3-乙基-4-羟基-5-甲基苯甲腈 | 4909-95-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 腈类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 3-乙基-4-羟基-5-甲基苯甲腈
• 英文名称: 3-ethyl-4-hydroxy-5-methyl-benzonitrile
• 英文别名: 3-ethyl-4-hydroxy-5-methylbenzonitrile；4-hydroxy-3-ethyl-5-methylbenzonitrile；2-methyl-4-cyano-6-ethylphenol
• CAS: 4909-95-9
• 化学式: C₁₀H₁₁NO
• 分子量: 161.203
• InChiKey: XIRUBRCWEBCUOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙基-4-羟基-5-甲基苯甲腈 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)-3-ethyl-N-hydroxy-5-methylbenzamidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDIN-4-YL DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS PYRIDIN-4-YLIQUES

  摘要：

  该发明涉及式（I）的吡啶衍生物，其中A、R1、R2、R3和R4如描述中所述，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫调节剂。

  公开号：

  WO2011007324A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-6-乙基苯胺 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 反应 8.75h， 生成 3-乙基-4-羟基-5-甲基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  开发 3-乙基-4-羟基-5-甲基苯甲腈（S1P1 受体调节剂 Cenerimod 的关键构建模块）的第二代工艺，通过使用羟胺-O-磺酸 (HOSA) 进行非经典腈形成

  摘要：

  开发了一种新的、改进的第二代合成 3-乙基-4-羟基-5-甲基苯甲腈的路线。最初的路线从 2-乙基-6-甲基苯胺开始，通过对位溴化、氰化和桑德迈尔羟基化的经典顺序将其转化为所需的苯酚。该路线用于多公斤规模并提供了具有所需纯度的产品。然而，该路线并不理想，因为它具有安全关键步骤（氰化）、使用了不需要的溶剂（DMF）、包括费力的后处理和分离程序，并且总体产率较低（40-45％）和次优的绿色指标（采购经理人指数：210）。我们设想了一种新的非经典方法来生产该产品，即通过对位选择性甲酰化引入腈，然后用羟胺-O-磺酸 (HOSA)将中间体醛转化为腈。Sandmeyer 羟基化、Duff 甲酰化和 HOSA 促进腈形成的新序列经过彻底优化，最终放大至 400 g。这种新颖的 3 步序列以 69% 的总收率提供了 3-乙基-4-羟基-5-甲基苯甲腈，具有优异的纯度 (99.3% a/a) 和大幅提高的 PMI

  DOI：

  10.1002/hlca.202300167

文献信息

• Mechanistic Insight into the Formal [1,3]-Migration in the Thermal Claisen Rearrangement
  作者：Shili Hou、Xinyao Li、Jiaxi Xu

  DOI：10.1021/jo302210t

  日期：2012.12.7

  computational studies reveal that the concerted C[1,3]-sigmatropic shift suffered from a higher energetic barrier to allow the rearrangement to proceed under the conditions used. However, a tandem O[1,3]-sigmatropic shift with a configuration inversion of the oxygen atom and [3,3]-sigmatropic shift (the Claisen rearrangement) is the most likely pathway for the formal [1,3] rearrangement. Furthermore, the rearrangement

  借助B3LYP函数的密度泛函理论（DFT）计算，对烯丙基芳基醚的热形式[1,3]-σ位移进行了深入的实验研究。先前已经提出了三种机制的可能性，分别称为自由基，离子和协同机制，以解释热[1,3]重排过程。但是，交叉和自由基捕获实验表明重排是分子内过程。计算研究表明，协调的C [1,3]-σ位移受较高的能垒的影响，可以在所使用的条件下进行重排。但是，串联的O [1,3]-σ位移与氧原子和[3，3]-正移（Claisen重排）是形式上[1,3]重排的最可能途径。此外，使用设计的光学活性基板和O [1,3]-σ位移示例进行的重排实验验证了新的级联重排。此外，计算和实验研究表明，水分子有助于异构化过程中的质子移动。组合方法为Claisen重排中的热形式[1,3]迁移机理以及新颖的O [1,3]-σ位移提供了新的见解。计算和实验研究表明，水分子有助于异构化过程中的质子移动。组合方法为Claisen重排中的热形式[1
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS S1P1 AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DU PYRAZOLE EN TANT QU'AGONISTES S1P1
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011144338A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to a compound of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by sphingosine-1-phosphate receptors (S1P1) agonists.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备此类化合物的方法以及它们在治疗可通过鞘氨醇-1-磷酸受体（S1P1）激动剂改善的病理状况或疾病中的用途。
• 具有抗肿瘤活性的新型S1P-1受体激动剂药物分子的合成方法
  申请人：河南科技大学第一附属医院

  公开号：CN107382965A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的新型S1P‑1受体激动剂药物分子的合成方法，属于医药合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种具有抗肿瘤活性的新型S1P‑1受体激动剂药物分子，具有如下结构：本发明还公开了具有抗肿瘤活性的新型S1P‑1受体激动剂药物分子的制备方法。本发明通过新的方法合成了一种具有抗肿瘤活性的新型S1P‑1受体激动剂药物分子，反应过程操作简单易行，原料廉价易得，反应效率较高且重复性较好，抗肿瘤生物活性效果明显。
• [EN] PYRIDIN-2-YL DERIVATIVES AS IMMUNOMODULATING AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDIN-2-YLE UTILISÉS COMME AGENTS IMMUNOMODULATEURS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009109872A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  The invention relates to pyridine derivatives of Formula (I), wherein A, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as described in the description, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunomodulating agents.

  这项发明涉及公式（I）的吡啶衍生物，其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如描述中所述，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫调节剂。
• NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20100234346A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The invention relates to novel pyrimidine derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunomodulating agents. Formula (I) wherein A represents Formula (II), Formula (III), Formula (IV), Formula (V), Formula (VI), Formula (VII), Formula (VIII) or Formula (IX)

  这项发明涉及新型嘧啶衍生物，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫调节剂。公式（I）其中A代表公式（II）、公式（III）、公式（IV）、公式（V）、公式（VI）、公式（VII）、公式（VIII）或公式（IX）。