3-氟-4-甲氧基吡啶 | 1060805-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-氟-4-甲氧基吡啶
• 英文名称: 3-fluoro-4-methoxypyridine
• CAS: 1060805-03-9
• 化学式: C₆H₆FNO
• 分子量: 127.118
• InChiKey: XYTUUTJNWFECNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  164.5±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于室温、密封、干燥且惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟-4-甲氧基吡啶 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 diborane(6) 、 二甲氨基甲酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 2-(6-cyclopropyl-2-((4-(((3-fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)carbamoyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了作为血浆激肽酶抑制剂并具有相同理想特性的化合物及其组合物。

  公开号：

  US20210078999A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-氟吡啶 、 sodium methylate 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以55%的产率得到3-氟-4-甲氧基吡啶
  参考文献：
  名称：

  用于代谢研究和脑吸收的氟化铁螯合剂的设计与合成

  摘要：

  合成了一系列氟化3-羟基吡啶-4-酮，其中氟或氟化取代基连接在吡啶环的2-或5-位，以改善3-羟基吡啶-4-酮的化学和生物学性质。合成途径不同于将官能团引入预先形成的3-羟基吡啶-4-酮环的常规对应途径。本文中，我们介绍了一种新方法，该方法从含氟前体开始，并在稍后阶段引入吡啶环的3-和4-位上的两个羟基。在P ķ一游离配体的值及其铁配合物的亲和常数表明，氟的存在极大地改变了该值。1-辛醇和MOPS缓冲液（pH 7.4）之间的游离配体和相应的铁（III）配合物的分布系数值也会受到影响。选定的氟化3-羟基吡啶-4-酮的葡萄糖醛酸化和氧化研究表明，某些此类氟化化合物比去铁酮具有明显的优势，因为它们的代谢速度较慢。血脑屏障通透性研究表明，尽管亲脂性会影响通透性，但这不是唯一因素。与去铁酮相比，七个氟3-羟基吡啶-4-酮中的两个具有改善的大脑分布。

  DOI：

  10.1021/jm201475u

文献信息

• [EN] NOVEL TETRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES AND TETRAHYDROPYRIDOPYRIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] NOUVELLES TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES ET TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIDINES POUR LE TRAITEMENT ET LA PRÉVENTION D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016107832A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The invention provides novel compounds having the general formula (I): wherein R1, R2, R3, Q, U,W, Z, X and Y are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. These compounds are HbsAg inhibitors and are useful as medicaments for the treatment or prophylaxis of HBV infection.

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物：其中R1、R2、R3、Q、U、W、Z、X和Y如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物是HbsAg抑制剂，可用作治疗或预防HBV感染的药物。
• Regioselective Amidomethylation of 4-Chloro-3-fluoropyridine by Metalation and Minisci-Type Reactions
  作者：Nikolaos Papaioannou、M. Jonathan Fray、Andreas Rennhack、Thomas J. Sanderson、Jamie E. Stokes

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01168

  日期：2020.10.2

  photoredox-mediated conditions using a series of amino acid derivatives gave (3–8, 19, and 34) in 30–74% yield and isomer ratios in the range 6.7:1 to >50:1. The latter methods gave overall yields similar to that of the deprotonation approach, but were shorter and more amenable to scale-up. In particular, N-Boc analogue 8 was obtained in a single step. The amidomethylations of another six 3-fluoropyridines under the

  一系列2-吡啶酰胺甲基化（合成3 - 8）进行了研究，从4-氯-3-氟吡啶开始。在-75°C下进行动力学去质子化，然后与DMF反应生成区域选择性的2-甲酰基-4-氯-3-氟吡啶10，通过亚磺酰胺2将其转化为2-氨基甲基类似物1。可替代地，下的Ag的Minisci型amidomethylation +使用一系列氨基酸衍生物/过硫酸盐或photoredox介导的病症，得到（3 - 8，19，和34）的产率为30-74％，异构体比例为6.7：1至> 50：1。后一种方法的总收率与去质子化方法相似，但更短且更易于放大。特别地，一步获得N-Boc类似物8。简要检查了在光氧化还原条件下另外六个3-氟吡啶的酰胺甲基化。
• [EN] FLUORINATED PYRIDIN-4-0NES<br/>[FR] PYRIDIN-4-ONES FLUORÉES
  申请人：BTG INT LTD

  公开号：WO2009103950A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  Metal chelating compounds of formula (I) are provided: or tautomers thereof or a pharmaceutically acceptable salt of either characterised in that R1 is selected from the group H and C1-6 alkyl R2, R4 and R5 are independently selected from the group H, C1-6 alkyl, Cl, F, -CHF2, CF3, -C(O)CF3, -CH(OH)CF3 and R6 R3 is selected from the group H, C1-6 alkyl and C1-6 acyl R6 is a group -C(O)-N(R7)(R8) R7 is selected from H and C1-6 alkyl and R8 is selected from H, C1-6 alkyl and a group -CH(R9CO)-N(R10XR11 ). R9 and R10 are independently selected from H, C1-6 alkyl and C1-10 aralkyl and R11 is selected from H and C1-6 alkyl, or R10 and R11 together with the nitrogen to which they are bonded form a 3-8 membered heterocyclic ring wherein at least one of R2, R4 and R5 is F. The compounds of the invention have reduced susceptibility to glucuronidation and microsomal oxidation as compared to current clinical compounds of the same class but in preferred forms have lower molecular weight and have blood brain barrier permeability.

  提供了化学式（I）的金属螯合化合物：或其互变异构体或两者中的任何一种的药用盐，其中R1选自H和C1-6烷基，R2、R4和R5分别选自H、C1-6烷基、Cl、F、-CHF2、CF3、-C(O)CF3、-CH(OH)CF3和R6，R3选自H、C1-6烷基和C1-6酰基，R6是一个基团-C(O)-N(R7)(R8)，R7选自H和C1-6烷基，R8选自H、C1-6烷基和一个基团-CH(R9CO)-N(R10XR11)。R9和R10分别选自H、C1-6烷基和C1-10芳基烷基，R11选自H和C1-6烷基，或R10和R11与它们结合的氮共同形成一个3-8成员杂环，其中R2、R4和R5中至少有一个是F。该发明的化合物相比于同类当前临床化合物具有较低的葡萄糖醛酸化和微粒体氧化敏感性，但在优选形式中具有较低的分子量和血脑屏障透过性。
• The formation of all-cis-(multi)fluorinated piperidines by a dearomatization–hydrogenation process
  作者：Zackaria Nairoukh、Marco Wollenburg、Christoph Schlepphorst、Klaus Bergander、Frank Glorius

  DOI：10.1038/s41557-018-0197-2

  日期：2019.3

  rhodium-catalysed dearomatization–hydrogenation of fluoropyridine precursors. This strategy enables the formation of a plethora of substituted all-cis-(multi)fluorinated piperidines in a highly diastereoselective fashion through pyridine dearomatization followed by complete saturation of the resulting intermediates by hydrogenation. Fluorinated piperidines with defined axial/equatorial orientation of fluorine

  哌啶和氟取代基都是药物、农用化学品和材料中独立不可缺少的成分。因此，从逻辑上讲，将氟原子掺入哌啶支架是一个具有巨大潜力的领域。然而，形成这些架构的综合方法通常是不切实际的。取代的单氟化哌啶的非对映选择性合成通常需要具有预定立体化学的底物。多氟化哌啶的研究更具挑战性，通常需要在多步合成中进行。在本报告中，我们描述了一锅铑催化的氟吡啶前体脱芳构化加氢的简单过程。这种策略能够形成大量取代的全顺式-（多）氟化哌啶以高度非对映选择性方式通过吡啶脱芳构化，然后通过氢化使所得中间体完全饱和。具有确定的氟取代基轴向/赤道取向的氟化哌啶已成功应用于商业药物类似物的制备。此外，通过这种脱芳构化-加氢过程获得了氟化 PipPhos 以及氟化离子液体。
• [EN] 3-HYDROXYOXINDOLE DERIVATIVES AS CRHR2 ANTAGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-HYDROXYOXINDOLE UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU CRHR2
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC

  公开号：WO2022071484A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  The present invention relates to 3-hydroxyoxindole derivatives which have antagonistic activities against CRHR2, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which CRHR2 is involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CRHR2 is involved.

  本发明涉及具有对CRHR2拮抗活性的3-羟基氧吲哚衍生物，用于治疗或预防涉及CRHR2的疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗涉及CRHR2的这些疾病中使用这些化合物和组合物。