7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-B]吡嗪-2(1H)-酮 | 1228013-30-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-B]吡嗪-2(1H)-酮
• 英文名称: 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1r,4r)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino-[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one；7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-(trans-4-methoxycyclohexyl)-3,4 dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one；7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-(trans-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one；7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1R*,4R*)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one；7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1r,4r)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one；CC-223；3-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl]-5-(4-methoxycyclohexyl)-7,8-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-6-one
• CAS: 1228013-30-6
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₃
• 分子量: 397.477
• InChiKey: UFKLYTOEMRFKAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥108 mg/mL；乙醇中≥20.28 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Onatasertib (CC 223)是一种高效选择性并具有口服活性的mTOR抑制剂，其IC50为16 nM。Phase 1/2。

靶点

Target	Value
mTOR (Cell-free assay)	16 nM
cFMS (Cell-free assay)	28 nM
FLT4 (Cell-free assay)	651 nM
DNA-PK (Cell-free assay)	840 nM

体外研究

在许多的细胞系中，CC-223都抑制了mTORC1 (S6RP and 4EBP1)和mTORC2 [AKT(S473)]标记物，其IC50为pS6RP（27-184 nM），p4EBP1（120-1050 nM），pAKT(S473)（11—-150）。CC-223还抑制了许多癌细胞系的生长并诱导了它们的凋亡。

体内研究

在移植有PC-3肿瘤的小鼠中，CC-223 (25 mg/kg, p.o.)抑制了mTORC1和mTORC2的活性。除此之外，CC-223 (25 mg/kg, p.o.)还导致了许多肿瘤模型，包括前列腺癌，神经胶质瘤，乳腺癌，肺癌以及结肠癌模型中的肿瘤生长抑制，抑制效果47%-95%不等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-B]吡嗪-2(1H)-酮 在 重水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以76%的产率得到C₂₁H₂₅⁽²⁾H₂N₅O₃
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF 7-(6-(2-HYDROXYPROPAN-2-YL)PYRIDIN-3-YL)-1-((TRANS)-4-METHOXYCYCLOHEXYL)-3,4-DIHYDROPYRAZINO [2,3-B]PYRAZIN-2(1H)-ONE, A SOLID FORM THEREOF AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  本文提供了7-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮的组合物，固体形式，同位素和代谢物，以及它们用于治疗疾病，紊乱或状况的方法。

  公开号：

  US20140356430A1
• 作为产物：
  描述：

  顺式-4-甲氧基-环己胺盐酸盐 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 磷酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 生成 7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-B]吡嗪-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF 7-(6-(2-HYDROXYPROPAN-2-YL)PYRIDIN-3-YL)-1-((TRANS)-4-METHOXYCYCLOHEXYL)-3,4-DIHYDROPYRAZINO [2,3-B]PYRAZIN-2(1H)-ONE, A SOLID FORM THEREOF AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  本文提供了7-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮的组合物，固体形式，同位素和代谢物，以及它们用于治疗疾病，紊乱或状况的方法。

  公开号：

  US20140356430A1

文献信息

• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20150174128A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• [EN] MTOR KINASE INHIBITORS FOR ONCOLOGY INDICATIONS AND DISEASES ASSOCIATED WITH THE MTOR/P13K/AKT PATHWAY<br/>[FR] INHIBITEURS DE mTOR KINASE ET LEUR EMPLOI DANS LES CAS D'INDICATIONS ONCOLOGIQUES ET POUR DES MALADIES EN RAPPORT AVEC LA VOIE mTOR/P13K/AKT
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2010062571A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Provided herein are Heteroaryl Compounds having the following structure: R2 N (I) or (II) wherein R1 -R4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, neurodegenerative diseases, diabetes, obesity, neurological disorders, age-related diseases, or cardiovascular conditions, comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环芳基化合物：R2 N（I）或（II），其中R1-R4如本文所定义，包含有效量杂环芳基化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、与年龄相关的疾病或心血管疾病的方法，包括向需要的患者施用有效量的杂环芳基化合物。
• [EN] COMBINATIONS OF AN ERK INHIBITOR AND A TOR INHIBITOR AND RELATED METHODS<br/>[FR] COMBINAISONS D'UN INHIBITEUR DE ERK ET D'UN INHIBITEUR DE TOR ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2016025651A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides methods of treating, stabilizing or lessening the severity or progression of a disease or disorder associated with one or both of ERK1 and ERK2.

  本发明提供了用于治疗、稳定或减轻与ERK1和ERK2中的一种或两种相关的疾病或障碍的方法。
• Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitor for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway
  申请人：Perrin-Ninkovic Sophie

  公开号：US08492381B2

  公开（公告）日：2013-07-23

  Provided herein are Heteroaryl Compounds having the following structure: wherein R1-R4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, neurodegenerative diseases, diabetes, obesity, neurological disorders, age-related diseases, or cardiovascular conditions, comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环芳基化合物：其中R1-R4如本文所定义，包括有效量的杂环芳基化合物的组合物以及用于治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫性疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、衰老相关疾病或心血管疾病的方法，包括向需要该化合物的患者施用有效量的杂环芳基化合物。
• Methods of synthesis and purification of heteroaryl compounds
  申请人：Harris Roy L.

  公开号：US08569494B2

  公开（公告）日：2013-10-29

  Provided herein are methods to prepare Heteroaryl Compounds having the following structure: wherein R1-R4 are as defined herein. The Heteroaryl compounds are useful for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, neurodegenerative diseases, diabetes, obesity, neurological disorders, age-related diseases, or cardiovascular conditions.

  本文提供了制备具有以下结构的杂环芳基化合物的方法：其中R1-R4如本文所定义。这些杂环芳基化合物可用于治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫性疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、与年龄相关的疾病或心血管疾病。