(-)-(1S,2S)-1-(4-bromothiazol-2-yl)-2-(t-butyldimethylsilyloxy)-2-phenylethylamine | 898567-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (-)-(1S,2S)-1-(4-bromothiazol-2-yl)-2-(t-butyldimethylsilyloxy)-2-phenylethylamine
• 英文别名: (1S,2S)-1-(4-bromo-1,3-thiazol-2-yl)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-phenylethanamine
• CAS: 898567-49-2
• 化学式: C₁₇H₂₅BrN₂OSSi
• 分子量: 413.454
• InChiKey: PDDKOIOUYXGLAR-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.67
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(1S,2S)-1-(4-bromothiazol-2-yl)-2-(t-butyldimethylsilyloxy)-2-phenylethylamine 在 叔丁基锂 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 [(1S,2S)-1-(4-Bromo-[2,4']bithiazolyl-2'-yl)-2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-phenyl-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过2-α-金属手性亲电子试剂的2-金属4-溴噻唑的区域和立体选择性加成，合成GE2270抗生素东部片段中氨基醇的合成和构型分配

  摘要：

  已经开发了噻唑肽GE2270 A（1）的东部片段的合成。合成方法依赖于通过金属化和亲核加成（在C2处）或钯介导的交叉偶联（在C2或C4处）对2,4-二溴噻唑（5）的区域选择性功能化。通过将2金属化的4-溴噻唑（4）与对映体纯的扁桃酸衍生物偶联，可以确定N端立体中心的立体化学。无论是赤（2）和苏式（3）可配置的氨基醇用根据所使用的亲电子的高非对映选择性制备。更具体地说，苏里奥由O- TBS保护的（R）-扁桃腈合成62-构型的（S，R）-4-溴噻唑基β-氨基醇6，产率为62％。从N -PMB保护的（R，S）-对映异构体20获自O -TBS保护的（S）-扁桃醛，产率为67％。所述赤-构型（S，S）-4- bromothiazolylβ氨基醇29从制备ø -TBS保护（小号在四个步骤和33％的总收率） -乙基扁桃酸盐。所需产物2和通过2,4-二溴噻唑（5）与非对映体4-溴噻唑基β-氨基醇6和29的4-锌，N

  DOI：

  10.1021/jo060462g
• 作为产物：
  描述：

  ethyl <(tert-butyldimethylsilyl)oxy>mandelate 在 2,6-二甲基吡啶 、 正丁基锂 、 sodium azide 、 L-Selectride 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 (-)-(1S,2S)-1-(4-bromothiazol-2-yl)-2-(t-butyldimethylsilyloxy)-2-phenylethylamine
  参考文献：
  名称：

  通过2-α-金属手性亲电子试剂的2-金属4-溴噻唑的区域和立体选择性加成，合成GE2270抗生素东部片段中氨基醇的合成和构型分配

  摘要：

  已经开发了噻唑肽GE2270 A（1）的东部片段的合成。合成方法依赖于通过金属化和亲核加成（在C2处）或钯介导的交叉偶联（在C2或C4处）对2,4-二溴噻唑（5）的区域选择性功能化。通过将2金属化的4-溴噻唑（4）与对映体纯的扁桃酸衍生物偶联，可以确定N端立体中心的立体化学。无论是赤（2）和苏式（3）可配置的氨基醇用根据所使用的亲电子的高非对映选择性制备。更具体地说，苏里奥由O- TBS保护的（R）-扁桃腈合成62-构型的（S，R）-4-溴噻唑基β-氨基醇6，产率为62％。从N -PMB保护的（R，S）-对映异构体20获自O -TBS保护的（S）-扁桃醛，产率为67％。所述赤-构型（S，S）-4- bromothiazolylβ氨基醇29从制备ø -TBS保护（小号在四个步骤和33％的总收率） -乙基扁桃酸盐。所需产物2和通过2,4-二溴噻唑（5）与非对映体4-溴噻唑基β-氨基醇6和29的4-锌，N

  DOI：

  10.1021/jo060462g

文献信息

• Concise Total Synthesis of the Thiazolyl Peptide Antibiotic GE2270 A
  作者：Oscar Delgado、H. Martin Müller、Thorsten Bach

  DOI：10.1002/chem.200701823

  日期：2008.3.7

  after metalation to a zinc reagent by another Negishi cross-coupling (48 %). Decisive step of the whole sequence was the macrocyclization to a 29-membered macrolactam, which was conducted as an intramolecular Stille cross-coupling occurring at C-2 of the pyridine core and providing the desired product in 75 % yield. The required stannane was obtained by amide bond formation (87 %) between a complex dithiazole

  由N-叔丁氧羰基保护的缬氨酸以最长的20步线性序列合成了有效的抗生素噻唑基肽GE2270 A，总产率为4.8％。关键策略是通过从2,6-二溴-3-碘吡啶开始的连续交叉偶联反应组装2,3,6-三取代吡啶核。通过3-锌的2，6-二溴吡啶的Negishi交叉偶联将完整的Southern片段安装在三噻唑的2-碘噻唑末端（87％）。在通过另一个Negishi交叉偶联金属化成锌试剂后，以截短的2-溴噻唑-4-羧酸叔丁酯形式引入代表分子北部的C-6处的取代基。整个序列的决定性步骤是将大环化成29元大环内酰胺，这是通过发生在吡啶核的C-2处的分子内Stille交叉偶联进行的，以75％的收率提供所需的产物。通过在代表GE2270 A东部的复杂二噻唑片段与3,6-二取代的2-溴吡啶之间的酰胺键形成（87％）获得所需的锡烷。最终步骤包括将丝氨酸-脯氨酸酰胺二肽附着到分子的北部（65％），形成恶唑啉环和甲硅烷基醚脱保护（总体占55％）。