3-[[[2-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]丙酸 | 107880-74-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-[[[2-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]丙酸
• 中文别名: 法莫替丁酸杂质
• 英文名称: 3-<<<2-<(diaminomethylene)amino>-4-thiazolyl>methyl>thio>propionic acid
• 英文别名: 3-[[[2-[(diaminomethylene)amino]thiazol-4yl]methyl]sulphanyl]propanoic acid；famotidine propionic acid；3-[({2-[(diaminomethylene)amino]-4-thiazolyl}methyl)thio]propionic acid；3-[[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]propanoic acid
• CAS: 107880-74-0
• 化学式: C₈H₁₂N₄O₂S₂
• 分子量: 260.341
• InChiKey: JEGZXDCDUSGFSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-248°C
• 沸点：
  489.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（稍微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934990002
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(((胍基-4-噻唑基)甲基)硫)丙亚氨酸甲酯 在 盐酸 、 磺酰胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 3-[[[2-[(氨基亚胺甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  组胺H2受体拮抗剂的研究。2.N-氨磺酰基和N-磺酰基am衍生物的合成和药理活性。

  摘要：

  已经制备了一系列的N-氨磺酰基和N-磺酰基am，并在体外测试了对豚鼠心房的H 2抗组胺活性。另外，评估了几种选择的化合物作为组胺在麻醉狗中诱导的胃酸分泌的抑制剂。结构活性关系研究表明，那些含有2-[（（二氨基亚甲基）氨基]噻唑的化合物表现出有效的H2受体拮抗剂活性。将烷基或芳烷基引入氨磺酰基部分的末端氮会降低生物活性。在两个测试中，氨磺酰基am的作用均比磺酰基am强。这些化合物中，3-[[[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代] -N2-氨磺酰基丙ion（2e，法莫替丁）在两种试验中均显示出极高的效力，并被选作抗溃疡药进行临床试验。法莫替丁的酸催化水解在室温下产生氨磺酰基酰胺6，而在高温下产生羧酸7。15N NMR光谱表明，溶液中的法莫替丁仅存在于衍生自idine和胍部分的几种可能的互变异构体之一中。法莫替丁的亚硝化反应在温和的条件下进行，证明发生在噻唑环的5位上。

  DOI：

  10.1021/jm00393a018

文献信息

• IMPURITY OF FAMOTIDINE
  申请人：GAVIS PHARMACEUTICALS

  公开号：US20160376245A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention is directed to a new impurity of famotidine, process for preparing and isolating it. The invention is further related to analytical methods of its identification, synthesis and characterization.

  本发明涉及法莫替丁的一种新杂质，其制备和分离的过程。该发明还涉及其鉴定、合成和表征的分析方法。
• ——
  作者：Gunjan H. Junnarkar、Salomon Stavchansky

  DOI：10.1023/a:1016222501079

  日期：——

  The pH-rate profile indicated that famotidine undergoes specific acid catalysis in the acidic region and general base catalysis in the alkaline region. Hydrolysis in the acidic and alkaline media resulted in the formation of four and five degradation products, respectively. A possible degradation pathway for the acidic and alkaline hydrolysis was discussed.

  在1.71〜10.0的pH范围内，通过等温和非等温方法研究法莫替丁在水溶液中的水解动力学。对非等温动力学进行了研究，目的是确定其在确定药物制剂（尤其是溶液中的药物）的失效日期中的用途，以及在开发阶段评估药物制剂的稳定性。进行了等温（55、70和85摄氏度）和非等温动力学的比较。法莫替丁的水溶液在pH 1.71、2.24、2.66、4.0、8.5、9.0和10.0下缓冲。在非等温研究中，在整个实验过程中，反应温度不断变化。发现活化能与等温和非等温研究非常吻合，表明非等温研究可以在药物开发和稳定性测试的早期阶段节省大量时间。根据在1.71至10.00的pH值下等温研究获得的一级速率常数，在55、70和85摄氏度下构建Logk-pH曲线。pH-速率曲线表明法莫替丁在酸性区进行特定的酸催化，在碱性区进行一般的碱催化。在酸性和碱性介质中水解分别形成四个和五个降解产物。讨论了酸性和碱性水解的可能降解途径。在1
• YANAGISAWA, ISAO;HIRATA, YASUFUMI;ISHII, YOSHIO, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 10, 1787-1793
  作者：YANAGISAWA, ISAO、HIRATA, YASUFUMI、ISHII, YOSHIO

  DOI：——

  日期：——
• Studies on histamine H2 receptor antagonists. 2. Synthesis and pharmacological activities of N-sulfamoyl and N-sulfonyl amidine derivatives
  作者：Isao Yanagisawa、Yasufumi Hirata、Yoshio Ishii

  DOI：10.1021/jm00393a018

  日期：1987.10

  tested in vitro for H2 antihistamine activity on guinea pig atrium. In addition, several selected compounds were assessed as inhibitors of gastric acid secretion induced by histamine in anesthetized dogs. Structure-activity relationship studies showed that those compounds containing 2-[(diaminomethylene)amino]thiazole exhibited potent H2-receptor antagonist activity. Introduction of alkyl or aralkyl groups

  已经制备了一系列的N-氨磺酰基和N-磺酰基am，并在体外测试了对豚鼠心房的H 2抗组胺活性。另外，评估了几种选择的化合物作为组胺在麻醉狗中诱导的胃酸分泌的抑制剂。结构活性关系研究表明，那些含有2-[（（二氨基亚甲基）氨基]噻唑的化合物表现出有效的H2受体拮抗剂活性。将烷基或芳烷基引入氨磺酰基部分的末端氮会降低生物活性。在两个测试中，氨磺酰基am的作用均比磺酰基am强。这些化合物中，3-[[[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代] -N2-氨磺酰基丙ion（2e，法莫替丁）在两种试验中均显示出极高的效力，并被选作抗溃疡药进行临床试验。法莫替丁的酸催化水解在室温下产生氨磺酰基酰胺6，而在高温下产生羧酸7。15N NMR光谱表明，溶液中的法莫替丁仅存在于衍生自idine和胍部分的几种可能的互变异构体之一中。法莫替丁的亚硝化反应在温和的条件下进行，证明发生在噻唑环的5位上。