(R)-4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)-3-ethyl-N-hydroxy-5-methylbenzamidine | 1150644-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)-3-ethyl-N-hydroxy-5-methylbenzamidine
• 英文别名: (R)-4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)-3-ethyl-5-methyl-N-hydroxybenzamidine；4-[[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]-3-ethyl-N'-hydroxy-5-methylbenzenecarboximidamide
• CAS: 1150644-85-1
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: AFLAOKKKMCYTAB-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)-3-ethyl-N-hydroxy-5-methylbenzamidine 在 盐酸 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0~45.0 ℃ 、40.0 kPa 条件下， 反应 9.58h， 生成 (S)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxypyridin-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methylphenoxy}propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  通过瓜雷斯基-索普反应实际合成S1P受体1激动剂

  摘要：

  描述了通过两个关键中间体的后期收敛偶联，实际合成S1P受体1激动剂ACT-334441（1）。第一个中间体是2-环戊基-6-甲氧基异烟酸，其骨架是由1-环戊烯酮，草酸乙酯和氰基乙酸酯在Guareschi-Thorpe反应中构建的，分5步产率为42％。第二种手性中间体是衍生自对映体纯的（R）-异亚丙基甘油（（R一锅缩反应）和3-乙基-4-羟基-5-甲基苄腈，一锅反应的收率为71％。整个序列需要18个化学步骤和10个分离的中间体。所有原料都很便宜，而且容易获得大批量，反应条件与标准的中试设备相匹配，并且该路线可重复提供3–20 kg的1，具有极高的纯度和临床研究产量。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00210
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl methoxy)-3-ethyl-5-methylbenzonitrile 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以497.4 g的产率得到(R)-4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)-3-ethyl-N-hydroxy-5-methylbenzamidine
  参考文献：
  名称：

  通过瓜雷斯基-索普反应实际合成S1P受体1激动剂

  摘要：

  描述了通过两个关键中间体的后期收敛偶联，实际合成S1P受体1激动剂ACT-334441（1）。第一个中间体是2-环戊基-6-甲氧基异烟酸，其骨架是由1-环戊烯酮，草酸乙酯和氰基乙酸酯在Guareschi-Thorpe反应中构建的，分5步产率为42％。第二种手性中间体是衍生自对映体纯的（R）-异亚丙基甘油（（R一锅缩反应）和3-乙基-4-羟基-5-甲基苄腈，一锅反应的收率为71％。整个序列需要18个化学步骤和10个分离的中间体。所有原料都很便宜，而且容易获得大批量，反应条件与标准的中试设备相匹配，并且该路线可重复提供3–20 kg的1，具有极高的纯度和临床研究产量。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00210
• 作为试剂：
  描述：

  2-cyclopentyl-6-methoxyisonicotinic acid 、 (R)-4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)-3-ethyl-N-hydroxy-5-methylbenzamidine 在 (R)-4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)-3-ethyl-N-hydroxy-5-methylbenzamidine 作用下， 以82的产率得到(R)-N-((2-cyclopentyl-6-methoxyisonicotinoyl)oxy)-4-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)-3-ethyl-5-methylbenzimidamide
  参考文献：
  名称：

  Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 1637-1646

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 具有抗肿瘤活性的新型S1P-1受体激动剂药物分子的合成方法
  申请人：河南科技大学第一附属医院

  公开号：CN107382965A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的新型S1P‑1受体激动剂药物分子的合成方法，属于医药合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种具有抗肿瘤活性的新型S1P‑1受体激动剂药物分子，具有如下结构：本发明还公开了具有抗肿瘤活性的新型S1P‑1受体激动剂药物分子的制备方法。本发明通过新的方法合成了一种具有抗肿瘤活性的新型S1P‑1受体激动剂药物分子，反应过程操作简单易行，原料廉价易得，反应效率较高且重复性较好，抗肿瘤生物活性效果明显。
• [EN] PYRIDIN-2-YL DERIVATIVES AS IMMUNOMODULATING AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDIN-2-YLE UTILISÉS COMME AGENTS IMMUNOMODULATEURS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009109872A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  The invention relates to pyridine derivatives of Formula (I), wherein A, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as described in the description, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunomodulating agents.

  这项发明涉及公式（I）的吡啶衍生物，其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如描述中所述，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫调节剂。
• NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20100234346A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The invention relates to novel pyrimidine derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunomodulating agents. Formula (I) wherein A represents Formula (II), Formula (III), Formula (IV), Formula (V), Formula (VI), Formula (VII), Formula (VIII) or Formula (IX)

  这项发明涉及新型嘧啶衍生物，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫调节剂。公式（I）其中A代表公式（II）、公式（III）、公式（IV）、公式（V）、公式（VI）、公式（VII）、公式（VIII）或公式（IX）。
• 一种S1P-1受体激动剂药物分子的新型合成方法
  申请人：淄博职业学院

  公开号：CN107311994A

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明公开了一种S1P‑1受体激动剂药物分子的合成方法，属于医药合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种S1P‑1受体激动剂药物分子的合成方法，具有如下结构：本发明还公开了该S1P‑1受体激动剂药物分子的制备方法。本发明通过新的方法合成了一种S1P‑1受体激动剂药物分子，反应过程操作简单易行，原料廉价易得，反应效率较高且重复性较好，抗血小板聚集活性效果明显。
• [EN] PYRIDIN-4-YL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDIN-4-YLIQUES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2011007324A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The invention relates to pyridine derivatives of Formula (I), wherein A, R1, R2, R3, and R4 are as described in the description, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunomodulating agents.

  该发明涉及式（I）的吡啶衍生物，其中A、R1、R2、R3和R4如描述中所述，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫调节剂。