methyl (4aS,6aR,6bS,12aS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylate | 218600-53-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (4aS,6aR,6bS,12aS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 218600-53-4
• 化学式: C₃₂H₄₃NO₄
• 分子量: 505.7
• InChiKey: WPTTVJLTNAWYAO-UFHYVYMVSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-223°C
• 沸点：
  600.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2926909090
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Bardoxolone Methyl（RTA 402, TP-155, NSC 713200, CDDO Methyl Ester, CDDO-Me）是一种IKK抑制剂，具有强烈的促凋亡和抗炎作用。同时它还是有效的Nrf2激活剂和NF-κB抑制剂，并能抑制铁死亡。在癌细胞中，Bardoxolone Methyl可诱导凋亡和自噬。

靶点

TArget	Value
IKK	(Cell-free assay)
Ferroptosis	()
Nrf2	()
NF-κB	()

体外研究

Bardoxolone Methyl作用于小鼠巨噬细胞，对interferon-Ƴ诱导的一氧化氮的产生具有强效抑制活性，其IC50为0.1 nM。它降低白血病HL-60、KG-1和NB4细胞的生存能力，IC50分别为0.4 μM、0.4 μM 和 0.27 μM。CDDO-ME诱导促凋亡Bax蛋白表达，抑制ERK1 / 2的活化，并且它抑制Bcl-2的磷酸化，这有助于诱导细胞凋亡。此外，Bardoxolone Methyl能有效地抑制由(IL)-1beTA、phorbol ester、okadaic acid、hydrogen peroxide、lipopolysaccharide和cigarette smoke激活的组成型和可诱导的NF-κB的肿瘤坏死因子。

体内研究

在动物实验中，Bardoxolone Methyl（60 mg/kg）能减少肺肿瘤的数量、大小及严重程度。它还能显著降低LPS刺激下的体内炎症反应，并通过诱导脾脏HO-1蛋白表达来对抗致死剂量的LPS对小鼠的毒性。

用途

CDDO Methyl Ester是一种合成三萜类化合物，可通过下调核因子κB调节的基因产物在人类白血病细胞中抑制I κBα激酶并增强由TNF和化疗药物诱导的凋亡。它是一种治疗急性髓性白血病和胰腺癌的新疗法，并且也可用于其他形式癌症的治疗。

文献信息

• [EN] ANTIOXIDANT INFLAMMATION MODULATORS: C-17 HOMOLOGATED OLEANOLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] MODULATEURS D'INFLAMMATION ANTIOXYDANTS : DÉRIVÉS D'ACIDE OLÉANOLIQUE HOMOLOGUÉS C-17
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009129548A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  This invention provides, but is not limited to, novel oleanolic acid derivatives having the formula (I) wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds, methods and intermediates useful for making the compounds, and methods of using the compounds and compositions.

  这项发明提供了具有以下式(I)的新奥齐酸衍生物，其中变量在此处定义。还提供了包括这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，用于制备这些化合物的有用中间体和方法，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] ANTIOXIDANT INFLAMMATION MODULATORS: OLEANOLIC ACID DERIVATIVES WITH AMINO AND OTHER MODIFICATIONS AT C-17<br/>[FR] MODULATEURS D'INFLAMMATION ANTIOXYDANTS: DÉRIVÉS D'ACIDE OLÉANOLIQUE PRÉSENTANT UNE MODIFICATION DU GROUPE AMINO ET D'AUTRES MODIFICATIONS EN C-17
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009129546A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  This invention provides, but is not limited to, novel oleanolic acid derivatives having the formula: wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds, methods and intermediates useful for making the compounds, and methods of using the compounds and compositions.

  这项发明提供了具有以下结构式的新型齐墩果酸衍生物，其中变量在此定义。还提供了包括这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，用于制备这些化合物的有用中间体和方法，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• SYNTHETIC TRITERPENOIDS AND METHODS OF USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Reata Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3492077A1

  公开（公告）日：2019-06-05

  The present invention concerns methods for treating and preventing renal/kidney disease, insulin resistance/diabetes, fatty liver disease, and/or endothelial dysfunction/cardiovascular disease using synthetic triterpenoids, optionally in combination with a second treatment or prophylaxis.

  本发明涉及使用合成三萜类化合物治疗和预防肾脏/肾病、胰岛素抵抗/糖尿病、脂肪肝和/或内皮功能障碍/心血管疾病的方法，可选择与第二种治疗或预防方法结合使用。
• Methods of treating Alport syndrome using bardoxolone methyl or analogs thereof
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10953020B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The present invention provides methods of treating or preventing Alport syndrome in a patients in need thereof using bardoxolone methyl or analogs thereof, and/or improving the kidney function of patients who have been diagnosed with Alport syndrome.

  本发明提供了使用甲基巴度唑酮或其类似物治疗或预防有需要的患者的阿尔波特综合征的方法，和/或改善已确诊为阿尔波特综合征患者的肾功能的方法。
• CYANO SUBSTITUTED OLEANOLIC ACID DERIVATIVES AS NO PRODUCTION INHIBITORS
  申请人：Trustees of Dartmouth College

  公开号：EP1089724B1

  公开（公告）日：2009-05-06