diethyl (E)-3-[N-acetyl-N-(benzyloxy)amino]-1-(tributylstannyl)prop-1-enylphosphonate | 939387-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (E)-3-[N-acetyl-N-(benzyloxy)amino]-1-(tributylstannyl)prop-1-enylphosphonate
• 英文别名: diethyl (E)-3-(N-acetyl,N-(benzyloxy)amino)-1-(tributylstannanyl)-propenylphosphonate；N-(3-diethoxyphosphoryl-3-tributylstannylprop-2-enyl)-N-phenylmethoxyacetamide
• CAS: 939387-57-2
• 化学式: C₂₈H₅₀NO₅PSn
• 分子量: 630.392
• InChiKey: RHEVRXZBLHQFGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.51
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (E)-3-[N-acetyl-N-(benzyloxy)amino]-1-(tributylstannyl)prop-1-enylphosphonate 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 palladium on activated charcoal copper(l) iodide 、 三(2-呋喃基)膦 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 diethyl 3-[N-acetyl-N-(hydroxy)amino]-1-(4-cyanophenyl)propylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Divergent Strategy for the Synthesis of α-Aryl-Substituted Fosmidomycin Analogues

  摘要：

  [GRAPHICS]Fosmidomycin is the first representative of a new class of antimalarial drugs acting through inhibition of 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate ( DOXP) reductoisomerase (DXR), an essential enzyme in the non-mevalonate pathway for the synthesis of isoprenoids. This work describes a divergent strategy for the synthesis of a series of alpha-aryl-substituted fosmidomycin analogues, featuring a palladium-catalyzed Stille coupling as the key step. An alpha-(4-cyanophenyl)fosmidomycin analogue emerged as the most potent analogue in the present series. Its antimalarial activity clearly surpasses that of the reference compound fosmidomycin.

  DOI：

  10.1021/jo0700981
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 在 potassium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到diethyl (E)-3-[N-acetyl-N-(benzyloxy)amino]-1-(tributylstannyl)prop-1-enylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/71453

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and evaluation of α,β-unsaturated α-aryl-substituted fosmidomycin analogues as DXR inhibitors
  作者：Vincent Devreux、Jochen Wiesner、Hassan Jomaa、Johan Van der Eycken、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.06.026

  日期：2007.9

  Fosmidomycin, which acts through inhibition of 1-deoxy-D-xylulose phosphate reductoisomerase (DXR) in the non-mevalonate pathway, represents a valuable recent addition to the armamentarium against uncomplicated malaria. In this paper, we describe the synthesis and biological evaluation of E- and Z-alpha,beta-unsaturated alpha-aryl-substituted analogues of FR900098, a fosmidomycin congener, utilizing

  磷霉素通过在非甲羟戊酸途径中抑制1-脱氧-D-木酮糖磷酸还原异构酶（DXR）起作用，代表了最近对非疟疾的重要装备。在本文中，我们描述了利用Stille或Suzuki偶联引入芳基的E-和Z-α，β-不饱和α-芳基取代的FR900098的合成和生物学评估，这是一种磷霉素同系物。与我们基于较早观察到的几种α-取代的磷酰胺霉素类似物的有希望的活性的预期相反，所有合成的类似物对DXR的结合亲和力均低于磷酰胺霉素。