(2R,6R)-2-{(2R,6R)-6-[2-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-ethyl]-4-methylene-tetrahydro-pyran-2-ylmethyl}-6-[2-(4-methoxy-benzyloxymethyl)-oxazol-4-yl]-tetrahydro-pyran-4-one | 250355-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,6R)-2-{(2R,6R)-6-[2-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-ethyl]-4-methylene-tetrahydro-pyran-2-ylmethyl}-6-[2-(4-methoxy-benzyloxymethyl)-oxazol-4-yl]-tetrahydro-pyran-4-one
• 英文别名: (2R,6R)-2-[[(2R,6R)-6-[2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxyethyl]-4-methylideneoxan-2-yl]methyl]-6-[2-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]-1,3-oxazol-4-yl]oxan-4-one
• CAS: 250355-94-3
• 化学式: C₄₂H₅₁NO₇Si
• 分子量: 709.955
• InChiKey: QNBMGWKAEWGTNI-VTHOMVFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.65
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,6R)-2-{(2R,6R)-6-[2-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-ethyl]-4-methylene-tetrahydro-pyran-2-ylmethyl}-6-[2-(4-methoxy-benzyloxymethyl)-oxazol-4-yl]-tetrahydro-pyran-4-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  苯甲唑合成研究。1.利用Petasis-Ferrier重排的扩展构建C（3-19）子目标。

  摘要：

  [公式：参见文字]在此，两个字母的第一个，我们概述了总合成佛波唑A（1）和B（2），具有罕见抗有丝分裂活性的稀有含恶唑大环内酯的总体策略，并描述了组装过程C（3-19）子目标（-）-5的总合成佛波唑A。（-）-5的合成是通过15线性步骤（总产率为12％）实现的，利用了Petasis-进行载体重排以构建C（11-15）顺式四氢吡喃。事实证明，二甲基氯化铝（Me2AlCl）是Petasis-Ferrier重排的首选路易斯酸。

  DOI：

  10.1021/ol990830l
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-1-propanal 在 Wilkinson's catalyst N-乙基哌啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 sodium perborate 、 lithium hydroxide 、 tin(II) trifluoromethanesulfonate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 双氧水 、 (R)-1,1'-Bi-2-naphthol 、 二甲基氯化铝 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 142.1h， 生成 (2R,6R)-2-{(2R,6R)-6-[2-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-ethyl]-4-methylene-tetrahydro-pyran-2-ylmethyl}-6-[2-(4-methoxy-benzyloxymethyl)-oxazol-4-yl]-tetrahydro-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  苯甲唑合成研究。1.利用Petasis-Ferrier重排的扩展构建C（3-19）子目标。

  摘要：

  [公式：参见文字]在此，两个字母的第一个，我们概述了总合成佛波唑A（1）和B（2），具有罕见抗有丝分裂活性的稀有含恶唑大环内酯的总体策略，并描述了组装过程C（3-19）子目标（-）-5的总合成佛波唑A。（-）-5的合成是通过15线性步骤（总产率为12％）实现的，利用了Petasis-进行载体重排以构建C（11-15）顺式四氢吡喃。事实证明，二甲基氯化铝（Me2AlCl）是Petasis-Ferrier重排的首选路易斯酸。

  DOI：

  10.1021/ol990830l

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Phorboxazole A Exploiting the Petasis−Ferrier Rearrangement
  作者：Amos B. Smith、Kevin P. Minbiole、Patrick R. Verhoest、Michael Schelhaas

  DOI：10.1021/ja011604l

  日期：2001.11.1

  convergent, stereocontrolled total synthesis of the potent antiproliferative agent (+)-phorboxazole A (1) has been achieved. Highlights of the synthesis include: modified Petasis-Ferrier rearrangements for assembly of both the C(11-15) and C(22-26) cis-tetrahydropyran rings; extension of the Julia olefination to the synthesis of enol ethers; the design, synthesis, and application of a novel bifunctional

  已经实现了强效抗增殖剂 (+)-phorboxazole A (1) 的高度收敛、立体控制的全合成。合成的亮点包括：用于组装 C(11-15) 和 C(22-26) 顺式四氢吡喃环的改良 Petasis-Ferrier 重排；Julia 烯化扩展到烯醇醚的合成；一种新型双功能恶唑关键的设计、合成与应用；C(28) 三甲基锡烷与 C(29) 恶唑三氟甲磺酸酯的 Stille 偶联。最长的线性序列导致 (+)-phorboxazole A (1) 为 27 步，总产率为 3%。
• A Second-Generation Total Synthesis of (+)-Phorboxazole A
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、Jeffrey P. Ciavarri、Tomoyasu Hirose、Tomoyasu Ishikawa、Regina M. Meis

  DOI：10.1021/jo7018152

  日期：2008.2.1

  A highly convergent second-generation synthesis of (+)-phorboxazole A has been achieved. Highlights of the synthetic approach include improved Petasis-Ferrier union/rearrangement conditions on a scale to assemble multigram quantities of the C(11-15) and C(22-26) cis-tetrahydropyrans inscribed with the phorboxazole architecture, a convenient method to prepare E- and Z-vinyl bromides from TMS-protected alkynes utilizing radical isomerization of Z-vinylsilanes, and a convergent late-stage Stille union to couple a fully elaborated C(1-28) macrocyclic iodide with a C(29-46) oxazole stannane side chain to establish the complete phorboxazole skeleton. The synthesis, achieved with a longest linear sequence of 24 steps, proceeded in 4.6% overall yield.
• (+)-Phorboxazole A Synthetic Studies. A Highly Convergent, Second Generation Total Synthesis of (+)-Phorboxazole A
  作者：Amos B. Smith、Thomas M. Razler、Jeffrey P. Ciavarri、Tomoyasu Hirose、Tomoyasu Ishikawa

  DOI：10.1021/ol051584i

  日期：2005.9.1

  [structure: see text] A second generation total synthesis of the potent antitumor agent (+)-phorboxazole A (1) has been achieved. The cornerstone of this approach comprises a more convergent strategy, involving late-stage Stille union of a fully elaborated C(1-28) macrocycle with a C(29-46) side chain. The second generation synthesis entails the longest linear sequence of 24 steps, with an overall

  [结构：见正文]已经实现了有效的抗肿瘤药（+）-佛洛他唑A（1）的第二代全合成。这种方法的基石包括一个更趋于收敛的策略，其中包括一个完全精巧的C（1-28）大环与一个C（29-46）侧链的后期Stille并集。第二代合成需要24个步骤的最长线性序列，总产率为4.2％。
• Phorboxazole Synthetic Studies. 1. Construction of a C(3−19) Subtarget Exploiting an Extension of the Petasis−Ferrier Rearrangement
  作者：Amos B. Smith、Patrick R. Verhoest、Kevin P. Minbiole、John J. Lim

  DOI：10.1021/ol990830l

  日期：1999.9.1

  text] In this, the first of two letters, we outline our overall strategy for the total synthesis of phorboxazoles A (1) and B (2), rare oxazole-containing macrolides possessing extraordinary antimitotic activity, and describe the assembly of a C(3-19) subtarget (-)-5 for the total synthesis of phorboxazole A. The synthesis of (-)-5 was achieved in 15 linear steps (12% overall yield), exploiting a modification

  [公式：参见文字]在此，两个字母的第一个，我们概述了总合成佛波唑A（1）和B（2），具有罕见抗有丝分裂活性的稀有含恶唑大环内酯的总体策略，并描述了组装过程C（3-19）子目标（-）-5的总合成佛波唑A。（-）-5的合成是通过15线性步骤（总产率为12％）实现的，利用了Petasis-进行载体重排以构建C（11-15）顺式四氢吡喃。事实证明，二甲基氯化铝（Me2AlCl）是Petasis-Ferrier重排的首选路易斯酸。