3β-O-[2,4-di-O-(α-L-rhamnopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]olean-12-en-28-oic acid methyl ester | 390809-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-O-[2,4-di-O-(α-L-rhamnopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]olean-12-en-28-oic acid methyl ester
• 英文别名: 3-O-β-chacotriosyl oleanolic methyl ether；3β-O-[2,4-di-O-(α-L-rhamnopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]-oleanoic 28-methyl ester；methyl (4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-[(2R,3R,4S,5S,6R)-4-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-bis[[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy]oxan-2-yl]oxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 390809-02-6
• 化学式: C₄₉H₈₀O₁₆
• 分子量: 925.165
• InChiKey: AUDVXONPOJZQFU-NUXMQWLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  244
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸苄酯 在 吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -10.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 56.17h， 生成 3β-O-[2,4-di-O-(α-L-rhamnopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]olean-12-en-28-oic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  3- O -β-木香油基齐墩果烷型三萜作为潜在的H5N1进入抑制剂的构效关系

  摘要：

  基于我们先前发现的小分子抑制剂皂苷1，已经设计，合成和评估了一系列3 - O -β-木糖醇齐墩果酸类似物作为H5N1进入抑制剂。对化合物1糖苷配基的详细结构-活性关系（SARs）研究表明，齐墩果酸作为糖苷配基的微妙修饰对抗病毒活性具有关键影响。这些结果表明，在OA的17-COOH处引入双取代酰胺结构或将OA的C-3构型从3β转变为3α形式均可显着提高选择性指数，同时保持其体外抗病毒活性。化合物8由于其出色的抑制活性和良好的选择指数，因此被选择用于进一步的机理研究。分子模拟研究和表面等离子体共振分析证实，化合物8通过与氨基酸残基LYS-26，ASN-53，ASN-27和ASN-50结合，稳定了血凝素（HA）的HA2亚基，因此可以防止HA进行构象重排，这是病毒进入的关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.061

文献信息

• Discovery of the First Series of Small Molecule H5N1 Entry Inhibitors
  作者：Gaopeng Song、Sen Yang、Wei Zhang、Yingli Cao、Peng Wang、Ning Ding、Zaihong Zhang、Ying Guo、Yingxia Li

  DOI：10.1021/jm900275m

  日期：2009.12.10

  The occurrence of highly pathogenic avian influenza virus H5N1 highlights the urgent need for new classes of antiviral drugs. Inhibition of H5N1 entry into cells may be an effective strategy. We report the first three small molecule inhibitors saponins with 3-O-beta-chacotriosyl residue, which Showed potent inhibitory activity with IC50 of 7.22-9.25 mu M. The subsequent SAR studies showed the 3-O-beta-chacotriosyl residue was essential for the activity, and the aglycone structure also affected the activity.
• Structure-activity relationships of 3-O-β-chacotriosyl oleanane-type triterpenoids as potential H5N1 entry inhibitors
  作者：Gaopeng Song、Xintian Shen、Sumei Li、Yibin Li、Hongzong Si、Jihong Fan、Junhua Li、Erqiang Gao、Shuwen Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.061

  日期：2016.8

  or alteration of the C-3 configuration of OA from 3β-to 3α-forms can significantly improve the selective index while maintaining their antiviral activities in vitro. Compound 8 was selected for further mechanistic study because of its distinguished inhibition activity and good selective index. Molecular simulation study and surface plasmon resonance analysis confirmed that compound 8 stabilized HA2

  基于我们先前发现的小分子抑制剂皂苷1，已经设计，合成和评估了一系列3 - O -β-木糖醇齐墩果酸类似物作为H5N1进入抑制剂。对化合物1糖苷配基的详细结构-活性关系（SARs）研究表明，齐墩果酸作为糖苷配基的微妙修饰对抗病毒活性具有关键影响。这些结果表明，在OA的17-COOH处引入双取代酰胺结构或将OA的C-3构型从3β转变为3α形式均可显着提高选择性指数，同时保持其体外抗病毒活性。化合物8由于其出色的抑制活性和良好的选择指数，因此被选择用于进一步的机理研究。分子模拟研究和表面等离子体共振分析证实，化合物8通过与氨基酸残基LYS-26，ASN-53，ASN-27和ASN-50结合，稳定了血凝素（HA）的HA2亚基，因此可以防止HA进行构象重排，这是病毒进入的关键步骤。