(1R,6E,9R,11R,12R,13S,16Z,19S,23R,25R,27R,31S)-27-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(E)-1-[2-[[(2S,4R,6R)-2,4-dimethoxy-6-[(1R,2E,4E,6R)-6-methoxy-3-methyl-9-trimethylsilyl-1-tri(propan-2-yl)silyloxynona-2,4-dien-8-ynyl]oxan-2-yl]methyl]-1,3-oxazol-4-yl]prop-1-en-2-yl]-12,31-dimethyl-21-methylidene-4,10,14,29,30-pentaoxa-32-azapentacyclo[23.3.1.12,5.19,13.119,23]dotriaconta-2,5(32),6,16-tetraen-15-one | 867033-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (1R,6E,9R,11R,12R,13S,16Z,19S,23R,25R,27R,31S)-27-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(E)-1-[2-[[(2S,4R,6R)-2,4-dimethoxy-6-[(1R,2E,4E,6R)-6-methoxy-3-methyl-9-trimethylsilyl-1-tri(propan-2-yl)silyloxynona-2,4-dien-8-ynyl]oxan-2-yl]methyl]-1,3-oxazol-4-yl]prop-1-en-2-yl]-12,31-dimethyl-21-methylidene-4,10,14,29,30-pentaoxa-32-azapentacyclo[23.3.1.12,5.19,13.119,23]dotriaconta-2,5(32),6,16-tetraen-15-one
• CAS: 867033-58-7
• 化学式: C₇₂H₁₁₄N₂O₁₃Si₃
• 分子量: 1299.96
• InChiKey: DFACRZVSKMRNBQ-XFQLPIDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  16.61
• 重原子数：
  90
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,6E,9R,11R,12R,13S,16Z,19S,23R,25R,27R,31S)-27-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(E)-1-[2-[[(2S,4R,6R)-2,4-dimethoxy-6-[(1R,2E,4E,6R)-6-methoxy-3-methyl-9-trimethylsilyl-1-tri(propan-2-yl)silyloxynona-2,4-dien-8-ynyl]oxan-2-yl]methyl]-1,3-oxazol-4-yl]prop-1-en-2-yl]-12,31-dimethyl-21-methylidene-4,10,14,29,30-pentaoxa-32-azapentacyclo[23.3.1.12,5.19,13.119,23]dotriaconta-2,5(32),6,16-tetraen-15-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 silver nitrate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.5h， 以95%的产率得到(1R,6E,9R,11R,12R,13S,16Z,19S,23R,25R,27R,31S)-11-[(E)-1-[2-[[(2S,4R,6R)-6-[(1R,2E,4E,6R)-9-bromo-6-methoxy-3-methyl-1-tri(propan-2-yl)silyloxynona-2,4-dien-8-ynyl]-2,4-dimethoxyoxan-2-yl]methyl]-1,3-oxazol-4-yl]prop-1-en-2-yl]-27-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-12,31-dimethyl-21-methylidene-4,10,14,29,30-pentaoxa-32-azapentacyclo[23.3.1.12,5.19,13.119,23]dotriaconta-2,5(32),6,16-tetraen-15-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-苯甲唑A的合成研究。（+）-phorboxazole A的高度收敛的第二代全合成。

  摘要：

  [结构：见正文]已经实现了有效的抗肿瘤药（+）-佛洛他唑A（1）的第二代全合成。这种方法的基石包括一个更趋于收敛的策略，其中包括一个完全精巧的C（1-28）大环与一个C（29-46）侧链的后期Stille并集。第二代合成需要24个步骤的最长线性序列，总产率为4.2％。

  DOI：

  10.1021/ol051584i
• 作为产物：
  描述：

  在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 氢氧化钾 、 18-冠醚-6 、 三丁基膦 、 三苯胂 、 碳酸氢钠 、 二甲基氨基丙基乙基碳酰胺 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Tetrabutylammoniumsalz der Diphenylphosphinsaeure 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 63.17h， 生成 (1R,6E,9R,11R,12R,13S,16Z,19S,23R,25R,27R,31S)-27-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[(E)-1-[2-[[(2S,4R,6R)-2,4-dimethoxy-6-[(1R,2E,4E,6R)-6-methoxy-3-methyl-9-trimethylsilyl-1-tri(propan-2-yl)silyloxynona-2,4-dien-8-ynyl]oxan-2-yl]methyl]-1,3-oxazol-4-yl]prop-1-en-2-yl]-12,31-dimethyl-21-methylidene-4,10,14,29,30-pentaoxa-32-azapentacyclo[23.3.1.12,5.19,13.119,23]dotriaconta-2,5(32),6,16-tetraen-15-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-苯甲唑A的合成研究。（+）-phorboxazole A的高度收敛的第二代全合成。

  摘要：

  [结构：见正文]已经实现了有效的抗肿瘤药（+）-佛洛他唑A（1）的第二代全合成。这种方法的基石包括一个更趋于收敛的策略，其中包括一个完全精巧的C（1-28）大环与一个C（29-46）侧链的后期Stille并集。第二代合成需要24个步骤的最长线性序列，总产率为4.2％。

  DOI：

  10.1021/ol051584i

文献信息

• Phorboxazole compounds and methods of their preparation
  申请人：The Trustees of the University of Pennsylvania

  公开号：US07485631B2

  公开（公告）日：2009-02-03

  Novel macrolactone compounds, their methods of preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the macrolactone compounds may be useful, inter alia, for treating various cancers, inducing apoptosis in malignant cells, or inhibiting cancer cell division.

  新型大环内酯化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些药物的药用方法被披露。在某些实施例中，这些大环内酯化合物可能有助于治疗各种癌症，诱导恶性细胞凋亡，或抑制癌细胞分裂。
• (+)-Phorboxazole A Synthetic Studies. Identification of a Series of Highly Cytotoxic C(45−46) Analogues
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、George R. Pettit、Jean-Charles Chapuis

  DOI：10.1021/ol051585a

  日期：2005.9.1

  [structure: see text] Effective, scalable total syntheses and biological evaluation of six phorboxazole A analogues (1-6) have been achieved. Importantly, the C(45-46)-saturated, C(45-46)-alkenyl, and the C(45-46)-E-chloroalkenyl congeners (4, 5, and 6, respectively) reveal low nanomolar tumor cell growth inhibitory activity (GI50's) similar to or, in some cell lines, greater than that of the phorboxazoles

  [结构：见正文]已经实现了六种邻苯二唑A类似物（1-6）的有效，可扩展的总合成和生物学评估。重要的是，饱和的C（45-46），C（45-46）-烯基和C（45-46）-E-氯代烯基同类物（分别为4、5和6）显示出低的纳摩尔肿瘤细胞生长在多种人类癌细胞系中，其抑制活性（GI50）类似于或在某些细胞系中均比邻苯二恶唑更高。
• A Second-Generation Total Synthesis of (+)-Phorboxazole A
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、Jeffrey P. Ciavarri、Tomoyasu Hirose、Tomoyasu Ishikawa、Regina M. Meis

  DOI：10.1021/jo7018152

  日期：2008.2.1

  A highly convergent second-generation synthesis of (+)-phorboxazole A has been achieved. Highlights of the synthetic approach include improved Petasis-Ferrier union/rearrangement conditions on a scale to assemble multigram quantities of the C(11-15) and C(22-26) cis-tetrahydropyrans inscribed with the phorboxazole architecture, a convenient method to prepare E- and Z-vinyl bromides from TMS-protected alkynes utilizing radical isomerization of Z-vinylsilanes, and a convergent late-stage Stille union to couple a fully elaborated C(1-28) macrocyclic iodide with a C(29-46) oxazole stannane side chain to establish the complete phorboxazole skeleton. The synthesis, achieved with a longest linear sequence of 24 steps, proceeded in 4.6% overall yield.
• (+)-Phorboxazole A Synthetic Studies. A Highly Convergent, Second Generation Total Synthesis of (+)-Phorboxazole A
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、Jeffrey P. Ciavarri、Tomoyasu Hirose、Tomoyasu Ishikawa

  DOI：10.1021/ol051584i

  日期：2005.9.1

  [structure: see text] A second generation total synthesis of the potent antitumor agent (+)-phorboxazole A (1) has been achieved. The cornerstone of this approach comprises a more convergent strategy, involving late-stage Stille union of a fully elaborated C(1-28) macrocycle with a C(29-46) side chain. The second generation synthesis entails the longest linear sequence of 24 steps, with an overall

  [结构：见正文]已经实现了有效的抗肿瘤药（+）-佛洛他唑A（1）的第二代全合成。这种方法的基石包括一个更趋于收敛的策略，其中包括一个完全精巧的C（1-28）大环与一个C（29-46）侧链的后期Stille并集。第二代合成需要24个步骤的最长线性序列，总产率为4.2％。