((1R,2R,4aR,8aS)-2-hydroxy-1,4a-dimethyl-6-methylene-5-((E)-2-(2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)vinyl)decahydronaphthalen-1-yl)methyl acetate | 1207722-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ((1R,2R,4aR,8aS)-2-hydroxy-1,4a-dimethyl-6-methylene-5-((E)-2-(2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)vinyl)decahydronaphthalen-1-yl)methyl acetate
• 英文别名: ZWY-13；19-O-acetyl-14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide；[(1R,2R,4aR,5R,8aS)-2-hydroxy-1,4a-dimethyl-6-methylidene-5-[(E)-2-(5-oxo-2H-furan-4-yl)ethenyl]-3,4,5,7,8,8a-hexahydro-2H-naphthalen-1-yl]methyl acetate
• CAS: 1207722-88-0
• 化学式: C₂₂H₃₀O₅
• 分子量: 374.477
• InChiKey: LEZFQUGXNJHTGD-TUTLYMRMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((1R,2R,4aR,8aS)-2-hydroxy-1,4a-dimethyl-6-methylene-5-((E)-2-(2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)vinyl)decahydronaphthalen-1-yl)methyl acetate 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-((E)-2-((1R,4aS,5S,8aR,E)-6-(hydroxyimino)-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylenedecahydronaphthalen-1-yl)vinyl)furan-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现含有 C19 受阻醚的脱氢穿心莲内酯衍生物作为有效的抗 ZIKV 药物，对 ZIKV NS5 的 MTase 具有抑制活性

  摘要：

  寨卡病毒 (ZIKV) 是一种蚊子传播的虫媒病毒和黄病毒属的成员，感染可能导致儿童小头畸形和格林-巴利综合征，这仍然是一个持续的全球威胁。对 ZIKV 感染的有效抗病毒药物具有巨大的医疗需求。发现穿心莲内酯及其类似物对黄病毒感染具有活性。在这项研究中，我们发现了一些 3-肟基-或 3-醇-19-受阻醚的脱氢穿心莲内酯衍生物是具有低细胞毒性的强效抗 ZIKV 药物 (CC 50 > 200 微米）。添加时间分析表明，化合物 5a 及其类似物对 ZIKV 生命周期的进入后阶段具有抑制作用。通过实验和分子对接研究发现，3a、5a、5b和5c的活性抗ZIKV化合物具有ZIKV NS5 MTase（甲基转移酶）酶活性的抑制活性。初步 SAR 显示，C19 修饰与庞大的基团是抗 ZIKV 感染和复制所必需的，5a 的抗 ZIKV 活性来自其自身携带受阻的三苯甲基醚而非其不稳定性，脱氢穿心莲内酯的骨架比抗

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114710
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 吡啶 、 aluminum oxide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 ((1R,2R,4aR,8aS)-2-hydroxy-1,4a-dimethyl-6-methylene-5-((E)-2-(2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)vinyl)decahydronaphthalen-1-yl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  发现含有 C19 受阻醚的脱氢穿心莲内酯衍生物作为有效的抗 ZIKV 药物，对 ZIKV NS5 的 MTase 具有抑制活性

  摘要：

  寨卡病毒 (ZIKV) 是一种蚊子传播的虫媒病毒和黄病毒属的成员，感染可能导致儿童小头畸形和格林-巴利综合征，这仍然是一个持续的全球威胁。对 ZIKV 感染的有效抗病毒药物具有巨大的医疗需求。发现穿心莲内酯及其类似物对黄病毒感染具有活性。在这项研究中，我们发现了一些 3-肟基-或 3-醇-19-受阻醚的脱氢穿心莲内酯衍生物是具有低细胞毒性的强效抗 ZIKV 药物 (CC 50 > 200 微米）。添加时间分析表明，化合物 5a 及其类似物对 ZIKV 生命周期的进入后阶段具有抑制作用。通过实验和分子对接研究发现，3a、5a、5b和5c的活性抗ZIKV化合物具有ZIKV NS5 MTase（甲基转移酶）酶活性的抑制活性。初步 SAR 显示，C19 修饰与庞大的基团是抗 ZIKV 感染和复制所必需的，5a 的抗 ZIKV 活性来自其自身携带受阻的三苯甲基醚而非其不稳定性，脱氢穿心莲内酯的骨架比抗

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114710

文献信息

• Anti-inflammatory Activity of New Compounds from Andrographis paniculata by NF-κB Transactivation Inhibition
  作者：Wen-Wan Chao、Yueh-Hsiung Kuo、Bi-Fong Lin

  DOI：10.1021/jf903629j

  日期：2010.2.24

  inhibitory activity by hydrogenation, oxidation, or acetylation to become four derived compounds, 9, 10, 11, and 12. All of the compounds significantly decreased TNF-α, IL-6, macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2), and nitric oxide (NO) secretions from LPS/IFN-γ stimulated RAW 264.7 cells. Compounds 5, 11, and 12 exerted the strongest inhibitory effect on NF-κB-dependent transactivation in the RAW 264

  先前的研究表明穿心莲（AP）的乙酸乙酯（EtOAc）馏分具有抗炎活性。这项研究进一步从生物活性指导的色谱分离中分离了这些活性化合物，并鉴定出八种纯化合物。报告基因检测结果表明，5-羟基-7,8-二甲氧基黄酮（1），5-羟基-7,8-二甲氧基黄酮（2），β-​​谷甾醇（3a）和豆甾醇（3b）的混合物，麦角固醇过氧化物（4），14-脱氧-14,15-脱氢穿心莲内酯（5）和一种新化合物19 - O-乙酰基-14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯（6a）显着抑制LPS /IFN-γ刺激的RAW 264.7巨噬细胞中NF-κB的转录活性（P <0.05）。两种最丰富的化合物，14-脱氧-11,12-二去氢穿心莲内酯（7）和穿心莲内酯（8），具有较少的抑制活性，而且施加更大的抑制活性通过加氢，氧化，或乙酰化，成为4种衍生的化合物，9，10，11和12。所有这些化合物均显着降低了LPS /IFN-γ刺激的RAW
• Discovery of dehydroandrographolide derivatives with C19 hindered ether as potent anti-ZIKV agents with inhibitory activities to MTase of ZIKV NS5
  作者：Weiyi Qian、Guang-Feng Zhou、Xintong Ge、Jian-Xia Xue、Chang-Bo Zheng、Liu-Meng Yang、Xue-Rong Gu、Chunyan Li、Si-Dong Xiong、Yong-Tang Zheng、Guo-Chun Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114710

  日期：2022.12

  cycle. It is discovered by experimental and molecular docking studies that active anti-ZIKV compounds of 3a, 5a, 5b and 5c possess inhibitory activities of ZIKV NS5 MTase (methyl transferase) enzymatic activity. Preliminary SAR reveals that C19-modification with bulky groups is necessary for anti-ZIKV infection and replication, anti-ZIKV activity of 5a comes from itself bearing hindered trityl ether but

  寨卡病毒 (ZIKV) 是一种蚊子传播的虫媒病毒和黄病毒属的成员，感染可能导致儿童小头畸形和格林-巴利综合征，这仍然是一个持续的全球威胁。对 ZIKV 感染的有效抗病毒药物具有巨大的医疗需求。发现穿心莲内酯及其类似物对黄病毒感染具有活性。在这项研究中，我们发现了一些 3-肟基-或 3-醇-19-受阻醚的脱氢穿心莲内酯衍生物是具有低细胞毒性的强效抗 ZIKV 药物 (CC 50 > 200 微米）。添加时间分析表明，化合物 5a 及其类似物对 ZIKV 生命周期的进入后阶段具有抑制作用。通过实验和分子对接研究发现，3a、5a、5b和5c的活性抗ZIKV化合物具有ZIKV NS5 MTase（甲基转移酶）酶活性的抑制活性。初步 SAR 显示，C19 修饰与庞大的基团是抗 ZIKV 感染和复制所必需的，5a 的抗 ZIKV 活性来自其自身携带受阻的三苯甲基醚而非其不稳定性，脱氢穿心莲内酯的骨架比抗