(1S,2S,2'S,3'R,3'aS,5R)-3'-ethyl-2'-(hydroxymethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyl-3',3'a-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one | 1040883-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,2S,2'S,3'R,3'aS,5R)-3'-ethyl-2'-(hydroxymethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyl-3',3'a-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one
• CAS: 1040883-39-3
• 化学式: C₁₈H₃₂N₂O₃
• 分子量: 324.464
• InChiKey: IRKQXVACRGEMKW-HUZOTTPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.25
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  53.01
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,2'S,3'R,3'aS,5R)-3'-ethyl-2'-(hydroxymethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyl-3',3'a-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 96.0h， 以99%的产率得到(3S,5R,6S,9R)-3[(1R,2S)-1-ethyl-2,3-dihydropropyl]-6-isopropyl-1,9-dimethyl-1,4-diazaspiro[4.5]decan-2-one
  参考文献：
  名称：

  胰岛素促分泌素（2 S，3 R，4 S）-4-羟基异亮氨酸的类似物：手性硝酮与烯烃的1,3-偶极环加成反应合成

  摘要：

  （2 S，3 R，4 S）-4-羟基异亮氨酸是胡芦巴中的一种胰岛素促分泌剂分子。（2 S，3 R，4 R）-和（2 R，3 S，4 S）-4-羟基异亮氨酸的非天然类似物通过衍生自任一（-- ）-或（+）-薄荷烯成烯烃。经由烯烃的外向接近硝酮的受阻面而获得的环加合物在还原步骤和手性助剂的裂解后，以良好的总收率生成对映体非纯氨基酸。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.04.006
• 作为产物：
  描述：

  顺-2-戊烯醇 、 (-)-menthone nitrone 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以60%的产率得到(1S,2S,2'R,3'S,3'aS,5R)-2'-ethyl-3'-(hydroxymethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyl-3',3'a-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one
  参考文献：
  名称：

  胰岛素促分泌素（2 S，3 R，4 S）-4-羟基异亮氨酸的类似物：手性硝酮与烯烃的1,3-偶极环加成反应合成

  摘要：

  （2 S，3 R，4 S）-4-羟基异亮氨酸是胡芦巴中的一种胰岛素促分泌剂分子。（2 S，3 R，4 R）-和（2 R，3 S，4 S）-4-羟基异亮氨酸的非天然类似物通过衍生自任一（-- ）-或（+）-薄荷烯成烯烃。经由烯烃的外向接近硝酮的受阻面而获得的环加合物在还原步骤和手性助剂的裂解后，以良好的总收率生成对映体非纯氨基酸。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.04.006

文献信息

• Novel enantiopure isoxazolidine and C-alkyl imine oxide derivatives as potential hypoglycemic agents: Design, synthesis, dual inhibitors of α-amylase and α-glucosidase, ADMET and molecular docking study
  作者：Siwar Ghannay、Mejdi Snoussi、Sabri Messaoudi、Adel Kadri、Kaïss Aouadi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104270

  日期：2020.11

  In an effort to explore a new class of antidiabetic inhibitors, a new series of isoxazolidine and C-alkyl imine oxide derivatives scaffolds were designed, synthesized and fully characterized. The newly synthesized analogues were evaluated for their human pancreatic α-amylase (HPA) and human lysosomal acid-α-glucosidase (HLAG) inhibitory activities and have shown a higher potency than acarbose. The

  为了探索新型的抗糖尿病抑制剂，设计，合成并充分表征了一系列新的异恶唑烷和C-烷基亚胺氧化物衍生物支架。评价了新合成的类似物的人胰腺α-淀粉酶（HPA）和人溶酶体酸-α-葡萄糖苷酶（HLAG）抑制活性，并显示出比阿卡波糖更高的效力。化合物7b（ 23.1± 1.1μM ）和7a（ 36.3± 1.6μM ）被鉴定为有效的HPA和HLAG抑制剂，抑制作用最高可达9种。比阿卡波糖高21倍。最有效的化合物7b和7a的分子对接方法显示出与HPA和HLAG的活性位点之间更强的相互作用，以及计算机吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET），表明它们具有令人满意的降血糖活性口服药物似无毒性作用。因此，可以得出结论，7b和7a均可用作开发HPA和HLAG抑制剂以治疗T2DM的有效先导分子。