甲氯芬酯 | 51-68-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 中枢兴奋药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲氯芬酯
• 中文别名: 遗尿丁；氯酯醒；对氯苯氧乙酸二甲胺基乙酯；氯醒酯
• 英文名称: meclofenoxate
• 英文别名: 2-(dimethylamino)ethyl 2-(4-chlorophenoxy)acetate；(2-dimethylamino)ethyl (4-chlorophenoxy)acetate；meclofenoxate hydrochloride；clofenoxin；centrophenoxine
• CAS: 51-68-3
• 化学式: C₁₂H₁₆ClNO₃
• 分子量: 257.717
• InChiKey: XZTYGFHCIAKPGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-140 °C
• 沸点：
  180 °C(Press: 9-10 Torr)
• 密度：
  1.2038 (rough estimate)
• 保留指数：
  1790;1790;1763.3;1770
• 稳定性/保质期：
  <p><span style="color:#000000;"> </span></p>

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

制备方法与用途

甲氯芬酯作用

甲氯芬酯能促进脑细胞的氧化还原过程，增加糖类的利用，并调节神经细胞的代谢。它对处于抑制状态的中枢神经系统有兴奋作用，能够改善中枢神经系统的功能、振奋精神和消除疲劳。但其效果出现较缓慢，常需反复用药。

该药物适用于颅脑外伤性昏迷、脑动脉硬化或癫痫所致的意识障碍、新生儿缺氧症、儿童精神迟钝、小儿遗尿症、酒精中毒和一氧化碳中毒性精神疾病等病症。

注意事项

1. 本品水溶液易水解，应临用前配制。
2. 对于兴奋过度、高血压患者及有明显炎症或锥体外系症状的患者忌用。

用法与用量

• 口服：成人每次0.1～0.3 g，每日0.3～0.9 g；儿童每次100 mg，每日2～3次。
• 肌注或静滴：成人每次0.25 g，每日1～3次。可溶于5%葡萄糖溶液250～500 ml中供静滴用。新生儿可注入脐静脉：小儿每次60～100 mg，每日2次。

不良反应

偶见兴奋、失眠、血压变动、血管痛或倦怠等现象。

化学性质

甲氯芬酯的商品名为盐酸盐（C₁₂H₁₆ClNO₃·HCl，[3685-84-5]），又称Lucidril、Brenal等。它为白色结晶性粉末，熔点135～139℃，极易溶于水，不溶于乙醚、苯和氯仿，味酸苦，并受潮易分解而失效。

用途

甲氯芬酯是一种中枢神经兴奋药，主要作用于大脑皮质，促进脑细胞氧化还原过程，增加糖的利用。它能够调节神经细胞代谢，促进抑制状态的神经系统兴奋，是有效的刺激精神、抑制疲倦的药物。其作用产生较缓慢，反复使用后效果显著，药效及持续时间均优于麻黄素。适用于意识障碍、颅脑外伤性昏迷、新生儿缺氧症、儿童遗尿症、酒精中毒和某些其他神经性疾病。

小鼠口服LD₅₀为1750 mg/kg。

生产方法

• 方法一：由对氯苯氧乙酸与二甲胺基乙醇进行酯化反应制得。将对氯苯氧乙酸、二甲胺基乙醇、间二甲苯及对甲苯磺酸加入反应锅，搅拌加热，在145℃脱水反应至无水滴蒸出为止。冷至40℃，加活性炭脱色；再冷至5℃左右，通入干燥的氯化氢气体，析出黄色油状物为过量的二甲胺基乙醇盐酸盐，然后析出氯酯醒盐酸盐，直到溶液呈强酸性为止。将下层油状物分离，上层白色结晶冷冻过滤，用二甲苯洗涤，得粗品。最终经异丙醇重结晶、活性炭脱色得成品。
• 方法二：将对氯苯氧乙酸和等摩尔的三乙胺的氯仿溶液混合，在搅拌下滴加三氯氧磷。加毕，继续反应1小时，然后加入等摩尔的二甲胺基乙醇，在25℃反应3h后加水搅匀，用碳酸钠溶液碱化。分离出氯仿层，干燥回收氯仿后将所得油状物加入含有氯化氢的异丙醇中，析出结晶。经异丙醇重结晶即得熔点为135～137℃的对氯苯氧乙酸二甲胺基乙酯盐酸盐，收率约54%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲氯芬酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Esterquat herbicidal ionic liquids (HILs) with two different herbicides: evaluation of activity and phytotoxicity

  摘要：

  新型除草剂控制剂，以两种不同的除草剂作为阳离子和阴离子的形式。

  DOI：

  10.1039/c8nj01239c
• 作为产物：
  描述：

  氯酯醒 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以78%的产率得到甲氯芬酯
  参考文献：
  名称：

  Esterquat herbicidal ionic liquids (HILs) with two different herbicides: evaluation of activity and phytotoxicity

  摘要：

  新型除草剂控制剂，以两种不同的除草剂作为阳离子和阴离子的形式。

  DOI：

  10.1039/c8nj01239c

文献信息

• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] TRIAZOLOBENZAZEPINES AS VASOPRESSIN V1A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] TRIAZOLOBENZAZÉPINES UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA VASOPRESSINE V1A
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2019116324A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention relates to 5,6-dihydro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1]benzazepine derivatives of general formula (I) and/or salts thereof and/or geometric isomers thereof and/or stereoisomers thereof and/or enantiomers thereof and/or racemates thereof and/or diastereomers thereof and/or biologically active metabolites thereof and/or prodrugs thereof and/or solvates thereof and/or hydrates thereof and/or polymorphs thereof which are centrally and/or peripherally acting V1a receptor modulators, particularly V1a receptor antagonists. Additional subject of the present invention is the process for the preparation of the compounds and the intermediates of the preparation process as well. The invention also relates to the pharmaceutical compositions containing the compounds or together with one or more other active substances, as well as to the use in the treatment and/or prophylaxis of a disease or condition associated with V1a receptor function.

  本发明涉及一般式(I)的5,6-二氢-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a][1]苯并蒽啉衍生物和/或其盐和/或其几何异构体和/或其立体异构体和/或其对映异构体和/或其消旋体和/或其非对映异构体和/或其生物活性代谢物和/或其前药和/或其溶剂化合物和/或其水合物和/或其多晶形式，这些化合物是中枢和/或外周作用的V1a受体调节剂，特别是V1a受体拮抗剂。本发明的另一个主题是制备这些化合物的过程以及制备过程的中间体。该发明还涉及含有这些化合物或与一个或多个其他活性物质一起的药物组合物，以及在治疗和/或预防与V1a受体功能相关的疾病或症状中的用途。
• Chlorination Reaction of Aromatic Compounds and Unsaturated Carbon–Carbon Bonds with Chlorine on Demand
  作者：Feng Liu、Na Wu、Xu Cheng

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00704

  日期：2021.4.16

  electrochemical transformation and the high reactivity of chlorine. By utilizing Cl3CCN as the chloride source, donating up to all three chloride atom, the reaction could generate and consume the chlorine in situ on demand to achieve the chlorination of aromatic compounds and electrodeficient alkenes.

  用氯进行氯化是直接的，高反应性的，并且用途广泛，但是有很大的局限性。在这封信中，我们介绍了一种可以结合电化学转化效率和氯的高反应活性的方案。通过使用Cl 3 CCN作为氯化物源，最多提供三个氯原子，该反应可按需就地生成和消耗氯，以实现芳族化合物和电有效链烯烃的氯化。
• FLUORESCENCE BASED DETECTION OF SUBSTANCES
  申请人：Russell David

  公开号：US20090230322A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  A method for the fluorescent detection of a substance, the method comprising providing particles comprising a metal or a metal oxide core, wherein one or more optionally fluorescently tagged antibodies or human specific peptide nucleic acid (PNA) oligomers for binding to a substance is/are bound, directly or indirectly, to the surface of the metal or metal oxide; contacting a substrate, which may or may not have the substance on its surface, with the particles for a time sufficient to allow the antibody/PNA oligomer to bind with the substance; removing those particles which have not bound to the substrate; if the antibodies or PNA oligomers are not fluorescently tagged, contacting the substrate with one or more fluorophores that selectively bind with the antibody and/or substance, then optionally washing the substrate to remove unbound fluorophores; and illuminating the substrate with appropriate radiation to show the fluorophores on the substrate.

  一种用于荧光检测物质的方法，该方法包括提供含有金属或金属氧化核的颗粒，其中一种或多种可选择性地荧光标记的抗体或人特异性肽核酸（PNA）寡聚体，用于结合到物质上，直接或间接地结合到金属或金属氧化物的表面；将可能在其表面具有或不具有该物质的基质与这些颗粒接触一段时间，以充分允许抗体/PNA寡聚体与该物质结合；移除那些未与基质结合的颗粒；如果抗体或PNA寡聚体未被荧光标记，则将基质与一种或多种能特异性结合抗体和/或物质的荧光剂接触，然后可选择地清洗基质以去除未结合的荧光剂；并用适当的辐射照射基质以显示基质上的荧光剂。

表征谱图