hydrogen atom, or an alkyl group), and Z represents hydroxyl group, or —N(A 6 )(A 61 )(A 6 represents hydrogen atom, or an alkyl group, and A 61 represents hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group and the like)], having an action of potently inhibiting phosphorylation of myosin regulatory light chain.

  以下式（1）表示的新化合物或其盐[其中R1、R5、R6、R7和R8代表氢原子、卤素原子、羟基、烷基、烯基等；X1...X2代表—CH(R2)—CH(R3)—、—CH(R2)—CH(R3)—CH(R4)—、—C(R2)=C(R3)—或—C(R2)=C(R3)—CH(R4)—(R2、R3和R4代表氢原子或烷基)；A1、A11、A2和A21代表氢原子或烷基；Y代表—CH(A3)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-C(A5)(A51)-或单一键（A3、A4、A41、A5和A51代表氢原子或烷基），Z代表羟基或—N(A6)(A61)(A6代表氢原子或烷基，A61代表氢原子、烷基、取代烷基等)]具有强烈抑制肌球蛋白调节轻链磷酸化的作用。
• Influence of Premicellar and Micellar Association on the Reactivity of Methylprednisolone 21-Hemiesters in Aqueous Solution
  作者：B.D. Anderson、R.A. Conradi、K. Johnson

  DOI：10.1002/jps.2600720431

  日期：1983.4

  Self-association of drug molecules at formulation concentrations can have a major impact on formulation properties. In this study a homologous series of methylprednisolone 21-hemiesters were found to undergo self-association in aqueous solution. The effect of aggregate formation on the solution degradation of these compounds was examined. To determine the nature and extent of association of these steroidal

  药物分子在制剂浓度下的自缔合可对制剂性能产生重大影响。在这项研究中，发现甲基泼尼松龙21半胱氨酸的同源系列在水溶液中发生自缔合。检查了聚集体形成对这些化合物的溶液降解的影响。为了确定这些甾体酯的缔合性质和程度，测定丁腈和水性缓冲液（pH 8.5）之间的分配系数，作为酯浓度的函数。发现该分配数据与低浓度下的二聚体形成随后高浓度下的真正胶束形成一致。链长增加有利于胶束形成，但似乎对二聚化影响很小。酯水解的一级速率常数以及在水性缓冲液（pH 8.5）中导致21酰基迁移的21速率常数也被发现取决于酯浓度。动力学数据与假定通过二聚体和胶束形成均稳定的模型一致，高浓度下的限制因素是胶束中酯的反应性。发现由于自缔合引起的稳定程度随链长的增加而增加。
• Carboxyl Group Catalysis of Acyl Transfer Reactions in Corticosteroid 17- and 21 -Monoesters
  作者：B.D. Anderson、W.J. Lambert、R.A. Conradi

  DOI：10.1002/jps.2600730507

  日期：1984.5

  in equilibrium 17 acyl migration in aqueous solutions. Intramolecular catalysis by the terminal carboxyl group is seen in both reactions, but the catalytic mechanisms are not well understood. While acyl migration can only be catalyzed via the carboxyl group acting as a general acid or general base, hydrolysis may undergo either nucleophilic or general acid-base catalysis. To gain further insight into

  琥珀酸酯尽管经常用作难溶母体药物的水溶性前药，但其稳定性不足以在溶液中长期保存。琥珀酸末端羧基对酯水解的分子内催化作用是造成这种不稳定性的一个因素。最近有报道称甲基泼尼松龙21-琥珀酸酯在水溶液中会在平衡17酰基迁移过程中同时发生水解和21。在两个反应中都可以看到末端羧基的分子内催化作用，但是催化机理尚不十分清楚。虽然酰基迁移只能通过充当通用酸或通用碱的羧基进行催化，但水解可能会经历亲核或通用酸碱催化。为了进一步了解催化机制，在苯胺缓冲液中进行甲基泼尼松龙21-琥珀酸酯的水解，以捕获如果催化反应是亲核性的，则会形成的任何琥珀酸酐（作为苯胺）。亲核机理显示仅占总催化作用的15-20％。将甲基泼尼松龙21-和17-琥珀酸酯的分子内催化反应速率与乙酸盐分子间催化的甲基泼尼松龙21-和17-乙酸酯的相同反应进行比较。有趣的是，分子内催化似乎比水解更有利于酰基迁移。因此，在碱性溶液（pH大于7.4）
• Therapeutic Targets for Alzheimer's Disease
  申请人：The University of Birmingham

  公开号：US20150141491A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to novel methods for the prevention, treatment and diagnosis of Alzheimer's disease. In addition, the invention relates to methods for assessing an individual's susceptibility or pre-disposition to Alzheimer's disease. The methods of the present invention involve the use of therapeutic targets and diagnostic and/or predictive markers within the mTOR signalling pathway. The methods also involve screening subjects for genetic polymorphisms associated with rapamycin-sensitive genes.

  本发明涉及预防、治疗和诊断阿尔茨海默病的新方法。此外，本发明还涉及评估个体易感性或预先处置阿尔茨海默病的方法。本发明的方法涉及在mTOR信号通路内使用治疗靶点和诊断和/或预测标记。该方法还涉及筛选与雷帕霉素敏感基因相关的基因多态性的受试者。
• IONTOPHORESIS DEVICE
  申请人：HISAMITSU PHARMACEUTICAL CO. INC.

  公开号：EP0705619A1

  公开（公告）日：1996-04-10

  To avoid a reduction of the conductivity in iontophoresis due to the electrical decomposition and the changes in chemical properties of the electrodes themselves, covering by an electrical insulator, and to prevent a drop in the transport rate due to ions freed from the electrode. Provision is made of an electrode structure provided integrally with a reversible electrode and an auxiliary electrode for regeneration of the same and a regeneration current conducting means for conducting a current for regeneration of the reversible electrode when the therapeutic current is off, or the invention is comprised of a reversible electrode and an ion exchange membrane difficult for ions freed from that electrode to penetrate.

  为了避免在离子透入疗法中由于电极本身的电分解和化学性质的变化而导致电导率下降，需要用电绝缘体覆盖，并防止由于离子从电极中释放出来而导致传输速率下降。本发明提供了一种电极结构，该电极结构中集成有一个可逆电极和一个用于再生的辅助电极，以及一个再生电流传导装置，用于在治疗电流关闭时传导电流，使可逆电极再生，或者本发明由一个可逆电极和一个离子交换膜组成，从该电极释放的离子难以渗透。