3-[[2-[2-[2-[[(2S,3R)-2-[[(2S,3S,4R)-4-[[(2S,3R)-2-[[6-amino-2-[(1S)-3-amino-1-[[(2S)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2R,3S,4S,5S,6S)-3-[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-2-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]propyl-dimethylsulfanium;sulfuric acid | 9041-93-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 3-[[2-[2-[2-[[(2S,3R)-2-[[(2S,3S,4R)-4-[[(2S,3R)-2-[[6-amino-2-[(1S)-3-amino-1-[[(2S)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2R,3S,4S,5S,6S)-3-[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-2-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]propyl-dimethylsulfanium;sulfuric acid
• CAS: 9041-93-4
• 化学式: C55H86N17O25S4+
• 分子量: 1513.6
• InChiKey: WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-O

物化性质

• 熔点：
  200-204°C (dec.)
• 溶解度：
  在水中的溶解度20 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -8.36
• 重原子数：
  101
• 可旋转键数：
  36
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  768
• 氢给体数：
  22
• 氢受体数：
  35

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,T
• 安全说明：
  S36/37,S45,S53
• 危险类别码：
  R46
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941906000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  EC5991990

制备方法与用途

生物活性

硫酸博来霉素是一种糖肽类抗生素，也是一种鳞状细胞癌（SCC）抗癌剂，在UT-SCC-19A细胞中的IC50值为4 nM。

体外研究

• 耐药性：UT-SCC-12A和 UT-SCC-12B均对硫酸博来霉素表现出抗药性，其IC50分别为14.2 nM 和13 nM。
• 成纤维细胞生长因子分泌：肺泡巨噬细胞与不同浓度（从0.01 μg/mL到1 μg/mL）的硫酸博来霉素共培养18小时后，比单独培养时能显著增加成纤维细胞生长因子的分泌量。即使移除博来霉素并用不含其的新鲜培养基替换之后，这种效应仍然持续存在。
• 抑制剂作用：环己酰亚胺、5-脂氧合酶抑制剂NDGA（去甲二氢愈创木酸）和BW755c可以抑制由硫酸博来霉素刺激的巨噬细胞产生成纤维细胞生长因子。这些结果表明，不仅需要蛋白质合成，也需要花生四烯酸代谢中的5-脂氧合酶途径的活性。
• 凋亡作用：在NTera-2细胞中，400 μg/mL的硫酸博来霉素处理24小时后，会降低细胞活力并增加caspase-3、-8和-9的活性。同时还会提高Bax水平及细胞质中的细胞色素C含量，并减少Bcl-2的表达。
• 染色体断裂作用：对不稳定性畸变，硫酸博来霉素处理后的ADIPO-P2细胞在10天内会表现出染色体断裂的现象。

体内研究

• 在NOX-/-小鼠的肺泡灌洗液（BALf）中，在第7天CD45+细胞数量是野生型（WT）的1.7倍，其中57%为巨噬细胞；到了第21天，WT中的CD45+细胞减少至67%，而NOX-/-小鼠则下降到83%。

化学性质

硫酸博来霉素由多个结构相似的组分组成，是一种弱碱性物质。它易溶于水和甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯及乙醚。在含有铜离子时呈蓝绿色，去除铜离子后则为白色粉末。

用途

硫酸博来霉素是一种广谱抗肿瘤药物，对鳞癌（包括头颈部、皮肤、食道、肺、宫颈、阴茎和甲状腺等）、恶性淋巴瘤等有较好的疗效，同时也能对脑瘤、恶性黑色素瘤及纤维肉瘤产生一定的治疗效果。

用途

建议使用浓度范围为10-100微克/毫升作为选择剂。用于植物细胞转化时，推荐使用此浓度。它还可用来诱导肺纤维化上皮细胞的凋亡。

生产方法

硫酸博来霉素是从放线菌（Str. Verticillus）中提取的，我国从72号分离出同种抗生素。其生产过程为三级发酵，培养基成分包括淀粉、葡萄糖、黄豆饼粉、酵母粉、玉米浆、氯化钠、硫酸锌和硫酸铜等。发酵过程中每8小时补加一次葡萄糖母液，并控制发酵液的残糖量在1%左右。待pH回升后开始补充玉米浆，每次添加0.5%。博来霉素发酵期间不会产生泡沫，因此无需加入消沫油。提炼过程利用博来霉素在水溶液中解离成阳离子的特性，通过弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂分离提纯。最后，在甲醇溶液中以苯肼硫羰偶氮苯为螯合剂或使用硫化氢去除铜离子，反复用丙酮沉淀精制后过滤，并在真空条件下干燥得到成品。

类别

• 毒性：有毒物质
• 毒性分级：高毒
• 急性毒性：
  • 腹腔注射大鼠：LD50: 240 毫克/公斤
  • 腹腔注射小鼠：LD50: 210 毫克/公斤
• 可燃性危险特性：热分解排出有毒硫氧化物烟雾
• 储运特性：库房需通风且低温干燥
• 灭火剂：水、干粉、干砂、二氧化碳及泡沫灭火剂（如1211）