3-[[[2-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]丙酰胺 | 76824-16-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-[[[2-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]丙酰胺
• 中文别名: 盐酸法莫替丁酰胺杂质
• 英文名称: 3-<2-(diaminomethyleneamino)-4-thiazolylmethylthio>-propionamide
• 英文别名: 3-[[[2-[(diaminomethylene)amino]thiazol-4yl]methyl]sulphanyl]propanamide；famotidine propanamide；3-[2-(diaminomethyleneamino)-4-thiazolylmethylthio]-propionamide；3-[[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]propanamide
• CAS: 76824-16-3
• 化学式: C₈H₁₃N₅OS₂
• 分子量: 259.356
• InChiKey: BLXXXPVCYVHTQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >140°C (dec.)
• 沸点：
  530.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量溶解）、乙醇（少量、超声处理）、甲醇（少量、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[[2-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]丙酰胺 生成 3-[(2-guanidinothiazol-4-yl)methylthio]propionamidoxime
  参考文献：
  名称：

  XIRATA, YASUFUMI;YANAGISAVA, ISAO;ISII, JOSIO;TAKEHDA, MASAAKI

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-<<<2-(S-methylisithioureido)-4-thiazolyl>methyl>thio>propionitrile hydroiodide 在 盐酸 、 氨 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 83.0h， 生成 3-[[[2-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  组胺H2受体拮抗剂。1. N-氰基和N-氨基甲酰基am衍生物的合成及其生物学活性。

  摘要：

  制备了大量的N-氰基am衍生物作为潜在的组胺H2受体拮抗剂，并评估了它们对组胺刺激豚鼠离体右心房变时反应的抑制作用。评价了几种选择的化合物作为组胺在麻醉狗中诱导的胃酸分泌的抑制剂。这些化合物中，呋喃（8c）和[（二氨基亚甲基）氨基]噻唑衍生物（16c）在两种测定中均比西咪替丁更有效。与胍系列相反，在氰基am的末端氮上的甲基取代对活性是有害的。此外，氰基am的酸水解得到氨基甲酰基am，其被证明比氰基am具有更高的活性，与胍的情况相反。

  DOI：

  10.1021/jm00373a007

文献信息

• IMPURITY OF FAMOTIDINE
  申请人：GAVIS PHARMACEUTICALS

  公开号：US20160376245A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention is directed to a new impurity of famotidine, process for preparing and isolating it. The invention is further related to analytical methods of its identification, synthesis and characterization.

  本发明涉及法莫替丁的一种新杂质，其制备和分离的过程。该发明还涉及其鉴定、合成和表征的分析方法。
• ——
  作者：Gunjan H. Junnarkar、Salomon Stavchansky

  DOI：10.1023/a:1016222501079

  日期：——

  The pH-rate profile indicated that famotidine undergoes specific acid catalysis in the acidic region and general base catalysis in the alkaline region. Hydrolysis in the acidic and alkaline media resulted in the formation of four and five degradation products, respectively. A possible degradation pathway for the acidic and alkaline hydrolysis was discussed.

  在1.71〜10.0的pH范围内，通过等温和非等温方法研究法莫替丁在水溶液中的水解动力学。对非等温动力学进行了研究，目的是确定其在确定药物制剂（尤其是溶液中的药物）的失效日期中的用途，以及在开发阶段评估药物制剂的稳定性。进行了等温（55、70和85摄氏度）和非等温动力学的比较。法莫替丁的水溶液在pH 1.71、2.24、2.66、4.0、8.5、9.0和10.0下缓冲。在非等温研究中，在整个实验过程中，反应温度不断变化。发现活化能与等温和非等温研究非常吻合，表明非等温研究可以在药物开发和稳定性测试的早期阶段节省大量时间。根据在1.71至10.00的pH值下等温研究获得的一级速率常数，在55、70和85摄氏度下构建Logk-pH曲线。pH-速率曲线表明法莫替丁在酸性区进行特定的酸催化，在碱性区进行一般的碱催化。在酸性和碱性介质中水解分别形成四个和五个降解产物。讨论了酸性和碱性水解的可能降解途径。在1
• New Findings on Degradation of Famotidine Under Basic Conditions: Identification of a Hitherto Unknown Degradation Product and the Condition for Obtaining the Propionamide Intermediate in Pure Form
  作者：Saranjit Singh、Sanjeev Kumar、Nishi Sharda、Asit K. Chakraborti

  DOI：10.1002/jps.1176

  日期：2002.1

  amide (2) and 3. These products further decomposed to [3-[[2-[(diaminomethylene)amino]-4-thiazolyl]methyl]thio]propionic acid (4) and a heretofore unknown product, 5. The latter separated out in the reaction mixture as brown shiny crystals. Proton and carbon-13 nuclear magnetic resonance spectroscopy, mass spectrometry, and elemental analysis of the charcoal-treated product established the structure

  在25％氨溶液和2 M NaOH中研究了法莫替丁（1）的降解行为。药物在氨气中的水解导致分离出[3-[[2-[（[二氨基（亚氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代]丙酰胺（3），这是英国药典中列出的杂质。用2 M NaOH处理导致形成[3-[[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代]丙酰基]磺酰胺（3）和3。这些产物进一步分解为[3- [[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代]丙酸（4）和一种迄今未知的产物5。后者在反应混合物中分离出褐色光泽晶体。质子和碳13核磁共振波谱，质谱和木炭处理产物的元素分析确定了结构。
• Guanidinothiazole compounds, and medical compositions containing them
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04362736A1

  公开（公告）日：1982-12-07

  Novel guanidinothiazole compounds of the general formula ##STR1## wherein R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Y represents a sulfur atom or a methylene group, m and n each represents an integer of 1-3, A represents the group shown by ##STR2## (wherein R.sub.1 represents a hydrogen atom, a cyano group, a carbamoyl group, a ureido group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a lower acyl group, an acylamino group, an arylsulfamoyl group, an aralkyl group or a carboxymethyl group, an arylsulfamoyl group, an aralkyl group or a carboxymethyl group, R.sub.2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cyano group or a lower acyl group, and R.sub.3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a hydroxyl group or a sulfamoyl group), and the pharmacologically acceptable acid addition salts thereof; these compounds are useful as gastric acid secretion inhibitors.

  一种通式为##STR1##的新型胍基噻唑类化合物，其中R代表氢原子或较低的烷基，Y代表硫原子或亚甲基，m和n分别代表1-3的整数，A代表所示的基团##STR2##（其中R.sub.1代表氢原子、氰基、氨基甲酰基、脲基、羟基、较低的烷氧基、较低的酰基、酰胺基、芳基磺酰氨基、芳基烷基或羧甲基基团、芳基磺酰氨基、芳基烷基或羧甲基基团，R.sub.2代表氢原子、较低的烷基、较低的烯基、较低的炔基、氰基或较低的酰基，R.sub.3代表氢原子、较低的烷基、羟基或磺酰氨基），以及它们的药理学可接受的酸盐；这些化合物可用作胃酸分泌抑制剂。
• Famotidine polymorphic form and preparation thereof
  申请人：CENTRO MARGA PARA LA INVESTIGACION S.A.

  公开号：EP0297019B1

  公开（公告）日：1991-10-30