白三烯B4 | 71160-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 白三烯B4
• 中文别名: [5S,12R]-二羟基-[6Z,8E,10E,14Z]-二十碳四烯酸；白[细胞]三烯b4；[5S,12R]-二羟基-[6Z,8E,1E,14Z]-二十碳四烯酸
• 英文名称: Leukotriene B
• 英文别名: leukotriene B4；LTB4；(5S,6Z,8E,10E,12R,14Z)-5,12-dihydroxyicosa-6,8,10,14-tetraenoic acid
• CAS: 71160-24-2
• 化学式: C₂₀H₃₂O₄
• 分子量: 336.472
• InChiKey: VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.040±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  14 °C
• 溶解度：
  溶于乙醇（预先溶解在无水乙醇中，50μg/ml）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  196.05 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]
• 稳定性/保质期：

  远离氧化物、酸类、酸性氯化物、酸酐、胺类以及碱金属和过氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 副作用

有害性肺炎 - 由于吸入金属烟雾或有毒气体和蒸气引起的肺部炎症。

Toxic Pneumonitis - Inflammation of the lungs induced by inhalation of metal fumes or toxic gases and vapors.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• 危险品标志：
  F
• 危险类别码：
  R11
• 危险品运输编号：
  UN 1170 3/PG 2
• WGK Germany：
  1
• 安全说明：
  S,S16,S7
• 危险标志：
  GHS02,GHS07
• 危险性描述：
  H225,H319
• 危险性防范说明：
  P210,P280,P305 + P351 + P338,P337 + P313,P403 + P235
• 储存条件：
  存放在密封容器中，并置于阴凉、干燥处。请确保存储位置远离氧化剂，避免靠近热源、明火或火花。适宜在-20°C下保存。

制备方法与用途

生物活性

Leukotriene B4 (LTB4) 是白细胞最有效的化学诱导剂和激活剂之一，参与多种炎症性疾病。Leukotriene B4 属于烷基链类，并可用作 PROTAC 连接子，用于合成 PROTAC 分子。

靶点

| 烷基-链 | 人内源代谢物 |

体外研究

Leukotriene B4 能诱导中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞的招募与激活，并刺激多种促炎细胞因子和介质的产生，表明其具有增强并延长组织炎症的能力。Leukotriene B4 是一种由髓系细胞从花生四烯酸合成的促炎介质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  白三烯B4 在 sodium dihydrogenphosphate 、 葡萄糖 、 ethoxyresofurin 、 potassium chloride 、 magnesium sulfate 、 sodium chloride 、 calcium chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3(S)-hydroxy-leukotriene B4
  参考文献：
  名称：

  3-Hydroxyleukotriene B4 (3-OH-LTB4): Total Synthesis and Stereochemical Assignment.

  摘要：

  The asymmetric total synthesis of 3-hydroxyleukotriene B-4 (3-OH-LTB(4)), an ethanol-inducible proinflammatory autacoid, was achieved using a triply convergent strategy for the sequential union of propargylic arsonium salt 3 with pyranosides 2a,b and furanose 4. Both saccharide subunits were derived from commercial 2-deoxy-D-ribose. The key transformation involved palladium-mediated coupling of bromoacetylenide 9 with stannylglycal 6a,b. Subsequent Rieke zinc hydrogenation of acetylene 10a,b and controlled ionic reduction of the cross-conjugated cyclic enol ether using NaBH3CN at pH similar to 4-4.5 established the cis-Delta(6,7)-olefin and C(5)-hydroxyl stereochemistry, respectively, and led to 11a,b. Methyllactol hydrolysis, PCC oxidation, methanolysis, and desilylation afforded 3(R)- and 3(S)-OH-LTB(4) methyl esters, respectively. On the basis of chromatographic and mass spectral comparisons, enzymatically derived 3-OH-LTB(4) is composed principally of the 3(S)-isomer (>95%).

  DOI：

  10.1021/ja00091a004
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-hydroxy-hept-6-ynoic acid, methyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 白三烯B4
  参考文献：
  名称：

  Catalytic asymmetric synthesis of Leukotriene B4

  摘要：

  Leukotriene B-4 1 was prepared from two chiral synthons 8 and 14. The chiral secondary alcohols of 8 and 14 were constructed by BINOL/Ti(OiPr)(4) catalyzed enantioselective alkynylzinc addition to aldehydes. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2017.09.013
• 作为试剂：
  描述：

  4-甲基-1-苯并呋喃-5-甲醛 、 2-chloroperbenzoic acid 、 sodium hydroxide 、 盐酸 、 氯化钠 在 碳酸氢钠 、 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 、 ice 、 氯化钠 、 白三烯B4 、 oil 、 silica gel 、 正己烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.33h， 以afforded 36 as an off white solid的产率得到2,3-dihydrobenzofuran-2-ol
  参考文献：
  名称：

  6-substituted 5-hydroxy-2,3-dihydrobenzofurans as inhibitors of

  摘要：

  公开了以下一般结构式（I）的小说位置4和/或位置6取代的5-羟基-2,3-二氢苯并呋喃及其类似物：##STR1## 发现这些化合物是白三烯生物合成的有效抑制剂。

  公开号：

  US04966907A1

文献信息

• Application of sodium amalgam reductive elimination of allylic dibenzoates to the total synthesis of 5(S)-12 (R) leukotriene B4
  作者：Guy Solladié、Antonio Urbano、Guy B. Stone

  DOI：10.1016/0040-4039(93)85078-b

  日期：1993.10

  A stereoselective synthesis of 5(S)-12(R) LTB4 is described in this paper using a novel reaction, the sodium amalgam induced reductive elimination of allylic dibenzoates for the selective synthesis of the E,E,Z - triene moiety. The creation of the chiral centers was controled by a chiral sulfoxide group.

  本文使用一种新型反应描述了5（S）-12（R）LTB 4的立体选择性合成，钠汞齐诱导了烯丙基二苯甲酸酯的还原消除，从而选择性合成E，E，Z-三烯部分。手性中心的形成是由手性亚砜基团控制的。
• Improved Sensitivity Mass Spectrometric Detection of Eicosanoids by Charge Reversal Derivatization
  作者：James G. Bollinger、Wallace Thompson、Ying Lai、Rob C. Oslund、Teal S. Hallstrand、Martin Sadilek、Frantisek Turecek、Michael H. Gelb

  DOI：10.1021/ac100720p

  日期：2010.8.15

  eicosanoids to a cationic AMPP amide improves sensitivity of detection by 10- to 20-fold compared to negative mode electrospray ionization detection of underivatized analytes. This charge reversal derivatization allows detection of cations rather than anions in the electrospray ionization mass spectrometer, which enhances sensitivity. Another factor is that AMPP amides undergo considerable collision-induced dissociation

  液相色谱-电喷雾电离-串联质谱联用 (LC-ESI-MS/MS) 是一种分析多不饱和脂肪酸（包括类二十烷酸）含氧代谢物的强大方法。这里我们描述了一种新的衍生化试剂N的合成-(4-氨基甲基苯基)吡啶鎓 (AMPP)，可通过酰胺键以定量产率与类二十烷酸偶联。与未衍生化分析物的负模式电喷雾电离检测相比，将类二十烷酸的羧酸转化为阳离子 AMPP 酰胺可将检测灵敏度提高 10 到 20 倍。这种电荷反转衍生允许在电喷雾电离质谱仪中检测阳离子而不是阴离子，从而提高灵敏度。另一个因素是 AMPP 酰胺在分析物部分而不是仅在阳离子标签部分发生相当大的碰撞诱导解离，这使得同量异位衍生物可以通过串联质谱法进行区分，这进一步提高了灵敏度和特异性。这种简单的衍生方法允许前列腺素，2、白三烯B 4、羟基二十碳四烯酸异构体和花生四烯酸在复杂生物样品中定量，定量限在200-900 fg范围内。可以预期，AMPP 衍生化
• Total synthesis of 12( R )-HETE, 12( S )-HETE, 2 H 2 -12( R )-HETE and LTB 4 from racemic glycidol via hydrolytic kinetic resolution
  作者：A Rodrı́guez、M Nomen、B.W Spur、J.J Godfroid、T.H Lee

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00983-2

  日期：2001.1

  The total synthesis of 12(R)-HETE, 12(S)-HETE (Samuelsson's HETE), [14,15-2H2]-12(R)-HETE and Leukotriene B4 from racemic glycidol is described. The key steps are the hydrolytic kinetic resolution of racemic TES-glycidol with salen-Co catalyst and the selective oxidation of primary silyl ethers, in the presence of secondary ones, under Swern conditions to give a short entry to both enantiomers of 12-HETE

  12（的总合成- [R）-HETE，12（小号（Samuelsson所HETE））-HETE，[14,15- 2 H ^ 2 ] -12（[R）-HETE和白三烯乙4从外消旋缩水甘油进行说明。关键步骤是在Swern条件下，在仲胺存在下，在Salen-Co催化剂的作用下，用Salen-Co催化剂水解外消旋TES-缩水甘油的动力学动力学和伯甲硅烷基醚的选择性氧化，以使12-HETE和对映体的两种对映异构体都短时间进入LTB 4。
• Reagent and method for detection of carboxylic acids by mass spectrometry
  申请人：Gelb Michael H.

  公开号：US09045421B2

  公开（公告）日：2015-06-02

  Method and reagent for converting a carboxylic acid to a positively charge amide are described. The method and reagent facilitate positive ion mass spectral analysis of carboxylic acids. The method includes reacting a carboxylic acid with a compound having formula I: wherein A and B are aromatic rings, ring A includes a quaternized nitrogen and has n additional ring atoms, each additional ring atom optionally substituted with an RA group, and n is an integer from 4 to 10, and ring B includes a carbon atom and has m additional ring atoms, each additional ring atom optionally substituted with an RB group, and m is an integer from 4 to 10. The compound includes at least one RA or RB group, and the at least one RA and RB group is -L-N(Z)H; and X− is a counterion.

  描述了将羧酸转化为带正电荷的酰胺的方法和试剂。该方法和试剂有助于对羧酸进行正离子质谱分析。该方法包括将羧酸与具有以下式I的化合物反应：其中A和B为芳香环，环A包括一个季铵氮，并且具有n个额外的环原子，每个额外的环原子可选择地被RA基取代，n为4至10之间的整数，环B包括一个碳原子，并具有m个额外的环原子，每个额外的环原子可选择地被RB基取代，m为4至10之间的整数。该化合物包括至少一个RA或RB基，至少一个RA和RB基为-L-N(Z)H；X-为一个对离子。
• Total synthesis of leukotriene (+)-LTB4 from D-mannitol1
  作者：Y Le Merrer、C Gravier、D Languin-Micas、J.C Depezay

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84936-9

  日期：1986.1

  A total convergent synthesis of leukotriene (+)-LTB4 has been carried out via two enantiomerically pure α-hydroxyaldehydes,chiral key intermediates both obtained from D-mannitol and connected at a four carbon atoms interval by Wittig reactions.

  白三烯（+）-LTB 4的总会聚合成是通过两个对映体纯的α-羟醛（均由D-甘露糖醇获得并通过Wittig反应以四个碳原子间隔连接）进行的手性关键中间体进行的。