4-[(2S,3S)-3-[(1E,3E,5Z,8Z)-十四碳-1,3,5,8-四烯基]环氧乙烷-2-基]丁酸 | 72059-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 4-[(2S,3S)-3-[(1E,3E,5Z,8Z)-十四碳-1,3,5,8-四烯基]环氧乙烷-2-基]丁酸
• 英文名称: leukotriene A4
• 英文别名: LTA4；4-[(2S,3S)-3-[(1E,3E,5Z,8Z)-tetradeca-1,3,5,8-tetraenyl]oxiran-2-yl]butanoic acid
• CAS: 72059-45-1
• 化学式: C₂₀H₃₀O₃
• 分子量: 318.456
• InChiKey: UFPQIRYSPUYQHK-WAQVJNLQSA-N

物化性质

• 熔点：
  28-32°
• 比旋光度：
  D25 -27° (hexane)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2S,3S)-3-[(1E,3E,5Z,8Z)-十四碳-1,3,5,8-四烯基]环氧乙烷-2-基]丁酸 在 sodium thiocyanide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以60%的产率得到methyl (7E,9E,11Z,14Z)-trans-5,6-epithio-7,9,11,14-eicosatetraenoate
  参考文献：
  名称：

  三种潜在的白三烯A–E生物合成抑制剂的合成

  摘要：

  描述了对5,6-脱氢花生四烯酸（5）顺式8-二十碳五烯酸（6）和（±）-白三烯A（7）的硫代类似物的简单合成途径，这些研究对抑制白三烯的生物合成和缓慢反应的物质。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)92873-9
• 作为产物：
  描述：

  (-)-白三烯 A4 甲基酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-[(2S,3S)-3-[(1E,3E,5Z,8Z)-十四碳-1,3,5,8-四烯基]环氧乙烷-2-基]丁酸
  参考文献：
  名称：

  Human leukocytes selectively convert 4 S ,5 S -epoxy-resolvin to resolvin D3, resolvin D4, and a cys-resolvin isomer

  摘要：

  急性炎症反应的解决是一种积极、高度组织化的过程，对于组织再生、伤口愈合和回归稳态至关重要，其中涉及专门的前炎症介质（SPMs）。阐明在这些过程中发挥作用的介质对于许多广泛发生的疾病在其病理生物学中显示出未解决的炎症非常有意义。在这里，我们记录了4，5-环氧-解叶酸作为解叶酸D3和解叶酸D4生物合成中间体的关键作用，并确定了一种以细胞类型特异性方式生物合成的独特半胱氨酸-解叶酸异构体。基于细胞和模型生物的系统结果均定义了半胱氨酸-解叶酸异构体的强效生物活性。

  DOI：

  10.1073/pnas.2116559118

文献信息

• Compositions and methods of treatment involving peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030220374A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  Methods for the treatment, prevention, or inhibition of pain, inflammation, or inflammation-related disorder, and for the treatment or inhibition of cardiovascular disease or disorder, and for the treatment or inhibition of cancer in a subject in need of such treatment, prevention, or inhibition, include treating the subject with a peroxisome proliferator activated receptor-&ggr; agonist and a cyclooxygenase-2 selective inhibitor or prodrug thereof. Compositions, pharmaceutical compositions and kits for effecting the particular methods are also described.

  治疗、预防或抑制疼痛、炎症或与炎症相关的疾病，以及治疗或抑制心血管疾病或疾病，以及治疗或抑制需要这种治疗、预防或抑制的患者的癌症的方法包括使用过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂和环氧合酶-2选择性抑制剂或其前体来治疗患者。还描述了用于实施特定方法的组合物、药物组合物和工具包。
• Combinations of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a TNFalpha antagonist and therapeutic uses therefor
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030157061A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  A method for the prevention, treatment, or inhibition of pain, inflammation, or inflammation-related disorder and for the prevention, treatment, or inhibition of a cardiovascular disease or disorder in a subject that is in need of such prevention, treatment or inhibition, involves the administration to the subject of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor or prodrug thereof and a TNF&agr; antagonist. A method can also involve the treatment, prevention, or inhibition of cancer in a subject in need of such treatment, prevention, or inhibition, by administering to the subject a cyclooxygenase-2 selective inhibitor or prodrug thereof and a TNF&agr; antagonist which is selected from the group consisting of a compound that affects the synthesis of TNF&agr;, a compound that inhibits the binding of TNF&agr; with a receptor specific for TNF&agr;, and a compound that interferes with intracellular signaling triggered by TNF&agr; binding with a receptor. Compositions, pharmaceutical compositions and kits that can be used with the methods are also described.

  一种用于预防、治疗或抑制疼痛、炎症或与炎症相关的疾病以及预防、治疗或抑制患有心血管疾病或紊乱的受试者的方法，涉及向受试者施用环氧合酶-2选择性抑制剂或其前药以及TNF&agr;拮抗剂。该方法还可以涉及向有需要的受试者施用环氧合酶-2选择性抑制剂或其前药以及从影响TNF&agr;合成的化合物、抑制TNF&agr;与特异于TNF&agr;的受体结合的化合物和干扰由TNF&agr;与受体结合引发的细胞内信号传导的化合物中选择的TNF&agr;拮抗剂，以治疗、预防或抑制癌症。还描述了可与这些方法一起使用的组合物、药物组合物和试剂盒。
• Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors and therapeutic uses therefor
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030212138A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  Methods for the treatment, prevention, or inhibition of pain, inflammation, or inflammation-related disorder, and for the treatment or inhibition of cardiovascular disease or disorder, and for the treatment or inhibition of cancer, and for the treatment of Alzheimer's disease in a subject in need of such treatment, prevention, or inhibition, include treating the subject with a peroxisome proliferator activated receptor-&agr; agonist and a cyclooxygenase-2 selective inhibitor or prodrug thereof. Compositions, pharmaceutical compositions and kits for effecting the particular methods are also described.

  用于治疗、预防或抑制疼痛、炎症或与炎症相关的疾病，以及用于治疗或抑制心血管疾病或疾病，以及用于治疗或抑制癌症，以及用于治疗患有阿尔茨海默病的患者的方法包括使用过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂和环氧合酶-2选择性抑制剂或其前体治疗患者。还描述了用于实施特定方法的组合物、药物组合物和工具包。
• Synthesis of the 16<i>S</i>,17<i>S</i>-Epoxyprotectin Intermediate in the Biosynthesis of Protectins by Human Macrophages
  作者：Marius Aursnes、Jørn E. Tungen、Romain A. Colas、Iliyan Vlasakov、Jesmond Dalli、Charles N. Serhan、Trond V. Hansen

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.5b00574

  日期：2015.12.24

  protectin D1 (1). The human 15-lipoxygenase type I, via stereoselective processes and with docosahexaenoic acid as the substrate, enables the formation of this specialized pro-resolving lipid mediator. Herein, based on results from LC/MS-MS metabololipidomics, support is presented for the apprehended biosynthesis of 1 in human macrophages occurring via the intermediate 16S,17S-epoxyprotectin (5). Stereochemically

  n-3 多不饱和脂肪酸在急性炎症的消退阶段充当底物，用于生物合成专门的促消退脂质介质。一个主要的例子是 C22-二羟基-多不饱和脂肪酸保护素 D1 ( 1 )。人类 15-脂氧合酶 I 型通过立体选择性过程并以二十二碳六烯酸为底物，能够形成这种专门的促溶解脂质介质。在此，基于 LC/MS-MS 代谢脂质组学的结果，为人类巨噬细胞中通过中间体 16 S ,17 S -环氧保护素 ( 5 ) 发生的1生物合成提供了支持。使用 Katsuki–Sharpless 环氧化方案获得了立体化学纯的5，确定了 C16 和 C17 原子的手性、1 个Z选择性还原以及E和Z立体选择性 Wittig 反应。此外，还提供了有关非酶水解产物和 16 S ,17 S -环氧保护素 ( 5 )半衰期的信​​息。
• Method of using a Cox-2 inhibitor and a 5-HT1A receptor modulator as a combination therapy
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20040147581A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  Compositions and methods to treat or prevent pain, inflammation, or inflammation-related disorder, as well as a neurologic disorder involving neurodegrneration in a subject that is in need of such prevention or treatment involve a combination of a Cox-2 inhibitor and a 5-HT 1A receptor modulator.

  治疗或预防疼痛、炎症或炎症相关疾病，以及涉及神经退行性的神经系统疾病的组合物和方法，需要在需要预防或治疗的受试者中使用Cox-2抑制剂和5-HT1A受体调节剂。