3-氯-5-(三氟甲基)苄基溴 | 886496-91-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氯-5-(三氟甲基)苄基溴
• 中文别名: 3-氯-5-(三氟甲基)苄溴
• 英文名称: 1-(bromomethyl)-3-chloro-5-(trifluoromethyl)benzene
• CAS: 886496-91-9
• 化学式: C₈H₅BrClF₃
• 分子量: 273.48
• InChiKey: DWXPOGQMJSSFCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  8
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险性描述：
  H314

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-5-(三氟甲基)苄基溴 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.33h， 以43%的产率得到ethyl 2-[[(2S,4S,6R)-2-benzyl-6-ethyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]-[[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-1,3-oxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/9435

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (3-氯-5-(三氟甲基)苯基)甲醇 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以92%的产率得到3-氯-5-(三氟甲基)苄基溴
  参考文献：
  名称：

  NK-1 AND SEROTONIN TRANSPORTER INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涵盖了公式I的化合物，包括药用盐，它们的药物组合物，以及它们在治疗与过多或不平衡的速激肽或血清素或两者都有关的疾病中的用途。

  公开号：

  US20070249607A1

文献信息

• Ni-Catalyzed Regioselective 1,2-Dialkylation of Alkenes Enabled by the Formation of Two C(sp³)–C(sp³) Bonds
  作者：Roshan K. Dhungana、Rishi R. Sapkota、Laura M. Wickham、Doleshwar Niroula、Ramesh Giri

  DOI：10.1021/jacs.0c09778

  日期：2020.12.16

  We disclose a Ni-catalyzed vicinal difunctionalization of alkenes with benzyl halides and alkylzinc reagents, which produces products with two new alkyl-alkyl bonds. This alkene dialkylation is effective in combining secondary benzyl halides and secondary alkylzinc reagents with internal alkenes, which furnishes products with three contiguous all-carbon secondary stereocenters. The products can be

  我们公开了用苄基卤化物和烷基锌试剂对烯烃进行 Ni 催化的邻位双官能化，其产生具有两个新的烷基-烷基键的产物。这种烯烃二烷基化可有效地将仲苄基卤化物和仲烷基锌试剂与内部烯烃结合，从而提供具有三个连续的全碳仲立构中心的产物。这些产品可以很容易地得到复杂的四烯、苯并丁二烯和双环癸烯核心。该反应也是迄今为止最有效的烯烃双官能化过程，催化剂负载量低至 500 ppm，催化转化数 (TON) 和转化频率 (TOF) 在室温下分别高达 2 × 103 和 165 h-1。
• Correction to “Ni-Catalyzed Regioselective 1,2-Dialkylation of Alkenes Enabled by the Formation of Two C(sp³)–C(sp³) Bonds”
  作者：Roshan K. Dhungana、Rishi R. Sapkota、Laura M. Wickham、Doleshwar Niroula、Ramesh Giri

  DOI：10.1021/jacs.1c06574

  日期：2021.7.21

  The position of the alkene in compound 73 was misplaced. The correct position is 4,5 instead of 3,4. The compound 73 with the correct alkene position and updated spectral data are provided in the corrected Supporting Information. The Supporting Information is available free of charge at https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c06574. Experimental procedures and characterization data for all compounds

  烯烃在化合物73中的位置错位。正确的位置是 4,5 而不是 3,4。具有正确烯烃位置和更新光谱数据的化合物73在更正的支持信息中提供。支持信息可在 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c06574 免费获得。 所有化合物的实验程序和表征数据 (PDF)所有化合物的实验程序和表征数据 (PDF) 大多数电子支持信息文件无需订阅 ACS 网络版本即可获得。此类文件可以按文章下载用于研究用途（如果相关文章有公共使用许可，则该许可可能允许其他用途）。可以通过 RightsLink 许可系统的请求从 ACS 获得许可用于其他用途：http://pubs.acs.org/page/copyright/permissions.html。这篇文章还没有被其他出版物引用。支持信息可在 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c06574
• [EN] RENIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉNINE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2011020193A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  Renin inhibitors, which are spirocyclic piperidine amides, of structural formula (I) and pharmaceutical compositions thereof useful in the treatment of cardiovascular diseases and renal insufficiency. wherein n, for each instance in which it occurs, is independently 0, 1, or 2; R1 is hydrogen, C1-6-alkyl or C3-6-cycloalkyl, wherein said C1-6-alkyl or C3-6-cycloalkyl group can be independently substituted with 1-3 halogens; A is (i) a five- or six-membered saturated or unsaturated heterocyclic or carbocyclic monocyclic ring or (ii) a five- or six-membered saturated or unsaturated heterocyclic or carbocyclic ring which is fused to another five- or six-membered saturated or unsaturated heterocyclic or carbocyclic ring, V is a bond or -(C=O)-, -CH(OH)-, -CH2- or =CH-; U is a bond or -CH2-, or for the case when V is =CH-, U is -CH=; X is =CH-, =CF-, =C(OR3)-, or -C=O-; and Y is =CH-, =CF-, =N-, or for the case when X is -C=O-, Y is -N(R3)-.

  肾素抑制剂是螺环哌啶酰胺，其结构式为（I），以及其药物组合物，用于治疗心血管疾病和肾功能不全。其中n在每次出现时，独立地为0、1或2；R1为氢、C1-6-烷基或C3-6-环烷基，其中所述的C1-6-烷基或C3-6-环烷基基团可以独立地被1-3个卤素取代；A为（i）五元或六元饱和或不饱和杂环或碳环单环，或（ii）与另一个五元或六元饱和或不饱和杂环或碳环单环融合的五元或六元饱和或不饱和杂环或碳环环；V为键或-(C=O)-、-CH(OH)-、-CH2-或=CH-；U为键或- -，或当V为=CH-时，U为-CH=；X为=CH-、=CF-、=C(OR3)-或-C=O-；Y为=CH-、=CF-、=N-，或当X为-C=O-时，Y为-N(R3)-。
• [EN] 1,2-DISUBSTITUTED-4-BENZYLAMINO-PYRROLIDINE DERIVATIVES AS CETP INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISEASES SUCH AS HYPERLI PIDEMIA OR ARTERIOSCLEROSIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-BENZYLAMINOPYRROLIDINE 1,2-DISUBSTITUÉE COMME INHIBITEURS DE CETP UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES TELLES QUE L'HYPERLIPIDÉMIE OU L'ARTÉRIOSCLÉROSE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009071509A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein the variants R1, R2, R3, R4, R6, R7 are as defined herein, and wherein said compound is an inhibitor of CETP, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by CETP or responsive to the inhibition of CETP.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：其中变体R1、R2、R3、R4、R6、R7如本文所定义，并且所述化合物是CETP的抑制剂，因此可用于治疗由CETP介导的或对CETP抑制产生响应的疾病或疾病。
• Discovery of a Novel Piperidine-Based Inhibitor of Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) That Retains Activity in Hypertriglyceridemic Plasma
  作者：Ken Yamada、Margaret Brousseau、Wataru Honma、Akiko Iimura、Hidetomo Imase、Yuki Iwaki、Toshio Kawanami、Daniel LaSala、Guiqing Liang、Hironobu Mitani、Kazuhiko Nonomura、Osamu Ohmori、Meihui Pan、Dean F. Rigel、Ichiro Umemura、Kayo Yasoshima、Guoming Zhu、Muneto Mogi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00900

  日期：2017.10.26

  discovery and characterization of a novel, piperidine-based inhibitor of cholesteryl ester transfer protein (CETP) with a core structure distinct from other reported CETP inhibitors. A versatile synthesis starting from 4-methoxypyridine enabled an efficient exploration of the SAR, giving a lead molecule with potent CETP inhibition in human plasma. The subsequent optimization focused on improvement of

  本文中，我们描述了一种新型的基于哌啶的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的发现和表征，该抑制剂的核心结构不同于其他已报道的CETP抑制剂。从4-甲氧基吡啶开始的通用合成方法可以有效探索SAR，从而在人体血浆中产生具有有效CETP抑制作用的先导分子。随后的优化重点在于药代动力学的改善和脱靶负债的缓解，例如CYP抑制，其改善与亲脂效率的提高相关。经过努力，鉴定了一种非手性，含羧酸化合物16（TAP311）在大鼠中具有出色的药代动力学，并且在仓鼠中具有强大的功效。与anacetrapib相比，该化合物显示出显着降低的亲脂性，仅适度分布到脂肪组织中，并且在体外和体内在高甘油三酯血症血浆中保留了效力。此外，与torcetrapib相比，该化合物在人肾上腺皮质癌细胞或慢性插管大鼠中均未增加醛固酮分泌。根据其临床前疗效和安全性，该化合物已进入临床试验。